Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка SAR408701 у пациентов с запущенными солидными опухолями

6 февраля 2025 г. обновлено: Sanofi

Первое исследование на людях по оценке безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности SAR408701 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Основные цели:

  • Для определения максимально переносимой дозы (MTD) SAR408701, вводимого в качестве монотерапии, один раз каждые 2 недели (с нагрузочной дозой и без нее в цикле 1) пациентам с солидными опухолями на поздних стадиях (основная эскалация и эскалация нагрузочной дозы Q2W).
  • Для определения максимально переносимой дозы (MTD) SAR408701, вводимого в виде монотерапии один раз каждые 3 недели пациентам с солидными опухолями на поздних стадиях (цикл эскалации Q3W).
  • Для оценки эффективности в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1) (расширенная фаза) при введении SAR408701 один раз каждые 2 недели с нагрузочной дозой или без нее в цикле 1.

Второстепенные цели:

  • Охарактеризовать общий профиль безопасности SAR408701.
  • Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль SAR408701 и его потенциально циркулирующих производных.
  • Чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) SAR408701.
  • Для оценки потенциальной иммуногенности SAR408701.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования для отдельного пациента будет начинаться с момента подписания информированного согласия, будет включать период для оценки приемлемости (период скрининга) примерно до 4 недель (28 дней), период лечения и визит в конце лечения. примерно через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата и, по крайней мере, один контрольный визит после визита в конце лечения. Могут потребоваться дополнительные контрольные визиты до разрешения или стабилизации нежелательных явлений (не менее 30 дней). Лечение может продолжаться до тех пор, пока ему не препятствуют токсичность, прогрессирование или по желанию пациента. Если пациент прекращает исследуемое лечение по причине, отличной от прогрессирования заболевания, последующие визиты будут проводиться каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания или начала другого противоопухолевого лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

254

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Investigational Site Number : 724006
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08035
        • Investigational Site Number : 724001
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Investigational Site Number : 724002
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Испания, 28050
        • Investigational Site Number : 724003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Испания, 28040
        • Investigational Site Number : 724004
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Investigational Site Number : 124001
  • Корея, Республика
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Корея, Республика, 03080
        • Investigational Site Number : 410002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Корея, Республика, 03722
        • Investigational Site Number : 410005
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Корея, Республика, 06351
        • Investigational Site Number : 410003
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Корея, Республика, 07061
        • Investigational Site Number : 410004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Корея, Республика, 138-736
        • Investigational Site Number : 410001
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520-8017
        • Yale University School of Medicine Site Number : 840002
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute- Site Number : 840005
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
        • Investigational Site Number : 250003
      • Dijon, Франция, 21079
        • Investigational Site Number : 250006
      • Marseille, Франция, 13385
        • Investigational Site Number : 250004
      • Rennes, Франция, 35000
        • Investigational Site Number : 250007
      • Saint Mande, Франция, 94163
        • Investigational Site Number : 250005
      • TOULOUSE Cedex 9, Франция, 31059
        • Investigational Site Number : 250002
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Investigational Site Number : 250001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Местно-распространенная или метастатическая солидная злокачественная опухоль, для которой не существует стандартной альтернативной терапии.
  • Доступность архивированной опухолевой ткани для тестирования молекулы клеточной адгезии 5, связанной с карциноэмбриональным антигеном (CEACAM5 или CEA).
  • Для участников групп повышения дозы (группы основного повышения и нагрузочной дозы каждые 2 недели цикла и повышения дозы каждые 3 недели цикла): пациенты с опухолями, экспрессирующими или, вероятно, экспрессирующими CEACAM5, включая колоректальный рак (CRC), неплоскоклеточный рак - Мелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), аденокарцинома желудка, плоскоклеточный рак шейки матки, аденокарцинома поджелудочной железы, переходно-клеточный рак мочевого пузыря, холангиокарцинома, эпителиальный рак яичников и аденокарцинома эндометрия предпочтительны, или если уровень карциноэмбрионального антигена (СЕА) в плазме >5 нг /мл.
  • Для участников групп фазы расширения: пациенты с CRC или CEACAM5-положительным неплоскоклеточным НМРЛ, мелкоклеточным раком легкого (SCLC) или карциномой желудка (включая аденокарциному пищеводно-желудочного перехода II и III типов по Зиверту).
  • По крайней мере, одно измеримое поражение с помощью RECIST v1.1 только на этапе расширения.
  • По крайней мере одно поражение, поддающееся биопсии (расширенная когорта — только КРР и рак желудка). Пациент должен дать согласие на исходную биопсию для ретроспективного подтверждения экспрессии опухоли CEACAM5, за исключением случаев НМРЛ или МРЛ без поражения, поддающегося биопсии.
  • Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Возраст менее 18 лет.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) более 1.
  • Новое или прогрессирующее поражение головного мозга.
  • Одновременное лечение с любой другой противоопухолевой терапией или неадекватным периодом вымывания предшествующей противоопухолевой терапии перед первым введением SAR408701 или отсутствием разрешения токсичности, вызванной этими противоопухолевыми средствами.
  • Пациенты женского или мужского пола с репродуктивным потенциалом, которые не согласны использовать принятый эффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Участие в любом клиническом исследовании по оценке другого исследуемого препарата или терапии в течение 3 недель после начала режима исследования.
  • Предыдущая терапия, нацеленная на CEACAM5.
  • Предшествующее лечение майтансиноидами (конъюгаты антител с лекарственными средствами DM1 или DM4).
  • Плохой резерв костного мозга приводит к низкому количеству клеток крови.
  • Плохая работа почек и печени.
  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, перфорация желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость и желудочно-кишечное кровотечение. Исключение составляют пациенты с синдромом мальабсорбции.
  • Предыдущий анамнез и/или нерешенные заболевания роговицы. Использование контактных линз не допускается.
  • Неразрешенные признаки и симптомы невропатии; Степень 1 приемлема при приеме нейротоксических препаратов, таких как цисплатин или таксаны.
  • Нарушение сердечной функции, определяемое фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
  • Нарушения сердечной проводимости или любые другие клинически значимые аритмии.
  • Известная непереносимость инфузированных белковых продуктов.
  • Медицинские состояния, требующие одновременного приема препаратов с узким терапевтическим окном, метаболизирующихся ферментами цитохрома Р450 (CYP), при которых нельзя рассматривать возможность снижения дозы.
  • Медицинские состояния, требующие одновременного введения сильного ингибитора CYP3A, за исключением случаев, когда прием может быть прекращен по крайней мере за 2 недели до 1-го введения SAR408701.
  • Противопоказания к применению офтальмологических вазоконстрикторов и/или кортикостероидов согласно листку-вкладышу каждого препарата, в том числе следующие: повышение внутриглазного давления, предшествующая или текущая глаукома, закрытоугольная глаукома, продолжающаяся глазная инфекция, неконтролируемая гипертензия, известная/подозреваемая аллергия на компоненты. препарата (например, бисульфит натрия).

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SAR408701 Когорта повышения основной дозы
Увеличение дозы вводится внутривенно один раз в две недели.
Лекарство: 408701 юаней
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Способ введения: внутривенно
Экспериментальный: SAR408701 Расширенная когорта колоректального рака (КРР)
Вводят внутривенно в максимально переносимой дозе (МПД) один раз в 2 недели пациентам с колоректальным раком.
Лекарство: 408701 юаней
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Способ введения: внутривенно
Экспериментальный: SAR408701 Расширенная когорта неплоскоклеточного НМРЛ
Вводят внутривенно в MTD, один раз каждые 2 недели, пациентам с карциноэмбриональным антиген-родственным молекулой клеточной адгезии 5 (CEACAM5), экспрессирующим неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) по крайней мере 50% опухолевых клеток при 2 или выше + интенсивность
Лекарство: 408701 юаней
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Способ введения: внутривенно
Экспериментальный: SAR408701 Расширенная когорта аденокарциномы желудка
Вводят внутривенно в MTD один раз в 2 недели пациентам с CEACAM5, экспрессирующим аденокарциному желудка.
Лекарство: 408701 юаней
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Способ введения: внутривенно
Экспериментальный: SAR408701 Когорты эскалации нагрузочной дозы (эскалация bis)
Повышение нагрузочной дозы вводится внутривенно в первом цикле с последующим МПД один раз в 2 недели.
Лекарство: 408701 юаней
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Способ введения: внутривенно
Экспериментальный: SAR408701 Расширенная когорта неплоскоклеточного НМРЛ (легкое bis)
Вводят внутривенно в MTD один раз в 2 недели пациентам с CEACAM5, экспрессирующим неплоскоклеточный НМРЛ не менее 1%, но менее 50% опухолевых клеток с интенсивностью 2+ или выше.
Лекарство: 408701 юаней
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Способ введения: внутривенно
Экспериментальный: SAR408701 Расширенная когорта колоректального рака (CRC-L)
Нагрузочная доза определяемого МПД-Л вводится внутривенно в первом цикле, затем МПД 1 раз в 2 недели.
Лекарство: 408701 юаней
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Способ введения: внутривенно
Экспериментальный: SAR408701 Расширенная когорта мелкоклеточного рака легкого (МРЛ)
Вводят внутривенно в MTD один раз в 2 недели пациентам с CEACAM5, экспрессирующим SCLC.
Лекарство: 408701 юаней
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Способ введения: внутривенно
Экспериментальный: SAR408701 Повышение дозы каждые 3 недели, когорта
Увеличение дозы вводят внутривенно один раз в три недели.
Лекарство: 408701 юаней
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Способ введения: внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, ограничивающих дозу (каждые 2 недели цикла)
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Оценка общей частоты ответов с использованием стандартной визуализации и критериев RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 40 месяцев
До 40 месяцев
Количество нежелательных явлений, ограничивающих дозу (каждые 3 недели цикла)
Временное ограничение: 3 недели
3 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, возникших после лечения
Временное ограничение: До 4 лет
До 4 лет
Максимальная концентрация (Смакс)
Временное ограничение: 2 месяца
2 месяца
Время достижения максимальной концентрации (tmax)
Временное ограничение: 2 месяца
2 месяца
Минимальные концентрации в плазме (Ctrough)
Временное ограничение: Интенсивное тестирование в течение первых 2 месяцев, затем каждые 2 недели
Интенсивное тестирование в течение первых 2 месяцев, затем каждые 2 недели
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени между 0 и 14 днями (AUC0-14day) для Q2W или между 0 и 21 днями (AUC-21 день) для Q3W
Временное ограничение: 2 месяца
2 месяца
Средний системный клиренс (CL)
Временное ограничение: 2 месяца
2 месяца
Клиренс в установившемся режиме (CLss)
Временное ограничение: 2 месяца
2 месяца
Коэффициент накопления (Rac) на AUC0-14 день и Cmax
Временное ограничение: 2 месяца
2 месяца
Обнаружение образования анти-SAR408701 антитела
Временное ограничение: До 40 месяцев
До 40 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 40 месяцев - оценка каждые 6-8 недель
До 40 месяцев - оценка каждые 6-8 недель
Время прогресса
Временное ограничение: До 40 месяцев - оценка каждые 6-8 недель
До 40 месяцев - оценка каждые 6-8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TED13751
  • 2014-001130-29 (Номер EudraCT)
  • U1111-1153-3461 (Идентификатор реестра: ICTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться