Badanie fazy 1b oceniające ACY-1215 (rykolinostat) w skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem w nawrotowym lub nawracającym i opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kluczowe kryteria włączenia obejmują:

Do badania mogą zostać włączeni pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria:

1. Musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF.
2. Musi być zarejestrowany w obowiązkowym programie POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™ oraz chcieć i być w stanie spełnić wymagania programu POMALYST REMS™ (Załącznik 9.3).
3. Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania ICF.
4. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
5. Musi mieć udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego i mieć nawrót lub nawrotową i oporną na leczenie chorobę. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 2 linie wcześniejszych terapii. Pacjenci muszą mieć nawrót po osiągnięciu co najmniej stabilnej choroby przez co najmniej 1 cykl leczenia do co najmniej 1 wcześniejszego schematu, a następnie rozwinęła się PD. Pacjenci z nawrotem choroby oraz z nawrotem i opornością na leczenie muszą mieć udokumentowane dowody PD w trakcie lub w ciągu 60 dni (liczonych od końca ostatniego cyklu) od zakończenia leczenia ostatnim schematem leczenia przeciwszpiczakowego zastosowanym tuż przed włączeniem do badania.
6. Pacjenci muszą być wcześniej poddani leczeniu co najmniej 2 cyklami lenalidomidu i co najmniej 2 cyklami inhibitora proteasomu (w oddzielnym schemacie lub w ramach tego samego schematu).
7. Nie może być kandydatem do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT), nie może odrzucić opcji ASCT ani mieć nawrotu choroby po wcześniejszym ASCT.
8. Musi mieć mierzalne poziomy paraprotein szpiczaka w surowicy (≥ 0,5 g/dl) lub w moczu (≥ 0,2 g/24 godziny). Pacjenci, u których nie występuje paraproteina szpiczaka, muszą mieć stężenie wolnych łańcuchów lekkich (SFLC) w surowicy ≥ 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek SFLC jest nieprawidłowy. Szpiczak niewydzielniczy jest wykluczony.
9. Musi mieć ocenę statusu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group równą 0, 1 lub 2.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu, jak opisano w Załączniku 9.3 do programu POMALYST REMS™. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo muszą przestrzegać wymagań kontroli urodzeń, jak opisano w Załączniku 9.3 do programu POMALYST REMS™.
11. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po przerwaniu tego badania.
12. Musi wyrazić zgodę na nieudostępnianie badanego leku innej osobie.
13. Musi być w stanie codziennie przyjmować ASA (81 lub 325 mg) jako profilaktyczną antykoagulację. Pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową. Zalecany jest Lovenox. Kumadyna będzie dozwolona pod warunkiem, że pacjent jest w pełni przeciwzakrzepowy, z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym wynoszącym 2 do 3.

Kluczowe kryteria wykluczenia obejmują:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają pacjentowi podpisanie ICF lub spełnienie wymagań badania.
2. Samice w ciąży lub karmiące.
3. Wcześniejsza terapia inhibitorem deacetylazy histonowej lub pomalidomidem.

4. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

   • ANC < 1000/µl
   • Liczba płytek krwi < 75 000/ µl u pacjentów, u których < 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne lub liczba płytek krwi < 50 000 u pacjentów, u których ≥ 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne
   • Hemoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; dozwolona jest wcześniejsza transfuzja krwinek czerwonych lub stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny).
   • Klirens kreatyniny < 45 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta. Jeśli klirens kreatyniny wyliczony z dobowej próbki moczu wynosi ≥ 45 ml/min, pacjent zostanie zakwalifikowany do badania.
   • Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej/aminotransferazy asparaginianowej lub transaminazy glutaminowo-pirogronowej/aminotransferazy alaninowej w surowicy > 3,0 × GGN
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,0 mg/dl

5. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Wyjątki obejmują:

   • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
   • Rak przewodowy in situ; lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy
   • Rak gruczołu krokowego z aktualnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego poniżej górnej granicy normy
6. Skorygowany odstęp QT (QTc) przy użyciu wzoru Fridericia > 480 ms podczas badania przesiewowego; rodzinna lub osobista historia zespołu wydłużonego odstępu QTc lub komorowych zaburzeń rytmu, w tym bigeminy komorowej podczas badania przesiewowego; wcześniejsza historia polekowego wydłużenia odstępu QTc lub konieczność leczenia lekami, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują wydłużenie odstępów QTc w elektrokardiogramie.
7. Znany ludzki wirus niedoboru odporności, wirus zapalenia wątroby typu B oraz znane lub podejrzewane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
8. Nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid, pomalidomid lub deksametazon (np. zespół Stevensa-Johnsona). Nadwrażliwość, taka jak wysypka, którą można opanować medycznie, jest dopuszczalna.
9. Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia pomimo leczenia wspomagającego.
10. Radioterapia lub terapia ogólnoustrojowa (standardowy lub eksperymentalny lub biologiczny lek przeciwnowotworowy) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
11. Bieżąca rejestracja do innego badania klinicznego obejmującego leczenie i/lub otrzymywanie badanego środka z jakiegokolwiek powodu.
12. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań kontroli urodzeń lub któregokolwiek z wymagań POMALYST REMS™ zgodnie z Załącznikiem 9.3.