Evaluering af SAR408701 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Lokalt fremskreden eller metastatisk solid malign tumorsygdom, for hvilken der ikke findes nogen standard alternativ behandling.
• Tilgængelighed af arkiveret tumorvæv til carcinoembryonalt antigen-relateret celleadhæsionsmolekyle 5 (CEACAM5 eller CEA) test.
• For deltagere i dosiseskaleringskohorter (hovedoptrapnings- og indlæsningsdosiskohorter ved hver 2. uges cyklus og dosiseskalering hver 3. uges cyklus): patienter med tumorer, der udtrykker eller sandsynligvis vil udtrykke CEACAM5, som inkluderer kolorektal cancer (CRC), ikke-pladeepitel -småcellet lungekræft (NSCLC), gastrisk adenokarcinom, pladecellekræft i livmoderhalsen, bugspytkirtel adenokarcinom, blære overgangscellecarcinom, cholangiocarcinom, epitelial ovariecancer og endometrie adenokarcinom er begunstiget, eller hvis carcinoembryonale plasmaniveauer (>5A) plasma /ml.
• For deltagere i ekspansionsfasens kohorter: patienter med CRC eller med CEACAM5 positiv ikke-pladeepitel NSCLC, småcellet lungecancer (SCLC) eller gastrisk carcinom (inklusive esophago-gastrisk junction adenocarcinom af Siewert type II og III).
• Mindst én målbar læsion af RECIST v1.1 kun i ekspansionsfasen.
• Mindst én læsion, der er modtagelig for biopsi (Ekspansionskohorte - kun CRC og gastrisk cancer). Patienten skal give samtykke til en baseline-biopsi for retrospektiv bekræftelse af tumor-CEACAM5-ekspression, undtagen hvis NSCLC eller SCLC uden læsion er modtagelig for biopsi.
• Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alder under 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mere end 1.
• Ny eller fremadskridende hjerneinvolvering.
• Samtidig behandling med enhver anden anticancerterapi eller utilstrækkelig udvaskningsperiode for tidligere anticancerterapier før første administration af SAR408701, eller manglende opløsning af toksiciteter induceret af disse anticancerterapier.
• Kvindelige eller mandlige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke accepterer at bruge en accepteret effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.
• Graviditet eller amning.
• Deltagelse i ethvert klinisk forskningsstudie, der evaluerer et andet forsøgslægemiddel eller terapi inden for 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesregimen.
• Tidligere behandling målrettet CEACAM5.
• Tidligere maytansinoidbehandlinger (DM1- eller DM4-antistofkonjugater).
• Dårlig knoglemarvsreserve resulterer i lavt antal blodlegemer.
• Dårlige nyre- og leverfunktioner.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før tilmelding til studiet: Infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, mave-tarmperforation, intestinal obstruktion og gastrointestinal blødning. Patienter med malabsorptionssyndrom er udelukket.
• Tidligere historie og eller uløste hornhindelidelser. Brug af kontaktlinser er ikke tilladt.
• Uafklarede tegn og symptomer på neuropati; Grad 1 er acceptabel, hvis tidligere neurotoksiske lægemidler såsom cisplatin eller taxaner.
• Unormal hjertefunktion defineret ved en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på <50 %.
• Hjerteledningsdefekter eller andre klinisk signifikante arytmier.
• Kendt intolerance over for infunderede proteinprodukter.
• Medicinske tilstande, der kræver samtidig administration af medicin med et snævert terapeutisk vindue, metaboliseret af cytochrom P450 (CYPs) enzymer, og for hvilke en dosisreduktion ikke kan overvejes.
• Medicinske tilstande, der kræver samtidig administration af stærk CYP3A-hæmmer, medmindre den kan seponeres mindst 2 uger før 1. administration af SAR408701.
• Kontraindikationer til brugen af ​​oftalmisk vasokonstriktor og/eller kortikosteroid i henhold til indlægssedlen for hvert lægemiddel, herunder følgende: øget intraokulært tryk, tidligere eller nuværende glaukom, snævervinklet glaukom, vedvarende øjeninfektion, ukontrolleret hypertension, kendt/mistænkt allergi over for indholdsstoffer af præparatet (såsom natriumbisulfit).

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.