Evaluación de SAR408701 en pacientes con tumores sólidos avanzados
6 de febrero de 2025 actualizado por: Sanofi
Un primer estudio en humanos para la evaluación de la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de SAR408701 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Objetivos principales:
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de SAR408701 administrado como monoterapia, una vez cada 2 semanas (con y sin una dosis de carga en el ciclo 1) a pacientes con tumores sólidos avanzados (escalada principal y escalada de dosis de carga Q2W).
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de SAR408701 administrado como monoterapia, una vez cada 3 semanas a pacientes con tumores sólidos avanzados (Ciclo de escalada Q3W).
- Para evaluar la eficacia de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1) (Fase de Expansión) cuando SAR408701 se administra una vez cada 2 semanas con o sin una dosis de carga en el Ciclo 1.
Objetivos secundarios:
- Para caracterizar el perfil de seguridad general de SAR408701.
- Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de SAR408701 y de sus posibles derivados circulantes.
- Identificar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de SAR408701.
- Evaluar la inmunogenicidad potencial de SAR408701.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La duración del estudio para un paciente individual comenzará a partir de la firma del consentimiento informado, incluirá un período para evaluar la elegibilidad (período de selección) de hasta aproximadamente 4 semanas (28 días), un período de tratamiento y una visita de finalización del tratamiento. alrededor de 30 días después de la última administración del fármaco del estudio y al menos una visita de seguimiento después de la visita de finalización del tratamiento.
Es posible que se requieran visitas de seguimiento adicionales hasta la resolución o estabilización de los eventos adversos (al menos 30 días).
El tratamiento puede continuar hasta que lo impida la toxicidad, la progresión oa petición del paciente.
Si el paciente interrumpe el tratamiento del estudio por motivos distintos a la progresión de la enfermedad, la visita de seguimiento se realizará cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de otro tratamiento antitumoral o la muerte, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
254
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Investigational Site Number : 124001
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, república de, 03080
- Investigational Site Number : 410002
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, república de, 03722
- Investigational Site Number : 410005
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, república de, 06351
- Investigational Site Number : 410003
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, república de, 07061
- Investigational Site Number : 410004
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, república de, 138-736
- Investigational Site Number : 410001
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Madrid, España, 28041
- Investigational Site Number : 724006
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], España, 08035
- Investigational Site Number : 724001
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Investigational Site Number : 724002
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Madrid, Comunidad De
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Madrid, Madrid, Comunidad De, España, 28050
- Investigational Site Number : 724003
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Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, España, 28040
- Investigational Site Number : 724004
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8017
- Yale University School of Medicine Site Number : 840002
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute- Site Number : 840005
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Investigational Site Number : 250003
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Dijon, Francia, 21079
- Investigational Site Number : 250006
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Marseille, Francia, 13385
- Investigational Site Number : 250004
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Rennes, Francia, 35000
- Investigational Site Number : 250007
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Saint Mande, Francia, 94163
- Investigational Site Number : 250005
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TOULOUSE Cedex 9, Francia, 31059
- Investigational Site Number : 250002
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Villejuif, Francia, 94800
- Investigational Site Number : 250001
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad de tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado para el cual no hay una terapia alternativa estándar disponible.
- Disponibilidad de tejido tumoral archivado para la prueba de la molécula de adhesión celular relacionada con el antígeno carcinoembrionario 5 (CEACAM5 o CEA).
- Para los participantes en las cohortes de escalada de dosis (cohortes de dosis de carga y de escalada principal en cada ciclo de 2 semanas y escalada de dosis cada ciclo de 3 semanas): pacientes con tumores que expresan o es probable que expresen CEACAM5, que incluye cáncer colorrectal (CRC), cáncer no escamoso no -cáncer de pulmón de células pequeñas (NSCLC), adenocarcinoma gástrico, carcinoma de células escamosas del cuello uterino, adenocarcinoma de páncreas, carcinoma de células transicionales de vejiga, colangiocarcinoma, cáncer de ovario epitelial y adenocarcinoma endometrial son los preferidos, o si los niveles plasmáticos de antígeno carcinoembrionario (CEA) >5 ng /mL.
- Para los participantes de las cohortes de la fase de expansión: pacientes con CCR o con CPNM no escamoso CEACAM5 positivo, cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) o carcinoma gástrico (incluido el adenocarcinoma de la unión esófago-gástrica de los tipos II y III de Siewert).
- Al menos una lesión medible por RECIST v1.1 solo en la Fase de Expansión.
- Al menos una lesión susceptible de biopsia (Cohorte de expansión: solo CCR y cáncer gástrico). El paciente debe dar su consentimiento para una biopsia inicial para la confirmación retrospectiva de la expresión de CEACAM5 en el tumor, excepto si se trata de NSCLC o SCLC sin lesión susceptible de biopsia.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) más de 1.
- Compromiso cerebral nuevo o progresivo.
- Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer o período de lavado inadecuado para terapias contra el cáncer anteriores antes de la primera administración de SAR408701, o falta de resolución de las toxicidades inducidas por estas terapias contra el cáncer.
- Pacientes femeninos o masculinos con potencial reproductivo que no acepten utilizar un método anticonceptivo efectivo aceptado durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la finalización del tratamiento del estudio.
- Embarazo o lactancia.
- Participación en cualquier estudio de investigación clínica que evalúe otro fármaco o terapia en investigación dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del régimen del estudio.
- Terapia previa dirigida a CEACAM5.
- Tratamientos previos con maitansinoides (conjugados de fármaco de anticuerpos contra DM1 o DM4).
- Poca reserva de médula ósea que resulta en recuentos bajos de glóbulos.
- Mal funcionamiento de los riñones y el hígado.
- Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio: enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, diverticulitis, perforación gastrointestinal, obstrucción intestinal y hemorragia gastrointestinal. Se excluyen los pacientes con síndrome de malabsorción.
- Antecedentes y/o trastornos corneales no resueltos. No se permite el uso de lentes de contacto.
- signos y síntomas no resueltos de neuropatía; El grado 1 es aceptable si se han utilizado fármacos neurotóxicos previos como cisplatino o taxanos.
- Función cardíaca anormal definida por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
- Defectos de conducción cardiaca, o cualquier otra arritmia clínicamente significativa.
- Intolerancia conocida a los productos proteicos infundidos.
- Condiciones médicas que requieren la administración concomitante de medicamentos con ventana terapéutica estrecha, metabolizados por las enzimas del citocromo P450 (CYPs) y para los cuales no se puede considerar una reducción de la dosis.
- Condiciones médicas que requieren la administración concomitante de un inhibidor potente de CYP3A, a menos que se pueda suspender al menos 2 semanas antes de la primera administración de SAR408701.
- Contraindicaciones para el uso de vasoconstrictores y/o corticosteroides oftálmicos según el prospecto de cada fármaco, incluidos los siguientes: aumento de la presión intraocular, glaucoma previo o actual, glaucoma de ángulo estrecho, infección ocular en curso, hipertensión no controlada, alergia conocida/sospechada a los componentes de la preparación (como bisulfito de sodio).
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SAR408701 Cohorte de escalada de dosis principal
Aumento de la dosis administrada por vía intravenosa, una vez cada dos semanas
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Forma farmacéutica: concentrado para solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Cohorte de expansión de cáncer colorrectal (CRC)
Administrado por vía intravenosa a la dosis máxima tolerada (MTD), una vez cada 2 semanas, a pacientes con cáncer colorrectal
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Forma farmacéutica: concentrado para solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Cohorte de expansión NSCLC no escamoso
Administrado por vía intravenosa en el MTD, una vez cada 2 semanas, a pacientes con molécula de adhesión celular relacionada con el antígeno carcinoembrionario 5 (CEACAM5) que expresan cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas (NSCLC) de al menos el 50% de las células tumorales en o por encima de 2 + intensidad
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Forma farmacéutica: concentrado para solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Cohorte de expansión adenocarcinoma gástrico
Administrado por vía intravenosa en el MTD, una vez cada 2 semanas, a pacientes con adenocarcinoma gástrico que expresa CEACAM5
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Forma farmacéutica: concentrado para solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Cohortes de escalada de dosis de carga (escalada bis)
Aumento de la dosis de carga administrada por vía intravenosa en el primer ciclo, seguido de MTD, una vez cada 2 semanas
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Forma farmacéutica: concentrado para solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Cohorte de expansión NSCLC no escamoso (pulmón bis)
Administrado por vía intravenosa en el MTD, una vez cada 2 semanas, a pacientes con CEACAM5 que expresan NSCLC no escamoso de al menos el 1 % pero menos del 50 % de las células tumorales a una intensidad de 2+ o superior
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Forma farmacéutica: concentrado para solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Cohorte de expansión de cáncer colorrectal (CRC-L)
Dosis de carga de MTD-L determinada administrada por vía intravenosa en el primer ciclo, seguida de MTD, una vez cada 2 semanas
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Forma farmacéutica: concentrado para solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Cohorte de expansión de cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC)
Administrado por vía intravenosa en el MTD, una vez cada 2 semanas, a pacientes con SCLC que expresa CEACAM5
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Forma farmacéutica: concentrado para solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Aumento de dosis cada cohorte de 3 semanas
Aumento de la dosis administrada por vía intravenosa, una vez cada tres semanas
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Forma farmacéutica: concentrado para solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos limitantes de la dosis (cada ciclo de 2 semanas)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Evaluación de la tasa de respuesta general utilizando imágenes estándar y criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
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Hasta 40 meses
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Número de eventos adversos limitantes de la dosis (cada ciclo de 3 semanas)
Periodo de tiempo: 3 semanas
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Número de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Hasta 4 años
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Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax)
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Concentraciones plasmáticas valle (Ctrough)
Periodo de tiempo: Pruebas intensivas dentro de los primeros 2 meses, luego cada 2 semanas
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Pruebas intensivas dentro de los primeros 2 meses, luego cada 2 semanas
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo entre 0 y 14 días (AUC0-14day) para Q2W o entre 0 y 21 días (AUC-21 day) para Q3W
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Aclaramiento sistémico medio (CL)
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Juego en estado estacionario (CLss)
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Relación de acumulación (Rac) en AUC0-14day y Cmax
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Detección del desarrollo del anticuerpo anti-SAR408701
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
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Hasta 40 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses - evaluación cada 6-8 semanas
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Hasta 40 meses - evaluación cada 6-8 semanas
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses - evaluación cada 6-8 semanas
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Hasta 40 meses - evaluación cada 6-8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gazzah A, Bedard PL, Hierro C, Kang YK, Abdul Razak A, Ryu MH, Demers B, Fagniez N, Henry C, Hospitel M, Soria JC, Tabernero J. Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the anti-CEACAM5-DM4 antibody-drug conjugate tusamitamab ravtansine (SAR408701) in patients with advanced solid tumors: first-in-human dose-escalation study. Ann Oncol. 2022 Apr;33(4):416-425. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.012. Epub 2022 Jan 10.
- Tabernero J, Bedard PL, Bang YJ, Vieito M, Ryu MH, Fagniez N, Chadjaa M, Soufflet C, Masson N, Gazzah A. Tusamitamab Ravtansine in Patients with Advanced Solid Tumors: Phase I Study of Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity Using Alternative Dosing Regimens. Cancer Res Commun. 2023 Aug 28;3(8):1662-1671. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0284. eCollection 2023 Aug.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de julio de 2014
Finalización primaria (Actual)
10 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
19 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TED13751
- 2014-001130-29 (Número EudraCT)
- U1111-1153-3461 (Identificador de registro: ICTRP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a los datos del nivel del paciente y los documentos del estudio relacionados, incluido el informe del estudio clínico, el protocolo del estudio con cualquier enmienda, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
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