再発性または再発難治性の多発性骨髄腫におけるポマリドミドおよびデキサメタゾンとの併用によるACY-1215（リコリノスタット）を評価する第1b相試験

主な包含基準には次のものが含まれます。

以下の基準をすべて満たす患者は研究に登録できます。

1. ICF を理解し、自発的に署名できる必要があります。
2. 必須の POMALYST リスク評価および軽減戦略 (REMS)™ プログラムに登録されており、POMALYST REMS™ プログラムの要件 (付録 9.3) に喜んで従うことができる必要があります。
3. ICF に署名する時点で 18 歳以上である必要があります。
4. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません。
5. MMの診断が文書化されており、再発または再燃し難治性の疾患を患っている必要があります。 患者は少なくとも2ラインの以前の治療を受けていなければなりません。 患者は、少なくとも1つの以前のレジメンに対する少なくとも1サイクルの治療で少なくとも安定した疾患を達成し、その後PDを発症した後に再発しなければならない。 再発患者および再発・難治性患者は、治験参加直前に使用された最後の抗骨髄腫薬レジメンによる治療完了後60日以内（最終サイクル終了日から測定）または60日以内にPDの証拠を文書化していなければならない。
6. 患者は、少なくとも2サイクルのレナリドマイドおよび少なくとも2サイクルのプロテアソーム阻害剤による以前の治療を受けていなければなりません（別のレジメンまたは同じレジメン内で）。
7. 自家幹細胞移植（ASCT）の候補者であってはならず、ASCTのオプションを拒否したことがある、または以前のASCT後に再発したことがある必要があります。
8. 血清（≧ 0.5 g/dL）または尿（≧ 0.2 g/24 時間）中に測定可能なレベルの骨髄腫パラタンパク質が存在する必要があります。 骨髄腫パラプロテインを持たない患者は、SFLC 比が異常である場合、血清遊離軽鎖 (SFLC) 濃度が 10 mg/dL 以上でなければなりません。 非分泌性骨髄腫は除外されます。
9. Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス スコアが 0、1、または 2 である必要があります。
10. 妊娠の可能性のある女性は、POMALYST REMS™ プログラムの付録 9.3 に記載されているように、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と男性は、異性間性交を継続的に禁欲することを約束するか、POMALYST REMS™ プログラムの付録 9.3 に記載されている避妊要件に従わなければなりません。
11. 治験薬の服用中および治験中止後28日間は献血を控えることに同意する必要があります。
12. 研究薬を他の人と共有しないことに同意する必要があります。
13. 予防的抗凝固薬として ASA (81 または 325 mg) を毎日摂取できる必要があります。 ASA に耐性がない患者は、低分子量ヘパリンを使用する場合があります。 ラベノックスがおすすめです。 クマジンは、患者が完全に抗凝固療法を受けており、国際標準化比率が 2 対 3 である場合に使用が許可されます。

主な除外基準には次のものが含まれます。

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への登録から除外されます。

1. 患者がICFに署名したり研究要件に従うことを妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. ヒストン脱アセチラーゼ阻害剤またはポマリドマイドによる以前の治療。

4. 以下の臨床検査異常のいずれか:

   • ANC < 1,000/μL
   • 骨髄有核細胞の50%未満が形質細胞である患者の血小板数が75,000/μL未満、または骨髄有核細胞の50%以上が形質細胞である患者の血小板数が50,000未満
   • ヘモグロビン < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L; 以前の赤血球輸血または組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています)。
   • Cockcroft-Gault 式によると、クレアチニン クリアランス < 45 mL/min。 24 時間尿サンプルから計算されたクレアチニン クリアランスが 45 mL/分以上の場合、患者は試験の参加資格を得ます。
   • 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ > 3.0 × ULN
   • 血清総ビリルビン > 2.0 mg/dL

5. MM以外の悪性腫瘍の既往歴（患者が3年以上罹患していない場合を除く）。 例外には次のようなものがあります。

   • 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌
   • 上皮内乳管癌。または子宮頸部上皮内腫瘍
   • 現在の前立腺特異抗原が正常値の上限を下回る前立腺癌
6. スクリーニング時にフリデリシアの式値 > 480 ミリ秒を使用して QT 間隔 (QTc) を修正しました。スクリーニング時のQTc延長症候群または心室二連を含む心室性不整脈の家族または個人歴。 -薬物誘発性QTc延長の過去の病歴、または心電図でQTc間隔の延長を引き起こすことがわかっているまたは疑われる薬物による治療の必要性。
7. 既知のヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、および既知または疑わしい活動性C型肝炎ウイルス感染。
8. サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、またはデキサメタゾンに対する過敏症（スティーブン・ジョンソン症候群など）。 発疹などの過敏症は医学的に管理できるものであれば許容されます。
9. 支持療法にもかかわらずグレード2以上の末梢神経障害。
10. -治験薬治療の開始から14日以内の放射線療法または全身療法（標準または治験薬または生物学的抗がん剤）。
11. 理由を問わず、治療および/または治験薬の投与を伴う別の臨床試験に現在登録している。
12. 避妊要件または付録 9.3 に基づく POMALYST REMS™ 要件のいずれかを遵守できない、または遵守したくない。