评估 ACY-1215（Ricolinostat）联合泊马度胺和地塞米松治疗复发或复发难治性多发性骨髓瘤的 1b 期研究

主要纳入标准包括：

满足以下所有标准的患者可以参加研究：

1. 必须能够理解并自愿签署 ICF。
2. 必须注册到强制性 POMALYST 风险评估和缓解策略 (REMS)™ 计划中，并且愿意并能够遵守 POMALYST REMS™ 计划（附录 9.3）的要求。
3. 签署 ICF 时必须年满 18 岁。
4. 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
5. 必须有 MM 的书面诊断并且有复发或复发和难治性疾病。 患者必须接受过至少 2 线的既往治疗。 患者在接受至少 1 个先前治疗方案的至少 1 个治疗周期后至少达到稳定疾病后必须复发，然后发展为 PD。 复发和复发和难治性患者必须在完成研究进入前使用的最后一种抗骨髓瘤药物治疗方案期间或 60 天内（从最后一个周期结束开始计算）有 PD 的书面证据。
6. 患者之前必须接受过至少 2 个周期的来那度胺治疗和至少 2 个周期的蛋白酶体抑制剂治疗（在单独的方案中或在同一方案中。
7. 不得是自体干细胞移植 (ASCT) 的候选人，拒绝选择 ASCT，或在先前的 ASCT 后复发。
8. 血清（≥ 0.5 g/dL）或尿液（≥ 0.2 g/24 小时）中必须具有可测量的骨髓瘤副蛋白水平。 没有骨髓瘤副蛋白的患者的血清游离轻链 (SFLC) 浓度必须≥ 10 mg/dL，前提是 SFLC 比率异常。 排除非分泌性骨髓瘤。
9. Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态评分必须为 0、1 或 2。
10. 如 POMALYST REMS™ 程序的附录 9.3 中所述，有生育能力的女性必须进行阴性血清或尿液妊娠试验。 有生育潜力的女性和男性必须承诺继续禁欲异性性交，或者必须遵守 POMALYST REMS™ 计划附录 9.3 中所述的节育要求。
11. 必须同意在服用研究药物期间和停止本研究后 28 天内不献血。
12. 必须同意不与他人分享研究药物。
13. 必须能够每天服用 ASA（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药。 对 ASA 不耐受的患者可以使用低分子肝素。 推荐洛维诺克斯。 如果患者完全抗凝，国际标准化比率为 2 比 3，则允许使用香豆素。

主要排除标准包括：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

1. 任何会妨碍患者签署 ICF 或遵守研究要求的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
2. 怀孕或哺乳期的女性。
3. 先前使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂或泊马度胺治疗。

4. 任何以下实验室异常：

   • ANC < 1,000/µL
   • 对于<50%的骨髓有核细胞是浆细胞的患者，血小板计数<75,000/µL，或者对于≥50%的骨髓有核细胞是浆细胞的患者，血小板计数<50,000
   • 血红蛋白 < 8 g/dL（< 4.9 mmol/L；之前允许输注红细胞或使用重组人促红细胞生成素）。
   • 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 < 45 mL/min。 如果根据 24 小时尿样计算出的肌酐清除率≥ 45 mL/min，则患者将有资格参加试验。
   • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶，或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 > 3.0 × ULN
   • 血清总胆红素 > 2.0 mg/dL

5. 除 MM 外，既往有恶性肿瘤病史，除非患者无病史 ≥ 3 年。 例外情况包括：

   • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
   • 导管原位癌；或宫颈上皮内瘤变
   • 当前前列腺特异性抗原低于正常值上限的前列腺癌
6. 筛选时使用 Fridericia 的公式值 > 480 毫秒校正 QT 间期 (QTc)；长 QTc 综合征或室性心律失常的家族史或个人史，包括筛选时的室性二联律；药物引起的 QTc 间期延长的既往病史或需要使用已知或怀疑会在心电图上产生 QTc 间期延长的药物进行治疗。
7. 已知的人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和已知或怀疑的活动性丙型肝炎病毒感染。
8. 对沙利度胺、来那度胺、泊马度胺或地塞米松过敏（如史蒂文约翰逊综合症）。 可以进行药物控制的超敏反应，例如皮疹，是允许的。
9. 尽管支持治疗，周围神经病变≥ 2 级。
10. 研究药物治疗开始后 14 天内进行放射治疗或全身治疗（标准或研究性或生物抗癌剂）。
11. 当前正在参加另一项涉及治疗和/或出于任何原因接受研究药物的临床试验。
12. 无法或不愿遵守附录 9.3 中的节育要求或任何 POMALYST REMS™ 要求。