Utvärdering av SAR408701 hos patienter med avancerade solida tumörer
6 februari 2025 uppdaterad av: Sanofi
En första-i-mänsklig studie för utvärdering av säkerhet, farmakokinetik och antitumöraktivitet hos SAR408701 hos patienter med avancerade solida tumörer
Primära mål:
- För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av SAR408701 administrerat som monoterapi, en gång varannan vecka (med och utan laddningsdos vid cykel 1) till patienter med avancerade solida tumörer (Main Eskalering och Laddningsdos Eskalering Q2W).
- För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av SAR408701 administrerat som monoterapi, en gång var tredje vecka till patienter med avancerade solida tumörer (Escalation Q3W Cycle).
- För att bedöma effekt enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer 1.1 (RECIST 1.1) (Expansion Phase) när SAR408701 administreras en gång varannan vecka med eller utan en laddningsdos vid cykel 1.
Sekundära mål:
- För att karakterisera den övergripande säkerhetsprofilen för SAR408701.
- Att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för SAR408701 och dess potentiella cirkulerande derivat.
- För att identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av SAR408701.
- För att bedöma den potentiella immunogeniciteten hos SAR408701.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiens varaktighet för en enskild patient kommer att börja från undertecknandet av det informerade samtycket, kommer att inkludera en period för att bedöma behörighet (screeningsperiod) på upp till cirka 4 veckor (28 dagar), en behandlingsperiod och ett besök vid slutet av behandlingen cirka 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet och minst ett uppföljningsbesök efter avslutat behandlingsbesök.
Ytterligare uppföljningsbesök kan krävas tills biverkningar har lösts eller stabiliserats (minst 30 dagar).
Behandlingen kan fortsätta tills den förhindras av toxicitet, progression eller på patientens begäran.
Om patienten avbryter studiebehandlingen av annan anledning än sjukdomsprogression kommer uppföljningsbesök att göras var tredje månad fram till sjukdomsprogression eller påbörjande av annan antitumörbehandling eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
254
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Investigational Site Number : 250003
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Investigational Site Number : 250006
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Investigational Site Number : 250004
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Investigational Site Number : 250007
-
Saint Mande, Frankrike, 94163
- Investigational Site Number : 250005
-
TOULOUSE Cedex 9, Frankrike, 31059
- Investigational Site Number : 250002
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Investigational Site Number : 250001
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520-8017
- Yale University School of Medicine Site Number : 840002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute- Site Number : 840005
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Investigational Site Number : 124001
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 03080
- Investigational Site Number : 410002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 03722
- Investigational Site Number : 410005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 06351
- Investigational Site Number : 410003
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 07061
- Investigational Site Number : 410004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 138-736
- Investigational Site Number : 410001
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Investigational Site Number : 724006
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
- Investigational Site Number : 724001
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Investigational Site Number : 724002
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28050
- Investigational Site Number : 724003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28040
- Investigational Site Number : 724004
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Lokalt avancerad eller metastaserad solid malign tumörsjukdom för vilken ingen standardalternativ terapi är tillgänglig.
- Tillgänglighet av arkiverad tumörvävnad för karcinoembryonala antigenrelaterad celladhesionsmolekyl 5 (CEACAM5 eller CEA) testning.
- För deltagare i dosupptrappningskohorter (Main Eskalering och Loading Dose Cohorts vid varannan veckas cykel och Doseskalering var tredje veckas cykel): patienter med tumörer som uttrycker eller sannolikt kommer att uttrycka CEACAM5 som inkluderar kolorektal cancer (CRC), icke-platepitelcancer -småcellig lungcancer (NSCLC), gastriskt adenokarcinom, skivepitelcancer i livmoderhalsen, bukspottkörteladenokarcinom, övergångscellscancer i urinblåsan, kolangiokarcinom, epitelial ovariecancer och endometrieadenokarcinom gynnas, eller om carcinonivåer i plasma (>5A-embryonala antigener) /ml.
- För deltagare i expansionsfas-kohorterna: patienter med CRC eller med CEACAM5-positiv icke-skivepitelcancer, småcellig lungcancer (SCLC) eller magkarcinom (inklusive esofago-gastrisk korsningsadenokarcinom av Siewert-typerna II och III).
- Minst en mätbar lesion av RECIST v1.1 endast i expansionsfasen.
- Minst en lesion som är mottaglig för biopsi (expansionskohort - endast CRC och magcancer). Patienten måste samtycka till en baslinjebiopsi för retrospektiv bekräftelse av tumör-CEACAM5-uttryck, förutom om NSCLC eller SCLC utan lesion är mottaglig för biopsi.
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Mindre än 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mer än 1.
- Ny eller fortskridande hjärninblandning.
- Samtidig behandling med någon annan anticancerterapi eller otillräcklig utvaskningsperiod för tidigare anticancerterapier före första administrering av SAR408701, eller icke-upplösning av toxiciteter inducerade av dessa anticancerterapier.
- Kvinnliga eller manliga patienter med reproduktionspotential som inte går med på att använda en accepterad effektiv preventivmetod under studiebehandlingsperioden och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling.
- Graviditet eller amning.
- Deltagande i någon klinisk forskningsstudie som utvärderar ett annat prövningsläkemedel eller terapi inom 3 veckor efter det att studieregimen påbörjats.
- Tidigare behandling riktad mot CEACAM5.
- Tidigare maytansinoidbehandlingar (DM1- eller DM4-antikroppsläkemedelskonjugat).
- Dålig benmärgsreserv vilket resulterar i lågt antal blodkroppar.
- Dåliga njur- och leverfunktioner.
- Något av följande inom 6 månader före studieregistreringen: infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, gastrointestinal perforation, intestinal obstruktion och gastrointestinala blödningar. Patienter med malabsorptionssyndrom exkluderas.
- Tidigare historia och eller olösta hornhinnestörningar. Det är inte tillåtet att använda kontaktlinser.
- Olösta tecken och symtom på neuropati; Grad 1 är acceptabelt om tidigare neurotoxiska läkemedel som cisplatin eller taxaner.
- Onormal hjärtfunktion definierad av en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på <50 %.
- Hjärtledningsdefekter eller andra kliniskt signifikanta arytmier.
- Känd intolerans mot infunderade proteinprodukter.
- Medicinska tillstånd som kräver samtidig administrering av läkemedel med smalt terapeutiskt fönster, metaboliserat av cytokrom P450 (CYPs) enzymer och för vilka en dosreduktion inte kan övervägas.
- Medicinska tillstånd som kräver samtidig administrering av stark CYP3A-hämmare, såvida den inte kan avbrytas minst 2 veckor före den första administreringen av SAR408701.
- Kontraindikationer för användning av oftalmisk vasokonstriktor och/eller kortikosteroid enligt bipacksedeln för varje läkemedel, inklusive följande: ökat intraokulärt tryck, tidigare eller pågående glaukom, trångvinkelglaukom, pågående ögoninfektion, okontrollerad hypertoni, känd/misstänkt allergi mot beståndsdelar av preparatet (såsom natriumbisulfit).
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SAR408701 Huvuddosupptrappningskohort
Dosökning administreras intravenöst en gång varannan vecka
|
Läkemedelsform: koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
|
|
Experimentell: SAR408701 Expansion Cohort kolorektal cancer (CRC)
Administreras intravenöst i den maximala tolererade dosen (MTD), en gång varannan vecka, till patienter med kolorektal cancer
|
Läkemedelsform: koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
|
|
Experimentell: SAR408701 Expansion Cohort non-squamous NSCLC
Administreras intravenöst vid MTD, en gång varannan vecka, till patienter med karcinoembryonala antigenrelaterad celladhesionsmolekyl 5 (CEACAM5) som uttrycker icke-skivepitelvävnad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) av minst 50 % av tumörcellerna vid eller över 2 + intensitet
|
Läkemedelsform: koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
|
|
Experimentell: SAR408701 Expansion Cohort gastriskt adenokarcinom
Administreras intravenöst vid MTD, en gång varannan vecka, till patienter med CEACAM5 uttryckande gastriskt adenokarcinom
|
Läkemedelsform: koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
|
|
Experimentell: SAR408701 Laddar Doseskaleringskohorter (Eskalering bis)
Upptrappning av laddningsdosen administreras intravenöst vid första cykeln, följt av MTD, en gång varannan vecka
|
Läkemedelsform: koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
|
|
Experimentell: SAR408701 Expansion Cohort non-squamous NSCLC (Lung bis)
Administreras intravenöst vid MTD, en gång varannan vecka, till patienter med CEACAM5 som uttrycker icke skivepitelvävnad NSCLC på minst 1 % men under 50 % av tumörcellerna vid eller över 2+ intensitet
|
Läkemedelsform: koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
|
|
Experimentell: SAR408701 Expansion Cohort kolorektal cancer (CRC-L)
Laddningsdos av fastställd MTD-L administrerad intravenöst vid första cykeln, följt av MTD, en gång varannan vecka
|
Läkemedelsform: koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
|
|
Experimentell: SAR408701 Expansion Cohort småcellig lungcancer (SCLC)
Administreras intravenöst vid MTD, en gång varannan vecka, till patienter med CEACAM5 uttryckande SCLC
|
Läkemedelsform: koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
|
|
Experimentell: SAR408701 Doseskalering var tredje vecka kohort
Dosökning administreras intravenöst en gång var tredje vecka
|
Läkemedelsform: koncentrat till infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal dosbegränsande biverkningar (varannan veckas cykel)
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
Bedömning av övergripande svarsfrekvens med hjälp av standardavbildning och RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Upp till 40 månader
|
Upp till 40 månader
|
|
Antal dosbegränsande biverkningar (var tredje veckas cykel)
Tidsram: 3 veckor
|
3 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 4 år
|
Upp till 4 år
|
|
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Tid att nå maximal koncentration (tmax)
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Lägsta plasmakoncentrationer (Ctrough)
Tidsram: Intensiva tester inom de första 2 månaderna, sedan varannan vecka
|
Intensiva tester inom de första 2 månaderna, sedan varannan vecka
|
|
Arean under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan mellan 0 och 14 dagar (AUC0-14 dagar) för Q2W eller mellan 0 och 21 dagar (AUC-21 dag) för Q3W
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Genomsnittlig systemisk clearance (CL)
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Clearance vid steady state (CLss)
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Ackumuleringskvot (Rac) på AUC0-14 dagar och Cmax
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Detektion av utvecklingen av anti-SAR408701 antikropp
Tidsram: Upp till 40 månader
|
Upp till 40 månader
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 40 månader - bedömning var 6-8 vecka
|
Upp till 40 månader - bedömning var 6-8 vecka
|
|
Dags för progression
Tidsram: Upp till 40 månader - bedömning var 6-8 vecka
|
Upp till 40 månader - bedömning var 6-8 vecka
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Gazzah A, Bedard PL, Hierro C, Kang YK, Abdul Razak A, Ryu MH, Demers B, Fagniez N, Henry C, Hospitel M, Soria JC, Tabernero J. Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the anti-CEACAM5-DM4 antibody-drug conjugate tusamitamab ravtansine (SAR408701) in patients with advanced solid tumors: first-in-human dose-escalation study. Ann Oncol. 2022 Apr;33(4):416-425. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.012. Epub 2022 Jan 10.
- Tabernero J, Bedard PL, Bang YJ, Vieito M, Ryu MH, Fagniez N, Chadjaa M, Soufflet C, Masson N, Gazzah A. Tusamitamab Ravtansine in Patients with Advanced Solid Tumors: Phase I Study of Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity Using Alternative Dosing Regimens. Cancer Res Commun. 2023 Aug 28;3(8):1662-1671. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0284. eCollection 2023 Aug.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 juli 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
10 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
19 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2014
Första postat (Beräknad)
11 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TED13751
- 2014-001130-29 (EudraCT-nummer)
- U1111-1153-3461 (Registeridentifierare: ICTRP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer.
Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet.
Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .