Fase 1b-onderzoek ter evaluatie van ACY-1215 (ricolinostat) in combinatie met pomalidomide en dexamethason bij recidiverend of recidiverend en refractair multipel myeloom

Belangrijkste opnamecriteria omvatten:

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen:

1. Moet een ICF kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
2. Moet geregistreerd zijn in het verplichte POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS™-programma (bijlage 9.3).
3. Moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
4. Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
5. Moet een gedocumenteerde diagnose van MM hebben en een recidiverende of recidiverende en refractaire ziekte hebben. Patiënten moeten ten minste 2 lijnen eerdere therapieën hebben gekregen. Patiënten moeten een recidief hebben gehad na ten minste een stabiele ziekte te hebben bereikt gedurende ten minste 1 behandelingscyclus tot ten minste 1 eerder regime en vervolgens PD hebben ontwikkeld. Recidiverende en recidief-en-refractaire patiënten moeten gedocumenteerd bewijs van PD hebben tijdens of binnen 60 dagen (gemeten vanaf het einde van de laatste cyclus) na het voltooien van de behandeling met het laatste antimyeloommedicijn dat net voor aanvang van het onderzoek werd gebruikt.
6. Patiënten moeten een eerdere behandeling hebben ondergaan met ten minste 2 cycli lenalidomide en ten minste 2 cycli met een proteasoomremmer (hetzij in een afzonderlijk regime, hetzij binnen hetzelfde regime.
7. Mag geen kandidaat zijn voor autologe stamceltransplantatie (ASCT), de optie van ASCT hebben afgewezen of zijn teruggevallen na eerdere ASCT.
8. Moet meetbare niveaus van myeloma-paraproteïne in serum (≥ 0,5 g/dl) of urine (≥ 0,2 g/24 uur) hebben. Patiënten die geen myeloomparaproteïne hebben, moeten een serumvrije lichte keten (SFLC)-concentratie van ≥ 10 mg/dL hebben, op voorwaarde dat de SFLC-ratio abnormaal is. Niet-secretoir myeloom is uitgesloten.
9. Moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van 0, 1 of 2.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben, zoals beschreven in bijlage 9.3 voor het POMALYST REMS™-programma. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten zich ertoe verbinden zich te blijven onthouden van heteroseksuele omgang of moeten zich houden aan de vereisten voor anticonceptie zoals beschreven in bijlage 9.3 voor het POMALYST REMS™-programma.
11. Moet ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na stopzetting van dit onderzoek.
12. Moet ermee instemmen om studiemedicatie niet met iemand anders te delen.
13. Moet dagelijks ASA (81 of 325 mg) kunnen innemen als profylactische antistolling. Patiënten die ASA niet verdragen, kunnen heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken. Lovenox wordt aanbevolen. Coumadin zal worden toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt volledig is ontstold, met een internationaal genormaliseerde verhouding van 2 tot 3.

De belangrijkste uitsluitingscriteria omvatten:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt de ICF niet kan ondertekenen of de studievereisten niet kan volgen.
2. Zwangere of zogende vrouwtjes.
3. Voorafgaande therapie met histondeacetylaseremmer of pomalidomide.

4. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

   • ANC < 1.000/µL
   • Aantal bloedplaatjes < 75.000/µL voor patiënten bij wie < 50% van de kerncellen in het beenmerg plasmacellen zijn, of een aantal bloedplaatjes < 50.000 bij patiënten bij wie ≥ 50% van de kerncellen in het beenmerg plasmacellen zijn
   • Hemoglobine < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; eerdere transfusie van rode bloedcellen of gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan).
   • Creatinineklaring < 45 ml/min volgens formule Cockcroft-Gault. Als de creatinineklaring berekend op basis van het 24-uurs urinemonster ≥ 45 ml/min is, komt de patiënt in aanmerking voor het onderzoek.
   • Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase/aspartaataminotransferase, of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase/alanineaminotransferase > 3,0 × ULN
   • Serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dL

5. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de patiënt ≥ 3 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn onder meer:

   • Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
   • Ductaal carcinoom in situ; of cervicale intra-epitheliale neoplasie
   • Prostaatcarcinoom met een actueel prostaatspecifiek antigeen onder de bovengrens van normaal
6. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) met behulp van Fridericia's formulewaarde > 480 msec bij screening; familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang-QTc-syndroom of ventriculaire aritmieën waaronder ventriculaire bigeminie bij screening; voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde QTc-verlenging of de noodzaak van behandeling met medicijnen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze verlengde QTc-intervallen op het elektrocardiogram veroorzaken.
7. Bekend humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus en bekende of vermoede actieve hepatitis C-virusinfectie.
8. Overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide, pomalidomide of dexamethason (zoals het syndroom van Steven Johnson). Overgevoeligheid, zoals huiduitslag, die medisch kan worden behandeld, is toegestaan.
9. Perifere neuropathie ≥ Graad 2 ondanks ondersteunende therapie.
10. Radiotherapie of systemische therapie (standaard of een experimenteel of biologisch middel tegen kanker) binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij om welke reden dan ook behandeling en/of het ontvangen van een onderzoeksmiddel is betrokken.
12. Onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor anticonceptie of een van de vereisten van POMALYST REMS™ volgens bijlage 9.3.