Evaluering av SAR408701 hos pasienter med avanserte solide svulster
6. februar 2025 oppdatert av: Sanofi
En første-i-menneske-studie for evaluering av sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til SAR408701 hos pasienter med avanserte solide svulster
Primære mål:
- For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av SAR408701 administrert som monoterapi, en gang hver 2. uke (med og uten startdose ved syklus 1) til pasienter med avanserte solide svulster (Main Eskalering og Loading Dose Eskalering Q2W).
- For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av SAR408701 administrert som monoterapi, en gang hver tredje uke til pasienter med avanserte solide svulster (Escalation Q3W Cycle).
- For å vurdere effekt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1) (ekspansjonsfase) når SAR408701 administreres en gang annenhver uke med eller uten en startdose i syklus 1.
Sekundære mål:
- For å karakterisere den generelle sikkerhetsprofilen til SAR408701.
- For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til SAR408701 og dets potensielle sirkulerende derivater.
- For å identifisere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av SAR408701.
- For å vurdere den potensielle immunogenisiteten til SAR408701.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studievarigheten for en individuell pasient vil starte fra signaturen på det informerte samtykket, vil inkludere en periode for å vurdere kvalifisering (screeningsperiode) på opptil ca. 4 uker (28 dager), en behandlingsperiode og et avsluttet behandlingsbesøk rundt 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet, og minst ett oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandlingsbesøk.
Ytterligere oppfølgingsbesøk kan være nødvendig inntil oppløsning eller stabilisering av uønskede hendelser (minst 30 dager).
Behandlingen kan fortsette inntil det er utelukket av toksisitet, progresjon eller etter pasientens forespørsel.
Dersom pasienten avbryter studiebehandling av andre grunner enn sykdomsprogresjon, vil oppfølgingsbesøk gjennomføres hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon eller oppstart av annen antitumorbehandling eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
254
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Investigational Site Number : 124001
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8017
- Yale University School of Medicine Site Number : 840002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute- Site Number : 840005
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Investigational Site Number : 250003
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Investigational Site Number : 250006
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Investigational Site Number : 250004
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Investigational Site Number : 250007
-
Saint Mande, Frankrike, 94163
- Investigational Site Number : 250005
-
TOULOUSE Cedex 9, Frankrike, 31059
- Investigational Site Number : 250002
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Investigational Site Number : 250001
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 03080
- Investigational Site Number : 410002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
- Investigational Site Number : 410005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 06351
- Investigational Site Number : 410003
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 07061
- Investigational Site Number : 410004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 138-736
- Investigational Site Number : 410001
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Investigational Site Number : 724006
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spania, 08035
- Investigational Site Number : 724001
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
- Investigational Site Number : 724002
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid, Madrid, Comunidad De, Spania, 28050
- Investigational Site Number : 724003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spania, 28040
- Investigational Site Number : 724004
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lokalt avansert eller metastatisk solid ondartet svulstsykdom som ingen standard alternativ behandling er tilgjengelig for.
- Tilgjengelighet av arkivert tumorvev for testing av karsinoembryonalt antigenrelatert celleadhesjonsmolekyl 5 (CEACAM5 eller CEA).
- For deltakere i doseeskaleringskohortene (hovedopptrappings- og innlastingsdosekohorter ved hver 2. ukes syklus og doseeskalering hver tredje uke): pasienter med svulster som uttrykker eller sannsynligvis vil uttrykke CEACAM5 som inkluderer tykktarmskreft (CRC), ikke-plateepitel -småcellet lungekreft (NSCLC), gastrisk adenokarsinom, plateepitelkarsinom i livmorhalsen, pankreas adenokarsinom, blære overgangscellekarsinom, kolangiokarsinom, epitelial ovariekreft og endometrie adenokarsinom foretrekkes, eller hvis carcinoembryonale plasmanivåer (>5A) plasma /ml.
- For deltakere i ekspansjonsfasen: pasienter med CRC eller med CEACAM5 positiv ikke-plateepitel NSCLC, småcellet lungekreft (SCLC) eller gastrisk karsinom (inkludert esophago-gastrisk junction adenokarsinom av Siewert type II og III).
- Minst én målbar lesjon av RECIST v1.1 kun i utvidelsesfasen.
- Minst én lesjon som kan biopsi (Ekspansjonskohort - kun CRC og magekreft). Pasienten må samtykke til en baseline-biopsi for retrospektiv bekreftelse av tumor-CEACAM5-ekspresjon, bortsett fra hvis NSCLC eller SCLC uten lesjon kan biopsi.
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mer enn 1.
- Ny eller progredierende hjerneinvolvering.
- Samtidig behandling med annen kreftbehandling eller utilstrekkelig utvaskingsperiode for tidligere kreftbehandlinger før første administrasjon av SAR408701, eller ikke-oppløsning av toksisiteter indusert av disse kreftbehandlingene.
- Kvinnelige eller mannlige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke godtar å bruke en akseptert effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.
- Graviditet eller amming.
- Deltakelse i enhver klinisk forskningsstudie som evaluerer et annet undersøkelsesmedisin eller terapi innen 3 uker etter oppstart av studieregimet.
- Tidligere behandling rettet mot CEACAM5.
- Tidligere maytansinoidbehandlinger (DM1- eller DM4-antistoffkonjugater).
- Dårlig benmargsreserve som resulterer i lavt antall blodceller.
- Dårlig nyre- og leverfunksjon.
- Enhver av følgende innen 6 måneder før studieregistrering: infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, gastrointestinal perforasjon, intestinal obstruksjon og gastrointestinal blødning. Pasienter med malabsorpsjonssyndrom er ekskludert.
- Tidligere historie og eller uløste hornhinneforstyrrelser. Bruk av kontaktlinser er ikke tillatt.
- Uløste tegn og symptomer på nevropati; Grad 1 er akseptabelt hvis tidligere nevrotoksiske legemidler som cisplatin eller taxaner.
- Unormal hjertefunksjon definert av en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på <50 %.
- Hjerteledningsdefekter eller andre klinisk signifikante arytmier.
- Kjent intoleranse for infunderte proteinprodukter.
- Medisinske tilstander som krever samtidig administrering av medikamenter med et smalt terapeutisk vindu, metabolisert av cytokrom P450 (CYPs)-enzymer og for hvilke en dosereduksjon ikke kan vurderes.
- Medisinske tilstander som krever samtidig administrasjon av sterk CYP3A-hemmer, med mindre den kan seponeres minst 2 uker før 1. administrasjon av SAR408701.
- Kontraindikasjoner for bruk av oftalmisk vasokonstriktor og/eller kortikosteroid i henhold til pakningsvedlegget til hvert legemiddel, inkludert følgende: økt intraokulært trykk, tidligere eller nåværende glaukom, trangvinklet glaukom, pågående øyeinfeksjon, ukontrollert hypertensjon, kjent/mistenkt allergi mot bestanddeler av preparatet (som natriumbisulfitt).
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAR408701 Hoveddose-eskaleringskohort
Doseøkning administrert intravenøst, en gang annenhver uke
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
|
Eksperimentell: SAR408701 Ekspansjonskohort kolorektal kreft (CRC)
Administrert intravenøst ved maksimal tolerert dose (MTD), en gang hver 2. uke, til pasienter med tykktarmskreft
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
|
Eksperimentell: SAR408701 Ekspansjonskohort ikke-plateepitel NSCLC
Administrert intravenøst ved MTD, en gang annenhver uke, til pasienter med karsinoembryonalt antigen-relatert celleadhesjonsmolekyl 5 (CEACAM5) som uttrykker ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) på minst 50 % av tumorcellene ved eller over 2 + intensitet
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
|
Eksperimentell: SAR408701 Expansion Cohort gastrisk adenokarsinom
Administrert intravenøst ved MTD, en gang hver 2. uke, til pasienter med CEACAM5-uttrykkende gastrisk adenokarsinom
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
|
Eksperimentell: SAR408701 Laster doseeskaleringskohorter (Eskalering bis)
Opptrapping av belastningsdose administrert intravenøst ved første syklus, etterfulgt av MTD, en gang hver 2. uke
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
|
Eksperimentell: SAR408701 ekspansjonskohort ikke-plateepitel NSCLC (lunge bis)
Administrert intravenøst ved MTD, en gang annenhver uke, til pasienter med CEACAM5 som uttrykker ikke-plateepitel NSCLC på minst 1 % men under 50 % av tumorcellene ved eller over 2+ intensitet
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
|
Eksperimentell: SAR408701 Ekspansjonskohort kolorektal kreft (CRC-L)
Belastningsdose av bestemt MTD-L administrert intravenøst ved første syklus, etterfulgt av MTD, en gang hver 2. uke
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
|
Eksperimentell: SAR408701 Expansion Cohort småcellet lungekreft (SCLC)
Administrert intravenøst ved MTD, en gang annenhver uke, til pasienter med CEACAM5-uttrykkende SCLC
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
|
Eksperimentell: SAR408701 Doseeskalering hver 3. uke kohort
Doseøkning administrert intravenøst, en gang hver tredje uke
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall dosebegrensende bivirkninger (hver 2. ukes syklus)
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
Vurdering av samlet responsrate ved bruk av standard bildebehandling og RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Opptil 40 måneder
|
|
Antall dosebegrensende bivirkninger (hver 3. ukes syklus)
Tidsramme: 3 uker
|
3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Inntil 4 år
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Lave plasmakonsentrasjoner (Ctrough)
Tidsramme: Intensiv testing innen de første 2 månedene, deretter hver 2. uke
|
Intensiv testing innen de første 2 månedene, deretter hver 2. uke
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven mellom 0 og 14 dager (AUC0-14 dager) for Q2W eller mellom 0 og 21 dager (AUC-21 dager) for Q3W
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Gjennomsnittlig systemisk clearance (CL)
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Klarering ved steady state (CLss)
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Akkumulasjonsforhold (Rac) på AUC0-14 dager og Cmax
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Påvisning av utvikling av anti-SAR408701 antistoff
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Opptil 40 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 40 måneder - vurdering hver 6.-8. uke
|
Inntil 40 måneder - vurdering hver 6.-8. uke
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 40 måneder - vurdering hver 6.-8. uke
|
Inntil 40 måneder - vurdering hver 6.-8. uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gazzah A, Bedard PL, Hierro C, Kang YK, Abdul Razak A, Ryu MH, Demers B, Fagniez N, Henry C, Hospitel M, Soria JC, Tabernero J. Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the anti-CEACAM5-DM4 antibody-drug conjugate tusamitamab ravtansine (SAR408701) in patients with advanced solid tumors: first-in-human dose-escalation study. Ann Oncol. 2022 Apr;33(4):416-425. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.012. Epub 2022 Jan 10.
- Tabernero J, Bedard PL, Bang YJ, Vieito M, Ryu MH, Fagniez N, Chadjaa M, Soufflet C, Masson N, Gazzah A. Tusamitamab Ravtansine in Patients with Advanced Solid Tumors: Phase I Study of Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity Using Alternative Dosing Regimens. Cancer Res Commun. 2023 Aug 28;3(8):1662-1671. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0284. eCollection 2023 Aug.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. juli 2014
Primær fullføring (Faktiske)
10. november 2020
Studiet fullført (Faktiske)
19. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2014
Først lagt ut (Antatt)
11. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TED13751
- 2014-001130-29 (EudraCT-nummer)
- U1111-1153-3461 (Registeridentifikator: ICTRP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .