SAR408701 在晚期实体瘤患者中的评价
2025年2月6日 更新者：Sanofi
评估 SAR408701 在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的首次人体研究
主要目标：
- 确定 SAR408701 作为单一疗法的最大耐受剂量 (MTD)，每 2 周一次（在第 1 周期有和没有负荷剂量）对晚期实体瘤患者（主要递增和负荷剂量递增 Q2W）。
- 确定作为单药治疗的 SAR408701 的最大耐受剂量 (MTD)，每 3 周一次对晚期实体瘤患者（升级 Q3W 周期）。
- 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1)（扩展阶段）评估当 SAR408701 每 2 周给药一次时在第 1 周期有或没有负荷剂量时的疗效。
次要目标：
- 表征 SAR408701 的整体安全概况。
- 表征 SAR408701 及其潜在循环衍生物的药代动力学 (PK) 特征。
- 确定 SAR408701 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
- 评估 SAR408701 的潜在免疫原性。
研究概览
详细说明
个体患者的研究持续时间将从签署知情同意书开始，包括最长约 4 周（28 天）的资格评估期（筛选期）、治疗期和治疗结束访视最后一次服用研究药物后约 30 天，并且在治疗结束访视后至少进行一次随访。
可能需要额外的随访，直到不良事件解决或稳定（至少 30 天）。
治疗可以继续进行，直到因毒性、进展或根据患者的要求而无法进行。
如果患者因疾病进展以外的原因停止研究治疗，将每 3 个月进行一次随访，直到疾病进展或开始另一种抗肿瘤治疗或死亡，以先到者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
254
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Investigational Site Number : 124001
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、03080
- Investigational Site Number : 410002
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、03722
- Investigational Site Number : 410005
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、06351
- Investigational Site Number : 410003
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、07061
- Investigational Site Number : 410004
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、138-736
- Investigational Site Number : 410001
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Bordeaux Cedex、法国、33076
- Investigational Site Number : 250003
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Dijon、法国、21079
- Investigational Site Number : 250006
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Marseille、法国、13385
- Investigational Site Number : 250004
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Rennes、法国、35000
- Investigational Site Number : 250007
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Saint Mande、法国、94163
- Investigational Site Number : 250005
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TOULOUSE Cedex 9、法国、31059
- Investigational Site Number : 250002
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Villejuif、法国、94800
- Investigational Site Number : 250001
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520-8017
- Yale University School of Medicine Site Number : 840002
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute- Site Number : 840005
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Madrid、西班牙、28041
- Investigational Site Number : 724006
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08035
- Investigational Site Number : 724001
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- Investigational Site Number : 724002
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Madrid, Comunidad De
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Madrid、Madrid, Comunidad De、西班牙、28050
- Investigational Site Number : 724003
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Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad De、西班牙、28040
- Investigational Site Number : 724004
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 没有标准替代疗法的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤疾病。
- 用于癌胚抗原相关细胞粘附分子 5（CEACAM5 或 CEA）测试的存档肿瘤组织的可用性。
- 对于剂量递增队列（每 2 周周期的主要递增剂量队列和每 3 周周期的剂量递增队列）的参与者：肿瘤表达或可能表达 CEACAM5 的患者，包括结直肠癌 (CRC)、非鳞状非结直肠癌- 小细胞肺癌 (NSCLC)、胃腺癌、宫颈鳞状细胞癌、胰腺癌、膀胱移行细胞癌、胆管癌、上皮性卵巢癌和子宫内膜腺癌是有利的，或者如果癌胚抗原 (CEA) 血浆水平 >5 ng /毫升。
- 对于扩展期队列的参与者：CRC 或 CEACAM5 阳性非鳞状非小细胞肺癌、小细胞肺癌 (SCLC) 或胃癌（包括 Siewert II 型和 III 型食管胃交界处腺癌）患者。
- RECIST v1.1 在扩展阶段至少有一个可测量的损伤。
- 至少有一个病变适合活检（扩展队列 - 仅限 CRC 和胃癌）。 患者必须同意基线活检以回顾性确认肿瘤 CEACAM5 表达，除非 NSCLC 或 SCLC 没有适合活检的病变。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 未满 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态超过 1。
- 新的或进行中的大脑受累。
- 与任何其他抗癌疗法同时治疗或在首次施用 SAR408701 之前先前抗癌疗法的清除期不足，或这些抗癌疗法引起的毒性未得到解决。
- 具有生殖潜能的女性或男性患者不同意在研究治疗期间和完成研究治疗后至少 3 个月内使用公认的有效避孕方法。
- 怀孕或哺乳。
- 在研究方案开始后 3 周内参与任何评估另一种研究药物或疗法的临床研究。
- 针对 CEACAM5 的先前治疗。
- 先前的美登木素生物碱治疗（DM1 或 DM4 抗体药物偶联物）。
- 骨髓储备不足导致血细胞计数低。
- 肾脏和肝脏功能较差。
- 参加研究前 6 个月内出现以下任何一种情况：感染性或炎症性肠病、憩室炎、胃肠道穿孔、肠梗阻和胃肠道出血。 患有吸收不良综合征的患者被排除在外。
- 既往病史和/或未解决的角膜疾病。 不允许使用隐形眼镜。
- 未解决的神经病变体征和症状；如果使用过顺铂或紫杉烷等神经毒性药物，则 1 级是可以接受的。
- 由 <50% 的左心室射血分数 (LVEF) 定义的异常心脏功能。
- 心脏传导缺陷，或任何其他有临床意义的心律失常。
- 已知对输注蛋白质产品不耐受。
- 需要同时服用治疗窗窄、由细胞色素 P450 (CYPs) 酶代谢且不能考虑减少剂量的药物的医疗条件。
- 需要同时服用强效 CYP3A 抑制剂的医疗条件，除非可以在第一次服用 SAR408701 前至少 2 周停药。
- 根据每种药物的包装说明书，使用眼科血管收缩剂和/或皮质类固醇的禁忌症，包括以下情况：眼内压升高、既往或当前患有青光眼、窄角型青光眼、持续眼部感染、未控制的高血压、已知/疑似对成分过敏制剂（如亚硫酸氢钠）。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAR408701 主要剂量递增队列
静脉内给药剂量递增，每两周一次
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剂型：浓缩液输液给药途径：静脉内
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实验性的：SAR408701 扩展队列结直肠癌 (CRC)
以最大耐受剂量 (MTD) 静脉内给药，每 2 周一次，用于结直肠癌患者
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剂型：浓缩液输液给药途径：静脉内
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实验性的：SAR408701 扩展队列非鳞状非小细胞肺癌
以 MTD 静脉内给药，每 2 周一次，对癌胚抗原相关细胞粘附分子 5 (CEACAM5) 表达至少 50% 的肿瘤细胞等于或高于 2 的非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者+强度
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剂型：浓缩液输液给药途径：静脉内
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实验性的：SAR408701 扩展队列胃腺癌
以 MTD 静脉内给药，每 2 周一次，用于表达 CEACAM5 的胃腺癌患者
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剂型：浓缩液输液给药途径：静脉内
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实验性的：SAR408701 加载剂量递增队列（递增之二）
负荷剂量递增在第一个周期静脉内给药，然后是 MTD，每 2 周一次
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剂型：浓缩液输液给药途径：静脉内
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实验性的：SAR408701 扩展队列非鳞状 NSCLC（双肺）
以 MTD 静脉内给药，每 2 周一次，对 CEACAM5 表达至少 1% 但低于 50% 的肿瘤细胞处于或高于 2+ 强度的非鳞状 NSCLC 患者
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剂型：浓缩液输液给药途径：静脉内
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实验性的：SAR408701 扩展队列结直肠癌 (CRC-L)
在第一个周期静脉内给予确定的 MTD-L 负荷剂量，然后每 2 周一次给予 MTD
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剂型：浓缩液输液给药途径：静脉内
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实验性的：SAR408701 扩展队列小细胞肺癌 (SCLC)
以 MTD 静脉内给药，每 2 周一次，用于表达 CEACAM5 的 SCLC 患者
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剂型：浓缩液输液给药途径：静脉内
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实验性的：SAR408701 每 3 周一次的剂量递增队列
静脉内剂量递增，每三周一次
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剂型：浓缩液输液给药途径：静脉内
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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剂量限制性不良事件的数量（每 2 周一个周期）
大体时间：4周
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4周
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使用标准成像和 RECIST 1.1 标准评估总体缓解率
大体时间：长达 40 个月
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长达 40 个月
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剂量限制性不良事件的数量（每 3 周周期）
大体时间：3周
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3周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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治疗紧急不良事件的数量
大体时间：长达 4 年
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长达 4 年
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最大浓度 (Cmax)
大体时间：2个月
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2个月
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达到最大浓度的时间 (tmax)
大体时间：2个月
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2个月
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谷血药浓度（Ctrough）
大体时间：前 2 个月内进行强化测试，然后每 2 周进行一次
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前 2 个月内进行强化测试，然后每 2 周进行一次
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Q2W 0 到 14 天（AUC0-14 天）或 Q3W 0 到 21 天（AUC-21 天）的血浆浓度与时间曲线下面积
大体时间：2个月
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2个月
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平均全身清除率 (CL)
大体时间：2个月
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2个月
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稳态间隙 (CLss)
大体时间：2个月
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2个月
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AUC0-14day 和 Cmax 的蓄积率 (Rac)
大体时间：2个月
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2个月
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检测抗SAR408701抗体的发展
大体时间：长达 40 个月
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长达 40 个月
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反应持续时间
大体时间：最多 40 个月 - 每 6-8 周评估一次
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最多 40 个月 - 每 6-8 周评估一次
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进展时间
大体时间：最多 40 个月 - 每 6-8 周评估一次
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最多 40 个月 - 每 6-8 周评估一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gazzah A, Bedard PL, Hierro C, Kang YK, Abdul Razak A, Ryu MH, Demers B, Fagniez N, Henry C, Hospitel M, Soria JC, Tabernero J. Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the anti-CEACAM5-DM4 antibody-drug conjugate tusamitamab ravtansine (SAR408701) in patients with advanced solid tumors: first-in-human dose-escalation study. Ann Oncol. 2022 Apr;33(4):416-425. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.012. Epub 2022 Jan 10.
- Tabernero J, Bedard PL, Bang YJ, Vieito M, Ryu MH, Fagniez N, Chadjaa M, Soufflet C, Masson N, Gazzah A. Tusamitamab Ravtansine in Patients with Advanced Solid Tumors: Phase I Study of Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity Using Alternative Dosing Regimens. Cancer Res Commun. 2023 Aug 28;3(8):1662-1671. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0284. eCollection 2023 Aug.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月23日
初级完成 (实际的)
2020年11月10日
研究完成 (实际的)
2024年11月19日
研究注册日期
首次提交
2014年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月8日
首次发布 (估计的)
2014年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月6日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- TED13751
- 2014-001130-29 (EudraCT编号)
- U1111-1153-3461 (注册表标识符：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
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