Bewertung von SAR408701 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide maligne Tumorerkrankung, für die keine alternative Standardtherapie verfügbar ist.
• Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe für Tests auf das karzinoembryonale Antigen-bezogene Zelladhäsionsmolekül 5 (CEACAM5 oder CEA).
• Für Teilnehmer an den Dosiseskalationskohorten (Haupteskalations- und Initialdosiskohorten in jedem 2-wöchigen Zyklus und Dosiseskalation in jedem 3-wöchigen Zyklus): Patienten mit Tumoren, die CEACAM5 exprimieren oder wahrscheinlich exprimieren, einschließlich Darmkrebs (CRC), nicht Plattenepithelkarzinom -kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Adenokarzinom des Magens, Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses, Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, Übergangszellkarzinom der Blase, Gallengangskarzinom, epithelialer Eierstockkrebs und Endometrium-Adenokarzinom bevorzugt werden, oder wenn karzinoembryonales Antigen (CEA) Plasmaspiegel > 5 ng /ml.
• Für Teilnehmer an den Kohorten der Expansionsphase: Patienten mit CRC oder mit CEACAM5-positivem nicht-plattenepithelialem NSCLC, kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) oder Magenkarzinom (einschließlich Adenokarzinom des ösophago-gastrischen Übergangs der Siewert-Typen II und III).
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST v1.1 nur in der Expansionsphase.
• Mindestens eine für eine Biopsie zugängliche Läsion (Erweiterungskohorte – nur CRC und Magenkrebs). Der Patient muss einer Baseline-Biopsie zur retrospektiven Bestätigung der Tumor-CEACAM5-Expression zustimmen, außer wenn NSCLC oder SCLC ohne Läsion, die einer Biopsie zugänglich ist.
• Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Alter unter 18 Jahren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) über 1.
• Neue oder fortschreitende Beteiligung des Gehirns.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie oder unzureichende Auswaschphase für frühere Krebstherapien vor der ersten Verabreichung von SAR408701 oder Nichtbeseitigung der durch diese Krebstherapien induzierten Toxizitäten.
• Weibliche oder männliche Patienten mit reproduktionsfähigem Potenzial, die während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung nicht damit einverstanden sind, eine anerkannte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie zur Bewertung eines anderen Prüfpräparats oder einer anderen Therapie innerhalb von 3 Wochen nach Beginn des Studienschemas.
• Vorherige Therapie, die auf CEACAM5 abzielt.
• Vorherige Maytansinoid-Behandlungen (DM1- oder DM4-Antikörper-Wirkstoffkonjugate).
• Schlechte Knochenmarkreserven, die zu niedrigen Blutkörperchenzahlen führen.
• Schlechte Nieren- und Leberfunktion.
• Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss: infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Magen-Darm-Perforation, Darmverschluss und Magen-Darm-Blutung. Patienten mit Malabsorptionssyndrom sind ausgeschlossen.
• Vorgeschichte und/oder ungelöste Hornhauterkrankungen. Die Verwendung von Kontaktlinsen ist nicht gestattet.
• Ungelöste Anzeichen und Symptome einer Neuropathie; Grad 1 ist akzeptabel, wenn zuvor neurotoxische Medikamente wie Cisplatin oder Taxane eingenommen wurden.
• Abnorme Herzfunktion, definiert durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von <50 %.
• Herzleitungsstörungen oder andere klinisch signifikante Arrhythmien.
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber angereicherten Proteinprodukten.
• Erkrankungen, die die gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten mit enger therapeutischer Breite erfordern, die durch Cytochrom P450 (CYPs)-Enzyme metabolisiert werden und für die eine Dosisreduktion nicht in Betracht gezogen werden kann.
• Erkrankungen, die die gleichzeitige Verabreichung eines starken CYP3A-Inhibitors erfordern, es sei denn, dieser kann mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von SAR408701 abgesetzt werden.
• Kontraindikationen für die Verwendung von ophthalmischen Vasokonstriktoren und/oder Kortikosteroiden laut Packungsbeilage jedes Arzneimittels, einschließlich der folgenden: Anstieg des Augeninnendrucks, früheres oder aktuelles Glaukom, Engwinkelglaukom, anhaltende Augeninfektion, unkontrollierter Bluthochdruck, bekannte/vermutete Allergie gegen Bestandteile der Zubereitung (wie Natriumbisulfit).

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.