SAR408701:n arviointi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
torstai 6. helmikuuta 2025 päivittänyt: Sanofi
Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus SAR408701:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Ensisijaiset tavoitteet:
- SAR408701:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi monoterapiana 2 viikon välein (kyllästysannoksen kanssa ja ilman sykliä 1) potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain (pään eskalaatio ja kuormitusannoksen eskalaatio Q2W).
- SAR408701:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi monoterapiana 3 viikon välein potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain (Eskalaatio Q3W -sykli).
- Tehon arvioimiseksi vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST 1.1) (laajennusvaihe), kun SAR408701 annetaan kerran 2 viikossa kyllästysannoksen kanssa tai ilman syklissä 1.
Toissijaiset tavoitteet:
- Luonnehditaan SAR408701:n yleistä turvallisuusprofiilia.
- Karakterisoida SAR408701:n ja sen mahdollisten verenkierrossa olevien johdannaisten farmakokineettistä (PK) profiilia.
- Tunnistaa SAR408701:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
- SAR408701:n mahdollisen immunogeenisuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksittäisen potilaan tutkimuksen kesto alkaa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta, sisältää enintään noin 4 viikon (28 päivää) soveltuvuuden arviointijakson (seulontajakso), hoitojakson ja hoidon päättymiskäynnin. noin 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta ja vähintään yksi seurantakäynti hoidon lopetuskäynnin jälkeen.
Lisäseurantakäyntejä voidaan tarvita, kunnes haittatapahtumat ovat ratkenneet tai stabiloituneet (vähintään 30 päivää).
Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes myrkyllisyys, eteneminen estää sen tai potilaan pyynnöstä.
Jos potilas lopettaa tutkimushoidon muusta syystä kuin taudin etenemisestä, seurantakäynti suoritetaan 3 kuukauden välein taudin etenemiseen tai toisen kasvainten vastaisen hoidon aloittamiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
254
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Investigational Site Number : 724006
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08035
- Investigational Site Number : 724001
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espanja, 28222
- Investigational Site Number : 724002
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid, Madrid, Comunidad De, Espanja, 28050
- Investigational Site Number : 724003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Espanja, 28040
- Investigational Site Number : 724004
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Investigational Site Number : 124001
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korean tasavalta, 03080
- Investigational Site Number : 410002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korean tasavalta, 03722
- Investigational Site Number : 410005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korean tasavalta, 06351
- Investigational Site Number : 410003
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korean tasavalta, 07061
- Investigational Site Number : 410004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korean tasavalta, 138-736
- Investigational Site Number : 410001
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
- Investigational Site Number : 250003
-
Dijon, Ranska, 21079
- Investigational Site Number : 250006
-
Marseille, Ranska, 13385
- Investigational Site Number : 250004
-
Rennes, Ranska, 35000
- Investigational Site Number : 250007
-
Saint Mande, Ranska, 94163
- Investigational Site Number : 250005
-
TOULOUSE Cedex 9, Ranska, 31059
- Investigational Site Number : 250002
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Investigational Site Number : 250001
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520-8017
- Yale University School of Medicine Site Number : 840002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute- Site Number : 840005
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvainsairaus, jolle ei ole saatavilla standardia vaihtoehtoista hoitoa.
- Arkistoidun kasvainkudoksen saatavuus karsinoembryoniseen antigeeniin liittyvän soluadheesiomolekyylin 5 (CEACAM5 tai CEA) testausta varten.
- Annoksen korotuskohorttien osallistujat (Pääkorotus- ja kuormitusannoskohortit kahden viikon välein ja annoksen korotus 3 viikon välein): potilaat, joilla on kasvaimia, jotka ilmentävät tai todennäköisesti ilmentävät CEACAM5:tä, mukaan lukien paksusuolen syöpä (CRC), ei-levyepiteelisyöpä. -pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), mahalaukun adenokarsinooma, kohdunkaulan levyepiteelisyöpä, haiman adenokarsinooma, virtsarakon siirtymäsolusyöpä, kolangiokarsinooma, epiteelinen munasarjasyöpä ja endometriumin adenokarsinooma ovat suositeltavia tai jos karsinoembryonaalinen plasman antigeeni (CEAng) >5 /ml.
- Laajennusvaiheen kohorttien osallistujat: potilaat, joilla on CRC tai CEACAM5-positiivinen ei-squamous NSCLC, pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) tai mahasyöpä (mukaan lukien Siewert-tyypin II ja III ruokatorven ja mahan liitoksen adenokarsinooma).
- Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -leesio vain laajennusvaiheessa.
- Ainakin yksi leesio, josta voidaan tehdä biopsia (Laajennuskohortti - vain CRC ja mahasyöpä). Potilaan on suostuttava lähtötilanteen biopsiaan kasvaimen CEACAM5:n ilmentymisen retrospektiivisen varmistuksen saamiseksi, paitsi jos NSCLC tai SCLC ilman leesiota, joka voidaan tehdä biopsialla.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikää alle 18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on yli 1.
- Uusi tai etenevä aivotoiminta.
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syöpähoidon kanssa tai aiempien syöpähoitojen riittämätön pesujakso ennen SAR408701:n ensimmäistä antoa tai näiden syöpähoitojen aiheuttamien toksisuuksien häviäminen.
- Nais- tai miespotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
- Raskaus tai imetys.
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimustutkimukseen, jossa arvioidaan toista tutkimuslääkettä tai hoitoa 3 viikon kuluessa tutkimusohjelman aloittamisesta.
- Aikaisempi hoito kohdistettu CEACAM5:een.
- Aiemmat maytansinoidihoidot (DM1- tai DM4-vasta-ainekonjugaatit).
- Huono luuydinreservi, mikä johtaa alhaiseen verisolujen määrään.
- Huono maksan ja munuaisten toiminta.
- Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista: tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, maha-suolikanavan perforaatio, suolitukos ja maha-suolikanavan verenvuoto. Potilaat, joilla on imeytymishäiriö, suljetaan pois.
- Aiempi historia ja/tai ratkaisemattomat sarveiskalvon häiriöt. Piilolinssien käyttö ei ole sallittua.
- Ratkaisemattomat neuropatian merkit ja oireet; Aste 1 on hyväksyttävä, jos aikaisemmat neurotoksiset lääkkeet, kuten sisplatiini tai taksaanit.
- Epänormaali sydämen toiminta, jonka määrittelee vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
- Sydämen johtumishäiriöt tai muut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
- Tunnettu intoleranssi infuusioproteiinituotteille.
- Sairaudet, jotka edellyttävät samanaikaista sytokromi P450 (CYPs) -entsyymien metaboloimien lääkkeiden antamista kapealla terapeuttisella ikkunalla ja joiden annoksen pienentämistä ei voida harkita.
- Lääketieteelliset tilat, jotka edellyttävät voimakkaan CYP3A-estäjän samanaikaista antoa, ellei sitä voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen SAR408701:n ensimmäistä antoa.
- Silmän verisuonia supistavien aineiden ja/tai kortikosteroidien käytön vasta-aiheet kunkin lääkkeen pakkausselosteen mukaan, mukaan lukien seuraavat: silmänsisäisen paineen nousu, aiempi tai nykyinen glaukooma, ahdaskulmaglaukooma, meneillään oleva silmätulehdus, hallitsematon verenpaine, tunnettu/epäilty allergia ainesosille valmisteen (kuten natriumbisulfiitti).
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SAR408701 Pääannoksen eskalaatiokohortti
Annosta suurennetaan suonensisäisesti kahden viikon välein
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäinen
|
|
Kokeellinen: SAR408701 Expansion Cohort paksusuolen syöpä (CRC)
Annetaan suonensisäisesti suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) kerran 2 viikossa potilaille, joilla on paksusuolensyöpä
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäinen
|
|
Kokeellinen: SAR408701 Expansion Cohort ei-squamous NSCLC
Annetaan suonensisäisesti MTD:ssä kahden viikon välein potilaille, joilla on karsinoembryonaaliseen antigeeniin liittyvä soluadheesiomolekyyli 5 (CEACAM5), joka ekspressoi ei-levyepiteelimäistä ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) vähintään 50 prosentissa kasvainsoluista vähintään 2:ssa + intensiteetti
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäinen
|
|
Kokeellinen: SAR408701 Expansion Cohort mahalaukun adenokarsinooma
Annetaan suonensisäisesti MTD:ssä kahden viikon välein potilaille, joilla on mahalaukun adenokarsinoomaa ilmentävä CEACAM5
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäinen
|
|
Kokeellinen: SAR408701 Loading Dose Eskalation kohortit (Escalation bis)
Latausannoksen nostaminen suonensisäisesti ensimmäisen syklin aikana, jota seuraa MTD, kerran 2 viikossa
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäinen
|
|
Kokeellinen: SAR408701 Expansion Cohort ei-squamous NSCLC (Lung bis)
Annetaan suonensisäisesti MTD:ssä kahden viikon välein potilaille, joilla on CEACAM5:tä, joka ilmentää ei-squamous-NSSCLC:tä vähintään 1 %, mutta alle 50 % kasvainsoluista vähintään 2+ intensiteetillä
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäinen
|
|
Kokeellinen: SAR408701 Expansion Cohort paksusuolen syöpä (CRC-L)
Määritetyn MTD-L:n kyllästysannos annetaan suonensisäisesti ensimmäisessä syklissä, jonka jälkeen MTD, kerran 2 viikossa
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäinen
|
|
Kokeellinen: SAR408701 Expansion Cohort pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC)
Annetaan suonensisäisesti MTD:ssä kerran 2 viikossa potilaille, joilla on CEACAM5:tä ilmentävä SCLC
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäinen
|
|
Kokeellinen: SAR408701 Annoksen eskalointi 3 viikon välein kohortti
Annosta nostetaan suonensisäisesti kolmen viikon välein
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavien haittatapahtumien lukumäärä (2 viikon välein)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Kokonaisvasteprosentin arviointi standardikuvauksen ja RECIST 1.1 -kriteerien avulla
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta
|
Jopa 40 kuukautta
|
|
Annosta rajoittavien haittatapahtumien määrä (3 viikon välein)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
|
Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
|
Alimmat plasmapitoisuudet (Ctrough)
Aikaikkuna: Intensiivinen testaus ensimmäisen 2 kuukauden aikana, sen jälkeen 2 viikon välein
|
Intensiivinen testaus ensimmäisen 2 kuukauden aikana, sen jälkeen 2 viikon välein
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala välillä 0-14 päivää (AUC0-14 päivää) Q2W:lle tai välillä 0-21 päivää (AUC-21 vrk) Q3W:lle
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
|
Keskimääräinen systeeminen puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
|
Puhdistus vakaassa tilassa (CLss)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
|
Kertymissuhde (Rac) AUC0-14 päivää ja Cmax
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
|
Anti-SAR408701-vasta-aineen kehittymisen havaitseminen
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta
|
Jopa 40 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta - arviointi 6-8 viikon välein
|
Jopa 40 kuukautta - arviointi 6-8 viikon välein
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta - arviointi 6-8 viikon välein
|
Jopa 40 kuukautta - arviointi 6-8 viikon välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gazzah A, Bedard PL, Hierro C, Kang YK, Abdul Razak A, Ryu MH, Demers B, Fagniez N, Henry C, Hospitel M, Soria JC, Tabernero J. Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the anti-CEACAM5-DM4 antibody-drug conjugate tusamitamab ravtansine (SAR408701) in patients with advanced solid tumors: first-in-human dose-escalation study. Ann Oncol. 2022 Apr;33(4):416-425. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.012. Epub 2022 Jan 10.
- Tabernero J, Bedard PL, Bang YJ, Vieito M, Ryu MH, Fagniez N, Chadjaa M, Soufflet C, Masson N, Gazzah A. Tusamitamab Ravtansine in Patients with Advanced Solid Tumors: Phase I Study of Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity Using Alternative Dosing Regimens. Cancer Res Commun. 2023 Aug 28;3(8):1662-1671. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0284. eCollection 2023 Aug.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 23. heinäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 11. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TED13751
- 2014-001130-29 (EudraCT-numero)
- U1111-1153-3461 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .