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Évaluation du SAR408701 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

6 février 2025 mis à jour par: Sanofi

Une première étude chez l'homme pour l'évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'activité antitumorale du SAR408701 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Objectifs principaux:

  • Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de SAR408701 administré en monothérapie, une fois toutes les 2 semaines (avec et sans dose de charge au cycle 1) aux patients atteints de tumeurs solides avancées (augmentation principale et augmentation de la dose de charge Q2W).
  • Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de SAR408701 administré en monothérapie, une fois toutes les 3 semaines aux patients atteints de tumeurs solides avancées (Cycle d'escalade Q3W).
  • Évaluer l'efficacité selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1) (phase d'expansion) lorsque le SAR408701 est administré une fois toutes les 2 semaines avec ou sans dose de charge au cycle 1.

Objectifs secondaires :

  • Caractériser le profil de sécurité global du SAR408701.
  • Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) de SAR408701 et de ses dérivés circulants potentiels.
  • Identifier la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de SAR408701.
  • Évaluer l'immunogénicité potentielle de SAR408701.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude pour un patient individuel commencera à partir de la signature du consentement éclairé, comprendra une période d'évaluation de l'éligibilité (période de sélection) pouvant aller jusqu'à environ 4 semaines (28 jours), une période de traitement et une visite de fin de traitement environ 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, et au moins une visite de suivi après la visite de fin de traitement. Des visites de suivi supplémentaires peuvent être nécessaires jusqu'à la résolution ou la stabilisation des événements indésirables (au moins 30 jours). Le traitement peut se poursuivre jusqu'à ce qu'il soit exclu par une toxicité, une progression ou à la demande du patient. Si le patient arrête le traitement de l'étude pour une raison autre que la progression de la maladie, une visite de suivi sera effectuée tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un autre traitement antitumoral ou le décès, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

254

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Investigational Site Number : 124001
  • Corée, République de
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 03080
        • Investigational Site Number : 410002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 03722
        • Investigational Site Number : 410005
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 06351
        • Investigational Site Number : 410003
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 07061
        • Investigational Site Number : 410004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 138-736
        • Investigational Site Number : 410001
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Investigational Site Number : 724006
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08035
        • Investigational Site Number : 724001
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
        • Investigational Site Number : 724002
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Espagne, 28050
        • Investigational Site Number : 724003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Espagne, 28040
        • Investigational Site Number : 724004
  • France
      • Bordeaux Cedex, France, 33076
        • Investigational Site Number : 250003
      • Dijon, France, 21079
        • Investigational Site Number : 250006
      • Marseille, France, 13385
        • Investigational Site Number : 250004
      • Rennes, France, 35000
        • Investigational Site Number : 250007
      • Saint Mande, France, 94163
        • Investigational Site Number : 250005
      • TOULOUSE Cedex 9, France, 31059
        • Investigational Site Number : 250002
      • Villejuif, France, 94800
        • Investigational Site Number : 250001
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520-8017
        • Yale University School of Medicine Site Number : 840002
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute- Site Number : 840005

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique pour laquelle aucun traitement alternatif standard n'est disponible.
  • Disponibilité de tissus tumoraux archivés pour le test de la molécule d'adhésion cellulaire liée à l'antigène carcinoembryonnaire 5 (CEACAM5 ou CEA).
  • Pour les participants aux cohortes d'escalade de dose (cohortes d'escalade principale et de dose de charge à chaque cycle de 2 semaines et escalade de dose toutes les 3 semaines) : patients avec des tumeurs exprimant ou susceptibles d'exprimer CEACAM5, y compris le cancer colorectal (CRC), non squameux non - cancer du poumon à petites cellules (CPNPC), adénocarcinome gastrique, carcinome épidermoïde du col de l'utérus, adénocarcinome du pancréas, carcinome à cellules transitionnelles de la vessie, cholangiocarcinome, cancer épithélial de l'ovaire et adénocarcinome de l'endomètre sont favorisés, ou si les taux plasmatiques d'antigène carcinoembryonnaire (ACE) > 5 ng /mL.
  • Pour les participants aux cohortes de la phase d'expansion : patients atteints d'un CCR ou d'un CPNPC non épidermoïde CEACAM5 positif, d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) ou d'un carcinome gastrique (y compris l'adénocarcinome de la jonction œsophago-gastrique de type Siewert II et III).
  • Au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1 dans la phase d'expansion uniquement.
  • Au moins une lésion justiciable d'une biopsie (Cohorte d'expansion - CCR et cancer gastrique uniquement). Le patient doit consentir à une biopsie de base pour la confirmation rétrospective de l'expression tumorale de CEACAM5, sauf si NSCLC ou SCLC sans lésion se prêtant à la biopsie.
  • Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Moins de 18 ans.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) supérieur à 1.
  • Atteinte cérébrale nouvelle ou en progression.
  • Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux ou période de sevrage inadéquate pour les traitements anticancéreux antérieurs avant la première administration de SAR408701, ou non résolution des toxicités induites par ces traitements anticancéreux.
  • Patients de sexe féminin ou masculin ayant un potentiel de reproduction qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception efficace acceptée pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement de l'étude.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Participation à toute étude de recherche clinique évaluant un autre médicament ou traitement expérimental dans les 3 semaines suivant le début du schéma thérapeutique de l'étude.
  • Traitement antérieur ciblant CEACAM5.
  • Traitements antérieurs aux maytansinoïdes (conjugués anticorps-médicament DM1 ou DM4).
  • Mauvaise réserve de moelle osseuse entraînant un faible nombre de cellules sanguines.
  • Mauvaises fonctions rénales et hépatiques.
  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude : maladie intestinale infectieuse ou inflammatoire, diverticulite, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale et hémorragie gastro-intestinale. Les patients atteints du syndrome de malabsorption sont exclus.
  • Antécédents et/ou troubles cornéens non résolus. L'utilisation de lentilles de contact n'est pas autorisée.
  • Signes et symptômes non résolus de neuropathie ; Le grade 1 est acceptable s'il s'agit de médicaments neurotoxiques antérieurs tels que le cisplatine ou les taxanes.
  • Fonction cardiaque anormale définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
  • Troubles de la conduction cardiaque ou toute autre arythmie cliniquement significative.
  • Intolérance connue aux produits protéinés infusés.
  • Conditions médicales nécessitant l'administration concomitante de médicaments à marge thérapeutique étroite, métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 (CYP) et pour lesquels une réduction de dose ne peut être envisagée.
  • Conditions médicales nécessitant l'administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A, à moins qu'il ne puisse être interrompu au moins 2 semaines avant la 1ère administration de SAR408701.
  • Contre-indications à l'utilisation d'un vasoconstricteur ophtalmique et/ou d'un corticostéroïde selon la notice de chaque médicament, y compris les éléments suivants : augmentation de la pression intraoculaire, glaucome antérieur ou actuel, glaucome à angle fermé, infection oculaire en cours, hypertension non contrôlée, allergie connue/suspectée aux constituants de la préparation (comme le bisulfite de sodium).

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SAR408701 Principale cohorte d'escalade de dose
Augmentation de la dose administrée par voie intraveineuse, une fois toutes les deux semaines
Médicament: SAR408701
Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: SAR408701 Cancer colorectal (CCR) de la cohorte d'expansion
Administré par voie intraveineuse à la dose maximale tolérée (DMT), une fois toutes les 2 semaines, aux patients atteints d'un cancer colorectal
Médicament: SAR408701
Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: SAR408701 Cohorte d'expansion CPNPC non épidermoïde
Administré par voie intraveineuse au MTD, une fois toutes les 2 semaines, aux patients atteints de la molécule d'adhésion cellulaire liée à l'antigène carcinoembryonnaire 5 (CEACAM5) exprimant un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (NSCLC) d'au moins 50 % des cellules tumorales à ou au-dessus de 2 + intensité
Médicament: SAR408701
Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: SAR408701 Adénocarcinome gastrique de la cohorte d'expansion
Administré par voie intraveineuse au MTD, une fois toutes les 2 semaines, aux patients atteints d'adénocarcinome gastrique exprimant CEACAM5
Médicament: SAR408701
Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: SAR408701 Cohortes d'escalade de dose de charge (escalade bis)
Augmentation de la dose de charge administrée par voie intraveineuse au premier cycle, suivie de MTD, une fois toutes les 2 semaines
Médicament: SAR408701
Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: SAR408701 Expansion Cohort CPNPC non épidermoïde (poumon bis)
Administré par voie intraveineuse au MTD, une fois toutes les 2 semaines, aux patients atteints de CEACAM5 exprimant un NSCLC non squameux d'au moins 1 % mais inférieur à 50 % de cellules tumorales à ou au-dessus de l'intensité 2+
Médicament: SAR408701
Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: SAR408701 Cancer colorectal de la cohorte d'expansion (CRC-L)
Dose de charge de MTD-L déterminée administrée par voie intraveineuse au premier cycle, suivie de MTD, une fois toutes les 2 semaines
Médicament: SAR408701
Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: SAR408701 Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) de la cohorte d'expansion
Administré par voie intraveineuse au MTD, une fois toutes les 2 semaines, aux patients atteints de CEACAM5 exprimant SCLC
Médicament: SAR408701
Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : intraveineuse
Expérimental: SAR408701 Escalade de dose toutes les 3 semaines
Augmentation de la dose administrée par voie intraveineuse, une fois toutes les trois semaines
Médicament: SAR408701
Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre d'événements indésirables limitant la dose (tous les cycles de 2 semaines)
Délai: 4 semaines
4 semaines
Évaluation du taux de réponse global à l'aide de l'imagerie standard et des critères RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 40 mois
Jusqu'à 40 mois
Nombre d'événements indésirables limitant la dose (tous les cycles de 3 semaines)
Délai: 3 semaines
3 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 4 ans
Jusqu'à 4 ans
Concentration maximale (Cmax)
Délai: 2 mois
2 mois
Temps pour atteindre la concentration maximale (tmax)
Délai: 2 mois
2 mois
Concentrations plasmatiques minimales (Ctrough)
Délai: Tests intensifs dans les 2 premiers mois, puis toutes les 2 semaines
Tests intensifs dans les 2 premiers mois, puis toutes les 2 semaines
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 14 jours (ASC0-14jours) pour Q2W ou entre 0 et 21 jours (ASC-21jours) pour Q3W
Délai: 2 mois
2 mois
Clairance systémique moyenne (CL)
Délai: 2 mois
2 mois
Clairance à l'état d'équilibre (CLss)
Délai: 2 mois
2 mois
Rapport d'accumulation (Rac) sur AUC0-14jour et Cmax
Délai: 2 mois
2 mois
Détection du développement d'anticorps anti-SAR408701
Délai: Jusqu'à 40 mois
Jusqu'à 40 mois
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 40 mois - évaluation toutes les 6 à 8 semaines
Jusqu'à 40 mois - évaluation toutes les 6 à 8 semaines
Temps de progression
Délai: Jusqu'à 40 mois - évaluation toutes les 6 à 8 semaines
Jusqu'à 40 mois - évaluation toutes les 6 à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

10 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

19 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2014

Première publication (Estimé)

11 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TED13751
  • 2014-001130-29 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1153-3461 (Identificateur de registre: ICTRP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toute modification, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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