Étude de phase 1b évaluant l'ACY-1215 (Ricolinostat) en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone dans le myélome multiple en rechute ou en rechute et réfractaire

Les critères d'inclusion clés incluent :

Les patients répondant à tous les critères suivants peuvent être inclus dans l'étude :

1. Doit être capable de comprendre et de signer volontairement un ICF.
2. Doit être inscrit au programme obligatoire POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™, et être disposé et capable de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS™ (Annexe 9.3).
3. Doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
4. Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
5. Doit avoir un diagnostic documenté de MM et avoir une maladie récidivante ou récidivante et réfractaire. Les patients doivent avoir reçu au moins 2 lignes de traitements antérieurs. Les patients doivent avoir rechuté après avoir atteint au moins une maladie stable pendant au moins 1 cycle de traitement à au moins 1 régime antérieur, puis avoir développé la MP. Les patients en rechute et en rechute et réfractaires doivent avoir des preuves documentées de la maladie de Parkinson pendant ou dans les 60 jours (mesurés à partir de la fin du dernier cycle) après avoir terminé le traitement avec le dernier schéma thérapeutique antimyélome utilisé juste avant l'entrée dans l'étude.
6. Les patients doivent avoir suivi un traitement préalable avec au moins 2 cycles de lénalidomide et au moins 2 cycles d'un inhibiteur du protéasome (soit dans un régime séparé, soit dans le même régime.
7. Ne doit pas être candidat à une greffe de cellules souches autologues (ASCT), avoir refusé l'option de l'ASCT ou avoir rechuté après une ASCT antérieure.
8. Doit avoir des niveaux mesurables de paraprotéine de myélome dans le sérum (≥ 0,5 g/dL) ou l'urine (≥ 0,2 g/24 heures). Les patients qui n'ont pas de paraprotéine de myélome doivent avoir une concentration de chaînes légères libres sériques (SFLC) ≥ 10 mg/dL, à condition que le rapport SFLC soit anormal. Le myélome non sécrétoire est exclu.
9. Doit avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif tel que décrit à l'annexe 9.3 pour le programme POMALYST REMS™. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit respecter les exigences en matière de contrôle des naissances décrites à l'annexe 9.3 pour le programme POMALYST REMS™.
11. Doit accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de cette étude.
12. Doit accepter de ne pas partager les médicaments de l'étude avec une autre personne.
13. Doit pouvoir prendre de l'AAS (81 ou 325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique. Les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire. Lovenox est recommandé. Coumadin sera autorisé à condition que le patient soit entièrement anticoagulé, avec un rapport normalisé international de 2 à 3.

Les principaux critères d'exclusion comprennent :

Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'inscription à l'étude :

1. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de signer l'ICF ou de suivre les exigences de l'étude.
2. Femelles gestantes ou allaitantes.
3. Traitement antérieur par inhibiteur d'histone désacétylase ou pomalidomide.

4. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

   • NAN < 1 000/µL
   • Numération plaquettaire < 75 000/µL pour les patients dont < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes, ou numération plaquettaire < 50 000 pour les patients dont ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes
   • Hémoglobine < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L ; transfusion préalable de globules rouges ou utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante autorisée).
   • Clairance de la créatinine < 45 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault. Si la clairance de la créatinine calculée à partir de l'échantillon d'urine de 24 heures est ≥ 45 mL/min, le patient sera admissible à l'essai.
   • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique/aspartate aminotransférase, ou transaminase glutamique pyruvique sérique/alanine aminotransférase > 3,0 × LSN
   • Bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL

5. Antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Les exceptions incluent ce qui suit :

   • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
   • Carcinome canalaire in situ ; ou néoplasie intraépithéliale cervicale
   • Carcinome de la prostate avec un antigène spécifique de la prostate actuel inférieur à la limite supérieure de la normale
6. Intervalle QT corrigé (QTc) à l'aide de la valeur de la formule de Fridericia > 480 ms lors du dépistage ; antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QTc long ou d'arythmies ventriculaires, y compris bigéminisme ventriculaire au moment du dépistage ; antécédents d'allongement de l'intervalle QTc d'origine médicamenteuse ou nécessité d'un traitement avec des médicaments connus ou soupçonnés d'allonger l'intervalle QTc à l'électrocardiogramme.
7. Virus de l'immunodéficience humaine connu, virus de l'hépatite B et infection active connue ou suspectée par le virus de l'hépatite C.
8. Hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide, au pomalidomide ou à la dexaméthasone (comme le syndrome de Steven Johnson). L'hypersensibilité, telle qu'une éruption cutanée, qui peut être prise en charge médicalement est autorisée.
9. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 malgré un traitement de soutien.
10. Radiothérapie ou thérapie systémique (standard ou agent anticancéreux expérimental ou biologique) dans les 14 jours suivant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
11. Inscription actuelle à un autre essai clinique impliquant un traitement et/ou recevant un agent expérimental pour quelque raison que ce soit.
12. Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de contrôle des naissances ou à l'une des exigences POMALYST REMS ™ selon l'annexe 9.3.