Biztonsági és hatékonysági tanulmány EGF rákvakcináról IV. stádiumú biomarker-pozitív, vad típusú EGF-R NSCLC-betegek kezelésére (EGF)
2019. szeptember 9. frissítette: Bioven Europe
3. fázis, nyílt, többközpontú, randomizált vizsgálat az EGF rák elleni vakcina biztonságosságának és hatékonyságának megállapítására inoperábilis, IV. stádiumú biomarker-pozitív, vad típusú EGF-R NSCLC-betegeknél, akik jogosultak standard kezelésre és támogató ellátásra
A vakcina humanizált rekombináns antigént (EGF – Epithelial Growth Factor) és adjuvánst tartalmaz.
A vakcinázással indukált antitestek reakcióba lépnek a keringő EGF-fel, ami az EGF-nek a keringésből való eltávolításához vezet.
Ennek eredményeként a cél-EGF-receptorhoz való kötődés megakadályozható.
Az EGF-receptor blokkolása megakadályozza a tumorsejtek aktiválódását és proliferációjának stimulálását.
Az EGF-oltás 3. fázisú klinikai vizsgálata folyamatban van Kubában.
A korábbi vizsgálatok eredménye pozitív korrelációt mutatott a meghosszabbított túlélés és a vakcinázással szembeni immunválasz között a késői stádiumú NSCLC-s betegek 60 év alatti életkorában, jobb életminőség mellett.
A 3. fázisú nemzetközi vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a rekombináns humán EGF rákvakcina biztonságos, immunogén és hatékony-e a IV. stádiumú NSCLC-s betegek kezelésében, akik pozitívak a szelektív EGF biomarkerben és a vad típusú EGF-receptorban a standard kezeléshez képest. és támogató ellátás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
106
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dobrich, Bulgária
- "Multiprofile Hospital for Active Treatment (MHAT)-Dobrich" AD
-
Sofia, Bulgária
- MHAT for Women's Health-Nadezhda"OOD
-
-
-
-
-
Nová Ves pod Pleší, Csehország
- Nemocnice Na Pleši s.r.o. Oddelení klinické onkologie a radioterapie
-
Pardubice, Csehország
- Pardubická krajská nemocnice, a.s.c
-
Prague, Csehország
- Thomayerova nemocnice
-
-
-
-
-
Aberdeen, Egyesült Királyság
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Nottingham University Hospitals
-
Southampton, Egyesült Királyság
- University Hospital Southampton NHS Trust
-
-
-
-
-
Davao City, Fülöp-szigetek
- Davao Doctors Hospital
-
Manila, Fülöp-szigetek
- Philippine General Hospital
-
Manila, Fülöp-szigetek
- Cancer Research Center
-
-
Cebu City
-
Lahug, Cebu City, Fülöp-szigetek
- Perpetual Succour Hospital
-
-
Manila
-
Makati, Manila, Fülöp-szigetek
- Makati Medical Center
-
-
Metro Manila
-
Pasig, Metro Manila, Fülöp-szigetek
- The Medical City
-
Quezon City, Metro Manila, Fülöp-szigetek
- Lung Center of the Philippines
-
-
-
-
-
Batumi, Grúzia
- Cancer Center of Adjara
-
Tbilisi, Grúzia
- Institute of Clinical Oncology
-
Tbilisi, Grúzia
- Research Institute of Clinical Medicine
-
Tbilisi, Grúzia
- Clinic Health House
-
Tbilisi, Grúzia
- JSC, Maritime Hospital
-
Tbilisi, Grúzia
- JSC, Neo Medi
-
Tbilisi, Grúzia
- LTD, High Technology Medical Centre, University Clinic
-
Tbilisi, Grúzia
- LTD, Medulla - Chemotherapy and Immunotherapy Clinic
-
-
-
-
-
Olsztyn, Lengyelország
- Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc
-
Prabuty, Lengyelország
- Szpital Specjalistyczny w Prabutach
-
-
-
-
-
Kuching, Malaysia
- Sarawak General Hospital
-
Malacca, Malaysia
- Mahkota Medical Center
-
Pulau Pinang, Malaysia
- Hospital Pulau Pinang
-
-
Kedah
-
Alor Setar, Kedah, Malaysia
- Hospital Sultanah Bahiyah
-
-
-
-
-
Bochum, Németország
- Augusta-Kranken-Anstalt Bochum
-
Hannover, Németország
- KRH Klinikum Siloah Hannover - Oststadt
-
Heidelberg, Németország
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
-
Kiel, Németország
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH)
-
Köln, Németország
- Kliniken der Stadt Köln GmbH
-
Leipzig, Németország
- Universitätsklinikum Leipzig - AöR
-
München, Németország
- LMU-München
-
Oststeinbek, Németország
- Mühlen-Apotheke
-
-
Saale
-
Halle, Saale, Németország
- Universitätsklinikum Halle (Saale) Klinik und Poliklinik fuer Innere Medizin
-
-
-
-
-
Craiova, Románia
- Centrul de Oncologie "Sf. Nectarie"
-
Otopeni, Románia
- S.C. R.T.C. Radiology Therapeutic Center S.R.L.
-
Târgu-Mureş, Románia
- SC Oncomed SRL
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Málaga, Spanyolország
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld
- Bangkok Hospital Chiang Mai
-
Lampang, Thaiföld
- Lampang Cancer Hospital
-
Phitsanulok, Thaiföld
- Buddhachinaraj Hospital
-
-
Lopburi
-
Mueang, Lopburi, Thaiföld
- Lopburi Cancer Hospital
-
-
Songkhla
-
Hat Yai, Songkhla, Thaiföld
- Songklanagarind Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb.
- A szérum EGF-koncentrációja >250 pg/ml legyen a szűréskor vett mintából meghatározva.
- Vad típusú EGF-R szekvenciával rendelkezik.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie, a vizsgáló által értékelteknek megfelelően. A szűrés során vett mintának meg kell erősítenie, hogy:
- Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000/µl
- Thrombocytaszám ≥ 100 000 per µl
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) (vagy ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának, ha májmetasztázisok vannak jelen)
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Szövettanilag és/vagy citológiailag megerősített NSCLC-diagnózisa van, amely a lokálisan és regionálisan előrehaladott, inoperábilis betegségnek felel meg (IV. stádium [az American Joint Committee on Cancer staging system – TNM 7. kiadás, 2010]) az agyi áttétek kivételével.
- Alkalmasak első vonalbeli kemoterápiára (mellkasi mérhető elváltozások egyidejű sugárkezelése vagy konszolidációs sugárterápia nélkül).
Fogadja el a kettős korlátos fogamzásgátlás alkalmazását (férfiak és nők egyaránt [ha alkalmazható]). A negatív terhességi tesztet a fogamzóképes korú nők szűrése során dokumentálni kell.
Megjegyzés: Fogamzóképes korú nőknek azokat a nőket kell meghatározni, akiknek az utolsó menstruációja után kevesebb mint 2 év telt el, és nem műtétileg sterilek, míg a posztmenopauzás azokra a nőkre vonatkozik, akiknek legalább 2 év telt el az utolsó menstruáció után.
- Aláírt egy önkéntes írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF). A betegeknek együttműködőnek, hajlandónak és képesnek kell lenniük a részvételre, és be kell tartaniuk a protokoll követelményeit, beleértve azt is, hogy rendelkezésre kell állniuk a nyomon követésre.
Kizárási kritériumok:
- A páciensnek nincs mérhető betegsége (a RECIST kritériumok 1.1-es verziójában meghatározottak szerint).
- A betegnek EGF-R mutációja van.
- A páciens EGF szérumkoncentrációja a szükséges küszöb alatt van.
- A páciens egyidejű kemo-radioterápiára vagy posztkemothoracalis sugárkezelésre jelölt.
- A betegnek ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak.
- A beteg anamnézisében primer rosszindulatú daganat szerepel (kivéve a kimetszett, nem melanómás bőrrákot vagy a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot), kivéve, ha teljes remisszióban van, és legalább 5 évig nem részesült az adott betegség kemoterápiás és/vagy sugárkezelésében. Bármilyen palliatív sugárterápia megengedett a csontmetasztázisok fájdalmának enyhítésére.
- A beteg immunszuppresszáns gyógyszereket szed, mint az azatioprin, takrolimusz, ciklosporin stb. A szűrés előtti 1 hónapon belül tilos a gyógyszer alkalmazása.
- A beteg bármilyen más immunterápiát is kap.
- A betegnek primer vagy másodlagos immunhiánya van (pl. dokumentált humán immunhiány vírus [HIV]).
- A beteg autoimmun betegségben szenved.
- A beteg splenectomián esett át.
- A beteg szájon át, intramuszkulárisan vagy intravénás kortikoszteroidokat szed. Használata tilos a szűrés előtti 1 hónapon belül. Inhalációs kortikoszteroidok légzési elégtelenség kezelésére (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD]), vagy helyi szteroidok alkalmazása megengedett.
- A beteg neurotoxicitásban szenved (≥2 fokozat).
- A beteg hasmenése van (≥2 fokozat).
- A beteg a szűrést megelőző 1 hónapon belül más oltást kapott (az influenza elleni védőoltás kivételével).
- A beteg kórtörténetében bármilyen súlyos vagy életveszélyes túlérzékenységi reakció szerepel.
- A beteg instabil szisztémás betegségben szenved (beleértve az aktív fertőzést, a kontrollálatlan magas vérnyomást, az instabil anginát, a pangásos szívelégtelenséget, az előző éven belüli szívinfarktust, a súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavart, a máj-, vese- és anyagcsere-betegséget).
- A páciensnek a közelmúltban (a szűrést megelőző 6 hónapon belül) krónikus alkohol- vagy kábítószer-abúzusa szerepel, ami veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálati tevékenységekben való részvételi képességét.
- A páciens kórtörténetében pszichiátriai rendellenesség szerepel, amely megakadályozza a betegeket abban, hogy tájékozott beleegyezést adjanak vagy kövesse a protokoll utasításait.
- A páciens jelenleg egy vizsgálóeszközben vagy gyógyszerkísérletben vesz részt, vagy kevesebb mint 1 hónap telt el egy vizsgálóeszköz vagy gyógyszervizsgálat befejezése óta.
- Terhes vagy szoptató nőbetegek.
- A páciensnek van olyan egyéb tényezője, amely a vizsgáló (vagy megbízott) véleménye szerint a beteget nem biztonságossá vagy a vizsgálatra alkalmatlanná tenné.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: EGF vakcina
Az ebbe a karba tartozó betegek kis dózisú ciklofoszfamidot és rekombináns humán rEGF-P64K/Montanide ISA 51-et kapnak.
|
1,2 ml konjugátum-adjuváns keverék injekciót négy helyre az első vonalbeli kemoterápia után.
Csökkentett dózisú injekció két helyen a progresszió előtti fázisban.
Más nevek:
|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: A legjobb támogató ellátás
Az ebben a karban lévő betegek a legjobb támogató ellátásban részesülnek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Minden beteget a halál bekövetkeztéig követnek nyomon, 3 éves vizsgálati időkereten belül
|
Egy EGF rákvakcina teljes túlélésének (OS) felmérése inoperábilis, IV. stádiumú biomarker pozitív, vad típusú EGF-R, NSCLC betegeknél a legjobb kezelésben és támogató kezelésben részesülő kontrollcsoporthoz képest.
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Minden beteget a halál bekövetkeztéig követnek nyomon, 3 éves vizsgálati időkereten belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EGF rákvakcina biztonságossága a mellékhatások (AE) alapján
Időkeret: Minden beteget a halál bekövetkeztéig követnek nyomon, 3 éves vizsgálati időkereten belül
|
A betegek gyakoriságának és számának felmérése érdekében a nemkívánatos események, a kapcsolódó nemkívánatos események, a súlyos nemkívánatos események (SAE) és a megvonáshoz vagy halálhoz vezető nemkívánatos események
|
Minden beteget a halál bekövetkeztéig követnek nyomon, 3 éves vizsgálati időkereten belül
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Minden egyes beteget a tumor objektív progressziójáig vagy haláláig követnek (amelyik előbb következik be) a 3 éves vizsgálati időkereten belül.
|
A progresszió paraméterei közé tartozik a radiológiai vagy klinikai progresszió, a progresszió miatti megvonás és bármilyen okból bekövetkező halál.
|
Minden egyes beteget a tumor objektív progressziójáig vagy haláláig követnek (amelyik előbb következik be) a 3 éves vizsgálati időkereten belül.
|
|
Túlélési arány
Időkeret: A randomizálást követő 12. és 24. hónapban minden beteget követni fognak
|
Az EGF rákvakcina vizsgálati csoportjában a 12 és 24 hónapos korban életben lévő betegek százalékos arányának felmérése a kontrollcsoporthoz képest.
|
A randomizálást követő 12. és 24. hónapban minden beteget követni fognak
|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: Minden egyes beteget a tumor progressziójának megfigyeléséig követnek a vizsgálati idő 3 éven belül
|
A progresszióig eltelt idő (TTP) értékelése a randomizálás időpontjától az első dokumentált betegség progressziójáig az EGF rákvakcina vizsgálati csoportjában a kontrollcsoporthoz képest.
|
Minden egyes beteget a tumor progressziójának megfigyeléséig követnek a vizsgálati idő 3 éven belül
|
|
Válaszadási arány (RECIST kritériumok)
Időkeret: Minden beteget addig követnek, amíg a vizsgálat 3 éves időtartama alatt el nem következik
|
A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató betegek százalékos arányának felmérése a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint, 1.1 verzió.
|
Minden beteget addig követnek, amíg a vizsgálat 3 éves időtartama alatt el nem következik
|
|
Az EGF rákvakcina biztonságossága laboratóriumi értékeléssel
Időkeret: Minden beteget addig követnek, amíg a vizsgálat 3 éves időtartama alatt el nem következik
|
Hematológiai, biokémiai és vizeletvizsgálati paraméterek értékelésére
|
Minden beteget addig követnek, amíg a vizsgálat 3 éves időtartama alatt el nem következik
|
|
Az EGF rákvakcina biztonságossága a Vital Signs által értékelve
Időkeret: Minden beteget addig követnek, amíg a vizsgálat 3 éves időtartama alatt el nem következik
|
A szisztolés és diasztolés vérnyomás, a testhőmérséklet és a pulzusszám mérésére
|
Minden beteget addig követnek, amíg a vizsgálat 3 éves időtartama alatt el nem következik
|
|
Az EGF rákvakcina biztonságossága fizikális vizsgálattal
Időkeret: Minden beteget a halál bekövetkeztéig követnek nyomon, 3 éves vizsgálati időkereten belül
|
A szemek, a neurológiai és szív- és érrendszeri rendszerek, a tüdő, a has és a betegség jeleit és tüneteit mutató egyéb területek, valamint a fej, a nyak, a fülek, az orr, a száj, a torok, a pajzsmirigy, a nyirokcsomók és a végtagok felmérésére
|
Minden beteget a halál bekövetkeztéig követnek nyomon, 3 éves vizsgálati időkereten belül
|
|
Életminőség (QoL)
Időkeret: Minden beteget a halál bekövetkeztéig követnek nyomon, 3 éves vizsgálati időkereten belül
|
A betegek általános testi egészségi állapotának felmérése 36 tételes, rövid formájú állapotfelméréssel a betegség progressziójáig
|
Minden beteget a halál bekövetkeztéig követnek nyomon, 3 éves vizsgálati időkereten belül
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EGF rákvakcina farmakodinamikája (PD) az immunválasz alapján értékelve
Időkeret: Minden beteget halálukig követnek nyomon, 3 éves vizsgálati időkereten belül
|
A szérum EGF-koncentráció és az anti-EGF antitest-titerek értékelése a vizsgálati kezelés előtti és utáni reakcióval együtt
|
Minden beteget halálukig követnek nyomon, 3 éves vizsgálati időkereten belül
|
|
A hatékonyságot KRAS és ALK átrendezéssel értékelték
Időkeret: A szűrés idején
|
A Kirsten patkány szarkóma (KRAS) és az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) onkogének analíziséhez a biopsziás daganatszövet formalinhoz rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) mintáját készítik elő és szállítják ki központi elemzés
|
A szűrés idején
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Libor Havel, Dr., Thomayerova nemocnice, Czech Republic
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2015. május 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. május 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. szeptember 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 9.
Első közzététel (BECSLÉS)
2014. július 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. szeptember 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 9.
Utolsó ellenőrzés
2019. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BV-NSCLC-002
- 2013-005335-25 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .