Hodnocení SAR408701 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně pokročilé nebo metastazující solidní maligní nádorové onemocnění, pro které není dostupná žádná standardní alternativní léčba.
• Dostupnost archivované nádorové tkáně pro testování buněčné adhezní molekuly 5 související s karcinoembryonálním antigenem (CEACAM5 nebo CEA).
• Pro účastníky kohort s eskalací dávky (hlavní kohorty s eskalací a zaváděcí dávkou v každém 2týdenním cyklu a eskalace dávky každý 3týdenní cyklus): pacienti s nádory exprimujícími nebo pravděpodobně exprimujícími CEACAM5, který zahrnuje kolorektální karcinom (CRC), neskvamózní non - malobuněčný karcinom plic (NSCLC), adenokarcinom žaludku, spinocelulární karcinom děložního čípku, adenokarcinom slinivky břišní, karcinom z přechodných buněk močového měchýře, cholangiokarcinom, epiteliální karcinom vaječníků a endometriální adenokarcinom, nebo pokud jsou preferovány hladiny karcinoembryonálního antigenu (5CEA) v plazmě /ml.
• Pro účastníky kohort expanzní fáze: pacienti s CRC nebo s CEACAM5 pozitivním neskvamózním NSCLC, malobuněčným karcinomem plic (SCLC) nebo karcinomem žaludku (včetně adenokarcinomu esophago-gastrické junkce Siewertových typů II a III).
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1 pouze ve fázi expanze.
• Alespoň jedna léze vhodná k biopsii (expanzní kohorta – pouze CRC a karcinom žaludku). Pacient musí souhlasit se základní biopsií pro retrospektivní potvrzení exprese nádoru CEACAM5, s výjimkou případů, kdy NSCLC nebo SCLC bez léze podléhají biopsii.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Stáří méně než 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vyšší než 1.
• Nové nebo postupující zapojení mozku.
• Souběžná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií nebo neadekvátní vymývací období pro předchozí protinádorové terapie před prvním podáním SAR408701 nebo nevymizení toxicit vyvolaných těmito protinádorovými terapiemi.
• Ženy nebo muži s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasí s používáním uznávané účinné metody antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po dokončení studijní léčby.
• Těhotenství nebo kojení.
• Účast na jakékoli klinické výzkumné studii hodnotící jiný hodnocený lék nebo terapii do 3 týdnů od zahájení studijního režimu.
• Předchozí terapie zaměřená na CEACAM5.
• Předchozí léčba maytansinoidem (konjugáty protilátky DM1 nebo DM4 s léčivem).
• Špatná zásoba kostní dřeně vede k nízkému počtu krvinek.
• Špatná funkce ledvin a jater.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením do studie: infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, gastrointestinální perforace, střevní obstrukce a gastrointestinální krvácení. Pacienti s malabsorpčním syndromem jsou vyloučeni.
• Předchozí anamnéza a nebo nevyřešené poruchy rohovky. Používání kontaktních čoček není povoleno.
• Nevyřešené známky a příznaky neuropatie; Stupeň 1 je přijatelný, pokud byly dříve neurotoxické léky, jako je cisplatina nebo taxany.
• Abnormální srdeční funkce definovaná ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %.
• Poruchy srdečního vedení nebo jakékoli jiné klinicky významné arytmie.
• Známá nesnášenlivost na infuzní proteinové produkty.
• Zdravotní stavy vyžadující současné podávání léků s úzkým terapeutickým oknem, metabolizovaných enzymy cytochromu P450 (CYPs), u kterých nelze uvažovat o snížení dávky.
• Zdravotní stavy vyžadující současné podávání silného inhibitoru CYP3A, pokud jej nelze vysadit alespoň 2 týdny před prvním podáním SAR408701.
• Kontraindikace použití očního vazokonstriktoru a/nebo kortikosteroidu podle příbalového letáku každého léku, včetně následujících: zvýšený nitrooční tlak, předchozí nebo současný glaukom, glaukom s úzkým úhlem, pokračující oční infekce, nekontrolovaná hypertenze, známá/suspektní alergie na složky přípravku (jako je hydrogensiřičitan sodný).

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.