Avaliação de SAR408701 em pacientes com tumores sólidos avançados
6 de fevereiro de 2025 atualizado por: Sanofi
Um primeiro estudo em humanos para a avaliação da segurança, farmacocinética e atividade antitumoral de SAR408701 em pacientes com tumores sólidos avançados
Objetivos primários:
- Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de SAR408701 administrada como monoterapia, uma vez a cada 2 semanas (com e sem dose de ataque no Ciclo 1) a pacientes com tumores sólidos avançados (escalonamento principal e escalonamento de dose de carregamento Q2W).
- Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de SAR408701 administrado como monoterapia, uma vez a cada 3 semanas para pacientes com tumores sólidos avançados (Ciclo de Escalação Q3W).
- Para avaliar a eficácia de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1) (Fase de Expansão) quando SAR408701 é administrado uma vez a cada 2 semanas com ou sem uma dose de ataque no Ciclo 1.
Objetivos Secundários:
- Para caracterizar o perfil geral de segurança do SAR408701.
- Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de SAR408701 e de seus potenciais derivados circulantes.
- Identificar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de SAR408701.
- Para avaliar a potencial imunogenicidade do SAR408701.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A duração do estudo para um paciente individual começará a partir da assinatura do consentimento informado, incluirá um período para avaliar a elegibilidade (período de triagem) de até aproximadamente 4 semanas (28 dias), um período de tratamento e uma visita de fim de tratamento cerca de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo e pelo menos uma visita de acompanhamento após a visita de fim do tratamento.
Visitas adicionais de acompanhamento podem ser necessárias até a resolução ou estabilização dos eventos adversos (pelo menos 30 dias).
O tratamento pode continuar até ser impedido por toxicidade, progressão ou a pedido do paciente.
Se o paciente interromper o tratamento do estudo por outro motivo que não seja a progressão da doença, a consulta de acompanhamento será realizada a cada 3 meses até a progressão da doença ou início de outro tratamento antitumoral ou morte, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
254
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Investigational Site Number : 124001
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Madrid, Espanha, 28041
- Investigational Site Number : 724006
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanha, 08035
- Investigational Site Number : 724001
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Investigational Site Number : 724002
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Madrid, Comunidad De
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Madrid, Madrid, Comunidad De, Espanha, 28050
- Investigational Site Number : 724003
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Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Espanha, 28040
- Investigational Site Number : 724004
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8017
- Yale University School of Medicine Site Number : 840002
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute- Site Number : 840005
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Bordeaux Cedex, França, 33076
- Investigational Site Number : 250003
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Dijon, França, 21079
- Investigational Site Number : 250006
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Marseille, França, 13385
- Investigational Site Number : 250004
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Rennes, França, 35000
- Investigational Site Number : 250007
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Saint Mande, França, 94163
- Investigational Site Number : 250005
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TOULOUSE Cedex 9, França, 31059
- Investigational Site Number : 250002
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Villejuif, França, 94800
- Investigational Site Number : 250001
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republica da Coréia, 03080
- Investigational Site Number : 410002
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republica da Coréia, 03722
- Investigational Site Number : 410005
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republica da Coréia, 06351
- Investigational Site Number : 410003
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republica da Coréia, 07061
- Investigational Site Number : 410004
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republica da Coréia, 138-736
- Investigational Site Number : 410001
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença de tumor sólido maligno localmente avançado ou metastático para a qual nenhuma terapia alternativa padrão está disponível.
- Disponibilidade de tecido tumoral arquivado para teste de molécula 5 de adesão celular relacionada ao antígeno carcinoembrionário (CEACAM5 ou CEA).
- Para participantes nas coortes de escalonamento de dose (coortes de escalonamento principal e dose de carga a cada ciclo de 2 semanas e escalonamento de dose a cada ciclo de 3 semanas): pacientes com tumores que expressam ou provavelmente expressam CEACAM5, que inclui câncer colorretal (CRC), não escamoso, não - câncer de pulmão de pequenas células (NSCLC), adenocarcinoma gástrico, carcinoma de células escamosas do colo do útero, adenocarcinoma de pâncreas, carcinoma de células transicionais da bexiga, colangiocarcinoma, câncer epitelial de ovário e adenocarcinoma endometrial são favorecidos, ou se os níveis plasmáticos de antígeno carcinoembrionário (CEA) > 5 ng /mL.
- Para participantes das coortes da Fase de Expansão: pacientes com CRC ou com CPNPC não escamoso positivo para CEACAM5, câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) ou carcinoma gástrico (incluindo adenocarcinoma da junção esôfago-gástrica dos tipos Siewert II e III).
- Pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST v1.1 apenas na Fase de Expansão.
- Pelo menos uma lesão passível de biópsia (Coorte de expansão - apenas CCR e câncer gástrico). O paciente deve consentir com uma biópsia inicial para confirmação retrospectiva da expressão de CEACAM5 tumoral, exceto se NSCLC ou SCLC sem lesão passível de biópsia.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior a 1.
- Envolvimento cerebral novo ou progressivo.
- Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena ou período de wash-out inadequado para terapias anticancerígenas anteriores antes da primeira administração de SAR408701 ou não resolução de toxicidades induzidas por essas terapias anticancerígenas.
- Pacientes do sexo feminino ou masculino com potencial reprodutivo que não concordam em usar um método contraceptivo eficaz aceito durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
- Gravidez ou amamentação.
- Participação em qualquer estudo de pesquisa clínica avaliando outro medicamento ou terapia em investigação dentro de 3 semanas após o início do regime de estudo.
- Terapia prévia visando CEACAM5.
- Tratamentos prévios com maitansinóides (conjugados de drogas e anticorpos DM1 ou DM4).
- Pouca reserva de medula óssea, resultando em baixa contagem de células sanguíneas.
- Funções renais e hepáticas deficientes.
- Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo: doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, perfuração gastrointestinal, obstrução intestinal e hemorragia gastrointestinal. Pacientes com síndrome de má absorção são excluídos.
- História prévia e/ou distúrbios da córnea não resolvidos. Não é permitido o uso de lentes de contato.
- Sinais e sintomas não resolvidos de neuropatia; Grau 1 é aceitável se drogas neurotóxicas anteriores, como cisplatina ou taxanos.
- Função cardíaca anormal definida por fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
- Defeitos de condução cardíaca ou quaisquer outras arritmias clinicamente significativas.
- Intolerância conhecida a produtos proteicos infundidos.
- Condições médicas que requerem a administração concomitante de medicamentos com janela terapêutica estreita, metabolizados pelas enzimas do citocromo P450 (CYPs) e para os quais uma redução da dose não pode ser considerada.
- Condições médicas que requeiram a administração concomitante de forte inibidor de CYP3A, a menos que possa ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes da primeira administração de SAR408701.
- Contra-indicações ao uso de vasoconstritor oftálmico e/ou corticosteroide conforme bula de cada medicamento, incluindo o seguinte: aumento da pressão intraocular, glaucoma prévio ou atual, glaucoma de ângulo estreito, infecção ocular em curso, hipertensão não controlada, alergia conhecida/suspeita aos constituintes da preparação (como bissulfito de sódio).
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de escalonamento de dose principal SAR408701
Escalonamento de dose administrado por via intravenosa, uma vez a cada duas semanas
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Forma farmacêutica: concentrado para solução para perfusão Via de administração: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Expansão Coorte de câncer colorretal (CRC)
Administrado por via intravenosa na dose máxima tolerada (MTD), uma vez a cada 2 semanas, para pacientes com câncer colorretal
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Forma farmacêutica: concentrado para solução para perfusão Via de administração: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Coorte de Expansão NSCLC não escamoso
Administrado por via intravenosa no MTD, uma vez a cada 2 semanas, a pacientes com molécula de adesão celular relacionada ao antígeno carcinoembrionário 5 (CEACAM5) expressando câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso de pelo menos 50% das células tumorais em ou acima de 2 + intensidade
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Forma farmacêutica: concentrado para solução para perfusão Via de administração: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Adenocarcinoma gástrico de coorte de expansão
Administrado por via intravenosa no MTD, uma vez a cada 2 semanas, a pacientes com adenocarcinoma gástrico expressando CEACAM5
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Forma farmacêutica: concentrado para solução para perfusão Via de administração: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Coortes de escalonamento de dose de carga (bis de escalonamento)
Escalonamento da dose de ataque administrado por via intravenosa no primeiro ciclo, seguido de MTD, uma vez a cada 2 semanas
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Forma farmacêutica: concentrado para solução para perfusão Via de administração: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Coorte de Expansão NSCLC não escamoso (pulmão bis)
Administrado por via intravenosa no MTD, uma vez a cada 2 semanas, a pacientes com CEACAM5 expressando NSCLC não escamoso de pelo menos 1%, mas abaixo de 50% de células tumorais em ou acima de intensidade 2+
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Forma farmacêutica: concentrado para solução para perfusão Via de administração: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Expansão Coorte de câncer colorretal (CRC-L)
Dose de ataque de determinado MTD-L administrado por via intravenosa no primeiro ciclo, seguido de MTD, uma vez a cada 2 semanas
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Forma farmacêutica: concentrado para solução para perfusão Via de administração: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Expansão Coorte de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC)
Administrado por via intravenosa no MTD, uma vez a cada 2 semanas, para pacientes com CEACAM5 expressando SCLC
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Forma farmacêutica: concentrado para solução para perfusão Via de administração: intravenosa
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Experimental: SAR408701 Escalonamento de Dose a cada 3 semanas coorte
Escalonamento de dose administrado por via intravenosa, uma vez a cada três semanas
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Forma farmacêutica: concentrado para solução para perfusão Via de administração: intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de eventos adversos limitantes da dose (a cada ciclo de 2 semanas)
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Avaliação da taxa de resposta geral usando imagem padrão e critérios RECIST 1.1
Prazo: Até 40 meses
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Até 40 meses
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Número de eventos adversos limitantes da dose (a cada ciclo de 3 semanas)
Prazo: 3 semanas
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3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 4 anos
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Até 4 anos
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Concentração máxima (Cmax)
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Tempo para atingir a concentração máxima (tmax)
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Concentrações plasmáticas mínimas (Cvale)
Prazo: Testes intensivos nos primeiros 2 meses, depois a cada 2 semanas
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Testes intensivos nos primeiros 2 meses, depois a cada 2 semanas
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo entre 0 e 14 dias (AUC0-14day) para Q2W ou entre 0 e 21 dias (AUC-21 day) para Q3W
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Depuração sistêmica média (CL)
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Folga no estado estacionário (CLss)
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Taxa de acumulação (Rac) em AUC0-14day e Cmax
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Detecção do desenvolvimento do anticorpo anti-SAR408701
Prazo: Até 40 meses
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Até 40 meses
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Duração da resposta
Prazo: Até 40 meses - avaliação a cada 6-8 semanas
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Até 40 meses - avaliação a cada 6-8 semanas
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Tempo para Progressão
Prazo: Até 40 meses - avaliação a cada 6-8 semanas
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Até 40 meses - avaliação a cada 6-8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gazzah A, Bedard PL, Hierro C, Kang YK, Abdul Razak A, Ryu MH, Demers B, Fagniez N, Henry C, Hospitel M, Soria JC, Tabernero J. Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the anti-CEACAM5-DM4 antibody-drug conjugate tusamitamab ravtansine (SAR408701) in patients with advanced solid tumors: first-in-human dose-escalation study. Ann Oncol. 2022 Apr;33(4):416-425. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.012. Epub 2022 Jan 10.
- Tabernero J, Bedard PL, Bang YJ, Vieito M, Ryu MH, Fagniez N, Chadjaa M, Soufflet C, Masson N, Gazzah A. Tusamitamab Ravtansine in Patients with Advanced Solid Tumors: Phase I Study of Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity Using Alternative Dosing Regimens. Cancer Res Commun. 2023 Aug 28;3(8):1662-1671. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0284. eCollection 2023 Aug.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de julho de 2014
Conclusão Primária (Real)
10 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
19 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimado)
11 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TED13751
- 2014-001130-29 (Número EudraCT)
- U1111-1153-3461 (Identificador de registro: ICTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .