Evaluatie van SAR408701 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
6 februari 2025 bijgewerkt door: Sanofi
Een first-in-human studie voor de evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van SAR408701 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Primaire doelen:
- Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van SAR408701 te bepalen, toegediend als monotherapie, eenmaal per 2 weken (met en zonder oplaaddosis in cyclus 1) aan patiënten met gevorderde solide tumoren (hoofdescalatie en oplaaddosisescalatie Q2W).
- Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van SAR408701 te bepalen, toegediend als monotherapie, eenmaal per 3 weken aan patiënten met gevorderde solide tumoren (Escalation Q3W Cycle).
- Om de werkzaamheid te beoordelen volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren 1.1 (RECIST 1.1) (uitbreidingsfase) wanneer SAR408701 eenmaal per 2 weken wordt toegediend met of zonder oplaaddosis in cyclus 1.
Secundaire doelstellingen:
- Om het algehele veiligheidsprofiel van SAR408701 te karakteriseren.
- Om het farmacokinetische (PK) profiel van SAR408701 en zijn potentiële circulerende derivaten te karakteriseren.
- Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van SAR408701 te identificeren.
- Om de potentiële immunogeniciteit van SAR408701 te beoordelen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De studieduur voor een individuele patiënt begint vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, omvat een periode om te beoordelen of u in aanmerking komt (screeningperiode) van maximaal ongeveer 4 weken (28 dagen), een behandelingsperiode en een bezoek aan het einde van de behandeling ongeveer 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en ten minste één vervolgbezoek na het einde van de behandeling.
Er kunnen aanvullende vervolgbezoeken nodig zijn totdat de bijwerkingen zijn verdwenen of gestabiliseerd (minstens 30 dagen).
De behandeling kan worden voortgezet totdat deze wordt uitgesloten door toxiciteit, progressie of op verzoek van de patiënt.
Als de patiënt de studiebehandeling stopt om een andere reden dan ziekteprogressie, zal er om de 3 maanden een vervolgbezoek plaatsvinden tot ziekteprogressie of start van een andere antitumorbehandeling of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
254
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Investigational Site Number : 124001
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
- Investigational Site Number : 250003
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Investigational Site Number : 250006
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Investigational Site Number : 250004
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- Investigational Site Number : 250007
-
Saint Mande, Frankrijk, 94163
- Investigational Site Number : 250005
-
TOULOUSE Cedex 9, Frankrijk, 31059
- Investigational Site Number : 250002
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Investigational Site Number : 250001
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 03080
- Investigational Site Number : 410002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 03722
- Investigational Site Number : 410005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 06351
- Investigational Site Number : 410003
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 07061
- Investigational Site Number : 410004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 138-736
- Investigational Site Number : 410001
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Investigational Site Number : 724006
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanje, 08035
- Investigational Site Number : 724001
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
- Investigational Site Number : 724002
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanje, 28050
- Investigational Site Number : 724003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanje, 28040
- Investigational Site Number : 724004
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520-8017
- Yale University School of Medicine Site Number : 840002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute- Site Number : 840005
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligne tumorziekte waarvoor geen standaard alternatieve therapie beschikbaar is.
- Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel voor testen op carcino-embryonaal antigeen-gerelateerd celadhesiemolecuul 5 (CEACAM5 of CEA).
- Voor deelnemers aan de dosisescalatiecohorten (hoofdescalatie- en oplaaddosiscohorten bij elke cyclus van 2 weken en dosisescalatie elke 3-weekse cyclus): patiënten met tumoren die CEACAM5 tot expressie brengen of waarschijnlijk tot expressie zullen brengen, waaronder colorectale kanker (CRC), niet-plaveiselcelcarcinoom -kleincellige longkanker (NSCLC), adenocarcinoom van de maag, plaveiselcelcarcinoom van de cervix, adenocarcinoom van de alvleesklier, overgangscelcarcinoom van de blaas, cholangiocarcinoom, epitheliaal ovariumcarcinoom en endometriumadenocarcinoom de voorkeur hebben, of als plasmaspiegels van carcino-embryonaal antigeen (CEA) >5 ng /ml.
- Voor deelnemers aan de Expansion Phase-cohorten: patiënten met CRC of met CEACAM5-positieve niet-plaveiselcel-NSCLC, kleincellige longkanker (SCLC) of maagcarcinoom (waaronder adenocarcinoom van de slokdarm-maagverbinding van Siewert type II en III).
- Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1, alleen in de uitbreidingsfase.
- Ten minste één laesie vatbaar voor biopsie (uitbreidingscohort - alleen CRC en maagkanker). De patiënt moet instemmen met een basisbiopsie voor retrospectieve bevestiging van tumor CEACAM5-expressie, behalve als NSCLC of SCLC zonder laesie geschikt is voor biopsie.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus meer dan 1.
- Nieuwe of voortschrijdende hersenbetrokkenheid.
- Gelijktijdige behandeling met een andere antikankertherapie of ontoereikende wash-outperiode voor eerdere antikankertherapieën vóór de eerste toediening van SAR408701, of het niet verdwijnen van toxiciteit veroorzaakt door deze antikankertherapieën.
- Vrouwelijke of mannelijke patiënten met voortplantingsvermogen die niet akkoord gaan met het gebruik van een geaccepteerde effectieve anticonceptiemethode tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Deelname aan een klinische onderzoeksstudie ter evaluatie van een ander onderzoeksgeneesmiddel of therapie binnen 3 weken na aanvang van het onderzoeksregime.
- Eerdere therapie gericht op CEACAM5.
- Voorafgaande behandelingen met maytansinoïden (geneesmiddelconjugaten met DM1- of DM4-antilichamen).
- Slechte beenmergreserve resulterend in een laag aantal bloedcellen.
- Slechte nier- en leverfuncties.
- Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor de studie: infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie en gastro-intestinale bloeding. Patiënten met het malabsorptiesyndroom zijn uitgesloten.
- Voorgeschiedenis en of onopgeloste hoornvliesaandoeningen. Het gebruik van contactlenzen is niet toegestaan.
- Onopgeloste tekenen en symptomen van neuropathie; Graad 1 is acceptabel als eerder neurotoxische geneesmiddelen zoals cisplatine of taxanen zijn gebruikt.
- Abnormale hartfunctie gedefinieerd door een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van <50%.
- Cardiale geleidingsdefecten of andere klinisch significante aritmieën.
- Bekende intolerantie voor geïnfuseerde eiwitproducten.
- Medische aandoeningen die gelijktijdige toediening vereisen van medicijnen met een smal therapeutisch venster, gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYPs)-enzymen en waarvoor een dosisverlaging niet kan worden overwogen.
- Medische aandoeningen die gelijktijdige toediening van sterke CYP3A-remmers vereisen, tenzij deze ten minste 2 weken vóór de eerste toediening van SAR408701 kan worden gestaakt.
- Contra-indicaties voor het gebruik van oftalmische vasoconstrictoren en/of corticosteroïden volgens de bijsluiter van elk geneesmiddel, waaronder de volgende: verhoogde intraoculaire druk, eerder of huidig glaucoom, nauwekamerhoekglaucoom, aanhoudende ooginfectie, ongecontroleerde hypertensie, bekende/vermoedelijke allergie voor bestanddelen van het preparaat (zoals natriumbisulfiet).
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SAR408701 Escalatiecohort hoofddosis
Dosisescalatie intraveneus toegediend, eenmaal per twee weken
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: SAR408701 Uitbreidingscohort colorectale kanker (CRC)
Intraveneus toegediend in de maximaal getolereerde dosis (MTD), eenmaal per 2 weken, aan patiënten met colorectale kanker
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: SAR408701 Uitbreidingscohort niet-plaveiselcel NSCLC
Eenmaal per 2 weken intraveneus toegediend bij de MTD aan patiënten met carcino-embryonaal antigeen-gerelateerd celadhesiemolecuul 5 (CEACAM5) die niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) tot expressie brengen van ten minste 50% van de tumorcellen op of boven 2 + intensiteit
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: SAR408701 Uitbreiding Cohort adenocarcinoom van de maag
Intraveneus toegediend op de MTD, eenmaal per 2 weken, aan patiënten met CEACAM5 die adenocarcinoom van de maag tot expressie brengen
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: SAR408701 Dosisescalatiecohorten laden (escalatie bis)
Escalatie van de laaddosis intraveneus toegediend tijdens de eerste cyclus, gevolgd door MTD, eenmaal per 2 weken
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: SAR408701 Expansiecohort niet-plaveiselcel NSCLC (long bis)
Intraveneus toegediend bij de MTD, eenmaal per 2 weken, aan patiënten met CEACAM5 die niet-plaveiselcel NSCLC tot expressie brengen van ten minste 1% maar minder dan 50% van de tumorcellen op of boven 2+ intensiteit
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: SAR408701 Uitbreidingscohort colorectale kanker (CRC-L)
Oplaaddosis van bepaalde MTD-L intraveneus toegediend tijdens de eerste cyclus, gevolgd door MTD, eenmaal per 2 weken
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: SAR408701 Uitbreidingscohort kleincellige longkanker (SCLC)
Intraveneus toegediend op de MTD, eenmaal per 2 weken, aan patiënten met CEACAM5 die SCLC tot expressie brengen
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: SAR408701 Dosisescalatie elke 3 weken cohort
Dosisescalatie intraveneus toegediend, eenmaal per drie weken
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal dosisbeperkende bijwerkingen (elke cyclus van 2 weken)
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
|
Beoordeling van het algehele responspercentage met behulp van standaardbeeldvorming en RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot 40 maanden
|
Tot 40 maanden
|
|
Aantal dosisbeperkende bijwerkingen (elke cyclus van 3 weken)
Tijdsspanne: 3 weken
|
3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Tot 4 jaar
|
|
Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Tijd om maximale concentratie te bereiken (tmax)
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Dalplasmaconcentraties (Cdal)
Tijdsspanne: Intensief testen binnen de eerste 2 maanden, daarna elke 2 weken
|
Intensief testen binnen de eerste 2 maanden, daarna elke 2 weken
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijdcurve tussen 0 en 14 dagen (AUC0-14 dagen) voor Q2W of tussen 0 en 21 dagen (AUC-21 dagen) voor Q3W
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Gemiddelde systemische klaring (CL)
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Klaring bij stationaire toestand (CLss)
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Accumulatieratio (Rac) op AUC0-14 dagen en Cmax
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Detectie van de ontwikkeling van antilichaam tegen SAR408701
Tijdsspanne: Tot 40 maanden
|
Tot 40 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 40 maanden - beoordeling elke 6-8 weken
|
Tot 40 maanden - beoordeling elke 6-8 weken
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 40 maanden - beoordeling elke 6-8 weken
|
Tot 40 maanden - beoordeling elke 6-8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gazzah A, Bedard PL, Hierro C, Kang YK, Abdul Razak A, Ryu MH, Demers B, Fagniez N, Henry C, Hospitel M, Soria JC, Tabernero J. Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the anti-CEACAM5-DM4 antibody-drug conjugate tusamitamab ravtansine (SAR408701) in patients with advanced solid tumors: first-in-human dose-escalation study. Ann Oncol. 2022 Apr;33(4):416-425. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.012. Epub 2022 Jan 10.
- Tabernero J, Bedard PL, Bang YJ, Vieito M, Ryu MH, Fagniez N, Chadjaa M, Soufflet C, Masson N, Gazzah A. Tusamitamab Ravtansine in Patients with Advanced Solid Tumors: Phase I Study of Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity Using Alternative Dosing Regimens. Cancer Res Commun. 2023 Aug 28;3(8):1662-1671. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0284. eCollection 2023 Aug.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 juli 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 november 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juni 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juli 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
11 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TED13751
- 2014-001130-29 (EudraCT-nummer)
- U1111-1153-3461 (Register-ID: ICTRP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .