A SAR408701 értékelése előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
2025. február 6. frissítette: Sanofi
Első emberben végzett vizsgálat a SAR408701 biztonságosságának, farmakokinetikájának és daganatellenes hatásának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
Elsődleges célok:
- A SAR408701 monoterápiaként beadott maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása 2 hetente egyszer (telítődózissal és anélkül az 1. ciklusban) előrehaladott szolid daganatos betegeknél (fő emelés és terhelési dózis emelés Q2W).
- A SAR408701 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása monoterápiaként, 3 hetente egyszer előrehaladott szolid daganatos betegeknél (Eszkalációs Q3W ciklus).
- A hatékonyság értékelése a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban 1.1 (RECIST 1.1) (kiterjesztési fázis), amikor a SAR408701-et kéthetente egyszer adják be telítő dózissal vagy anélkül az 1. ciklusban.
Másodlagos célok:
- A SAR408701 általános biztonsági profiljának jellemzésére.
- A SAR408701 és potenciális keringő származékai farmakokinetikai (PK) profiljának jellemzése.
- A SAR408701 ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) azonosítása.
- A SAR408701 lehetséges immunogenitásának felmérése.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az egyes betegek vizsgálati időtartama a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdődik, és magában foglal egy körülbelül 4 hétig (28 napos) alkalmassági értékelési időszakot (szűrési időszak), egy kezelési időszakot és egy kezelés végi látogatást. körülbelül 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után, és legalább egy ellenőrző látogatás a kezelés végén.
A nemkívánatos események megszűnéséig vagy stabilizálódásáig (legalább 30 napig) további ellenőrző látogatásokra lehet szükség.
A kezelés addig folytatható, amíg a toxicitás, progresszió ki nem zárja, vagy a beteg kérésére.
Ha a beteg a vizsgálati kezelést a betegség progressziójától eltérő okból hagyja abba, 3 havonta ellenőrző látogatást kell végezni a betegség progressziójáig vagy egy másik daganatellenes kezelés megkezdéséig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
254
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520-8017
- Yale University School of Medicine Site Number : 840002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Cancer Institute- Site Number : 840005
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Franciaország, 33076
- Investigational Site Number : 250003
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Investigational Site Number : 250006
-
Marseille, Franciaország, 13385
- Investigational Site Number : 250004
-
Rennes, Franciaország, 35000
- Investigational Site Number : 250007
-
Saint Mande, Franciaország, 94163
- Investigational Site Number : 250005
-
TOULOUSE Cedex 9, Franciaország, 31059
- Investigational Site Number : 250002
-
Villejuif, Franciaország, 94800
- Investigational Site Number : 250001
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Investigational Site Number : 124001
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 03080
- Investigational Site Number : 410002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 03722
- Investigational Site Number : 410005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 06351
- Investigational Site Number : 410003
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 07061
- Investigational Site Number : 410004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 138-736
- Investigational Site Number : 410001
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Investigational Site Number : 724006
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08035
- Investigational Site Number : 724001
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanyolország, 28222
- Investigational Site Number : 724002
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanyolország, 28050
- Investigational Site Number : 724003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanyolország, 28040
- Investigational Site Number : 724004
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganatos betegség, amelyre nem áll rendelkezésre standard alternatív terápia.
- Archivált tumorszövetek elérhetősége a karcinoembrionális antigénnel kapcsolatos sejtadhéziós molekula 5 (CEACAM5 vagy CEA) teszteléséhez.
- A dóziseszkalációs kohorszok résztvevői (fő emelési és terhelési dóziskohorszok 2 hetes ciklusonként és dózisemelés 3 hetes ciklusonként): CEACAM5-öt expresszáló vagy valószínűleg expresszáló daganatban szenvedő betegek, beleértve a vastag- és végbélrákot (CRC), nem laphám, nem. - kissejtes tüdőrák (NSCLC), gyomor adenokarcinóma, méhnyak laphámsejtes karcinóma, hasnyálmirigy adenokarcinóma, húgyhólyag átmeneti sejtes karcinóma, cholangiocarcinoma, epiteliális petefészekrák és endometrium adenokarcinóma előnyben részesítendő, vagy ha a karcinoembrionális plazma antigén szintje (CEAng) >5 /mL.
- Az expanziós fázisban résztvevők számára: CRC-ben vagy CEACAM5-pozitív, nem laphámsejtes NSCLC-ben, kissejtes tüdőrákban (SCLC) vagy gyomorrákban szenvedő betegek (beleértve a Siewert II. és III. típusú nyelőcső-gyomor csomópont adenokarcinómáját).
- Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1-el csak a bővítési fázisban.
- Legalább egy lézió, amely alkalmas biopsziára (Expanziós kohorsz – csak CRC és gyomorrák). A betegnek bele kell egyeznie a kiindulási biopsziába a tumor CEACAM5 expressziójának retrospektív megerősítése érdekében, kivéve, ha az NSCLC vagy a lézió nélküli SCLC biopsziára alkalmas.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- 18 évnél fiatalabb.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye több mint 1.
- Új vagy előrehaladó agyi érintettség.
- Egyidejű kezelés bármely más rákellenes terápiával vagy nem megfelelő kiürülési időszak a korábbi rákellenes terápiákhoz a SAR408701 első alkalmazása előtt, vagy az ilyen rákellenes terápiák által kiváltott toxicitások megszűnése.
- Reproduktív potenciállal rendelkező női vagy férfi betegek, akik nem járulnak hozzá egy elfogadott hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő legalább 3 hónapig.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Részvétel bármely olyan klinikai kutatásban, amely egy másik vizsgálati gyógyszert vagy terápiát értékel, a vizsgálati séma megkezdését követő 3 héten belül.
- A CEACAM5-öt célzó korábbi terápia.
- Korábbi maytansinoid kezelések (DM1 vagy DM4 antitest gyógyszerkonjugátumok).
- Rossz csontvelő-tartalék, ami alacsony vérsejtszámot eredményez.
- Rossz vese- és májfunkció.
- A következők bármelyike a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül: fertőző vagy gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, gyomor-bélrendszeri perforáció, bélelzáródás és gyomor-bélrendszeri vérzés. A malabszorpciós szindrómában szenvedő betegek kizártak.
- Korábbi anamnézis és/vagy megoldatlan szaruhártya-rendellenességek. Kontaktlencse használata nem megengedett.
- A neuropátia megoldatlan jelei és tünetei; Az 1. fokozat elfogadható, ha korábbi neurotoxikus gyógyszerek, például ciszplatin vagy taxánok.
- Rendellenes szívműködés, amelyet <50%-os bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) határoz meg.
- Szívvezetési zavarok vagy bármely más klinikailag jelentős aritmia.
- Az infúziós fehérjetermékek ismert intoleranciája.
- Olyan egészségügyi állapotok, amelyek szűk terápiás ablakkal rendelkező, citokróm P450 (CYP) enzimek által metabolizált gyógyszerek egyidejű alkalmazását teszik szükségessé, és amelyek esetében nem lehet mérlegelni az adag csökkentését.
- Erős CYP3A-gátló egyidejű alkalmazását igénylő egészségügyi állapotok, kivéve, ha az a SAR408701 első beadása előtt legalább 2 héttel abbahagyható.
- A szemészeti érszűkítő és/vagy kortikoszteroid alkalmazásának ellenjavallatai az egyes gyógyszerek használati utasítása szerint, beleértve a következőket: szemnyomás emelkedése, korábbi vagy jelenlegi glaukóma, szűk zugú glaukóma, folyamatban lévő szemfertőzés, kontrollálatlan magas vérnyomás, összetevőkre vonatkozó ismert/gyanús allergia készítmény (például nátrium-hidrogén-szulfit).
A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SAR408701 fő dóziseszkalációs kohorsz
Dózisemelés intravénásan, kéthetente egyszer
|
Gyógyszerforma: koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás
|
|
Kísérleti: SAR408701 Expansion Cohort colorectalis rák (CRC)
Intravénásan adják be a maximális tolerált dózisban (MTD), kéthetente egyszer vastagbélrákos betegeknek
|
Gyógyszerforma: koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás
|
|
Kísérleti: SAR408701 Expanziós kohorsz nem laphám NSCLC
Intravénásan adva az MTD-n, 2 hetente egyszer olyan karcinoembrionális antigénnel kapcsolatos sejtadhéziós molekula 5-ben (CEACAM5) szenvedő betegeknek, akik a daganatsejtek legalább 50%-ának nem laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrákját (NSCLC) expresszálják 2-es vagy annál magasabb szinten. + intenzitás
|
Gyógyszerforma: koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás
|
|
Kísérleti: SAR408701 Expanziós kohorsz gyomor adenokarcinóma
Intravénásan adva az MTD-n, 2 hetente egyszer gyomor adenokarcinómát expresszáló CEACAM5-ben szenvedő betegeknek
|
Gyógyszerforma: koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás
|
|
Kísérleti: SAR408701 Betöltési dózis-eszkalációs kohorsz (Eszkaláció bis)
A telítő dózis növelése intravénásan az első ciklusban, majd MTD, 2 hetente egyszer
|
Gyógyszerforma: koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás
|
|
Kísérleti: SAR408701 Expanziós kohorsz nem laphám NSCLC (Lung bis)
Intravénásan adják be az MTD-n, 2 hetente egyszer olyan CEACAM5-ben szenvedő betegeknek, akiknél a tumorsejtek legalább 1%-a, de 50%-a alatti nem laphámsejtes NSCLC-t expresszál 2+ vagy annál nagyobb intenzitás mellett.
|
Gyógyszerforma: koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás
|
|
Kísérleti: SAR408701 Expansion Cohort colorectalis rák (CRC-L)
A meghatározott MTD-L telítő dózisa intravénásan adva az első ciklusban, majd az MTD-t 2 hetente egyszer
|
Gyógyszerforma: koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás
|
|
Kísérleti: SAR408701 Expanziós kohorsz kissejtes tüdőrák (SCLC)
Intravénásan adják be az MTD-n, kéthetente egyszer SCLC-t expresszáló CEACAM5-ben szenvedő betegeknek
|
Gyógyszerforma: koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás
|
|
Kísérleti: SAR408701 Dózisemelés 3 hetente kohorsz
Dózisemelés intravénásan, háromhetente egyszer
|
Gyógyszerforma: koncentrátum oldatos infúzióhoz Az alkalmazás módja: intravénás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A dózist korlátozó nemkívánatos események száma (2 hetes ciklusonként)
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
Az általános válaszarány értékelése standard képalkotás és RECIST 1.1 kritériumok alapján
Időkeret: Akár 40 hónapig
|
Akár 40 hónapig
|
|
A dózist korlátozó nemkívánatos események száma (3 hetes ciklusonként)
Időkeret: 3 hét
|
3 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események száma
Időkeret: Akár 4 évig
|
Akár 4 évig
|
|
Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: 2 hónap
|
2 hónap
|
|
A maximális koncentráció elérésének ideje (tmax)
Időkeret: 2 hónap
|
2 hónap
|
|
Minimális plazmakoncentráció (Ctrough)
Időkeret: Intenzív tesztelés az első 2 hónapon belül, majd 2 hetente
|
Intenzív tesztelés az első 2 hónapon belül, majd 2 hetente
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 14 nap között (AUC0-14 nap) Q2W vagy 0 és 21 nap között (AUC-21 nap) Q3W esetén
Időkeret: 2 hónap
|
2 hónap
|
|
Átlagos szisztémás clearance (CL)
Időkeret: 2 hónap
|
2 hónap
|
|
Clearance egyensúlyi állapotban (CLss)
Időkeret: 2 hónap
|
2 hónap
|
|
Akkumulációs arány (Rac) az AUC0-14napon és a Cmax-on
Időkeret: 2 hónap
|
2 hónap
|
|
Az anti-SAR408701 antitest kifejlődésének kimutatása
Időkeret: Akár 40 hónapig
|
Akár 40 hónapig
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 40 hónapig - értékelés 6-8 hetente
|
40 hónapig - értékelés 6-8 hetente
|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: 40 hónapig - értékelés 6-8 hetente
|
40 hónapig - értékelés 6-8 hetente
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gazzah A, Bedard PL, Hierro C, Kang YK, Abdul Razak A, Ryu MH, Demers B, Fagniez N, Henry C, Hospitel M, Soria JC, Tabernero J. Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the anti-CEACAM5-DM4 antibody-drug conjugate tusamitamab ravtansine (SAR408701) in patients with advanced solid tumors: first-in-human dose-escalation study. Ann Oncol. 2022 Apr;33(4):416-425. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.012. Epub 2022 Jan 10.
- Tabernero J, Bedard PL, Bang YJ, Vieito M, Ryu MH, Fagniez N, Chadjaa M, Soufflet C, Masson N, Gazzah A. Tusamitamab Ravtansine in Patients with Advanced Solid Tumors: Phase I Study of Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity Using Alternative Dosing Regimens. Cancer Res Commun. 2023 Aug 28;3(8):1662-1671. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0284. eCollection 2023 Aug.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. július 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. november 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. november 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. június 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 8.
Első közzététel (Becsült)
2014. július 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TED13751
- 2014-001130-29 (EudraCT szám)
- U1111-1153-3461 (Registry Identifier: ICTRP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit.
A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében.
A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .