Studie fáze 1b hodnotící ACY-1215 (Ricolinostat) v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem u relapsu nebo relapsu a refrakterního mnohočetného myelomu

Klíčová kritéria pro zařazení zahrnují:

Do studie mohou být zařazeni pacienti splňující všechna následující kritéria:

1. Musí být schopen porozumět a dobrovolně podepsat ICF.
2. Musíte být registrováni v povinném programu POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™ a být ochoten a schopen splnit požadavky programu POMALYST REMS™ (Příloha 9.3).
3. V době podpisu ICF musí být ≥ 18 let.
4. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
5. Musí mít zdokumentovanou diagnózu MM a mít relabující nebo relabující a refrakterní onemocnění. Pacienti musí podstoupit alespoň 2 řady předchozích terapií. U pacientů musí dojít k relapsu poté, co dosáhli alespoň stabilního onemocnění po dobu alespoň 1 cyklu léčby na alespoň 1 předchozí režim, a poté se u nich vyvinula PD. Pacienti s relapsem a recidivující a refrakterní pacienti musí mít zdokumentovaný důkaz PD během nebo do 60 dnů (měřeno od konce posledního cyklu) od dokončení léčby posledním antimyelomovým lékovým režimem použitým těsně před vstupem do studie.
6. Pacienti musí podstoupit předchozí léčbu alespoň 2 cykly lenalidomidu a alespoň 2 cykly inhibitorem proteazomu (buď v samostatném režimu, nebo v rámci stejného režimu.
7. Nesmí být kandidátem na autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), odmítli možnost ASCT nebo u nich došlo k relapsu po předchozí ASCT.
8. Musí mít měřitelné hladiny myelomového paraproteinu v séru (≥ 0,5 g/dl) nebo v moči (≥ 0,2 g/24 hodin). Pacienti, kteří nemají myelomový paraprotein, musí mít koncentraci volného lehkého řetězce (SFLC) v séru ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr SFLC je abnormální. Nesekreční myelom je vyloučen.
9. Musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči, jak je popsáno v příloze 9.3 pro program POMALYST REMS™. Ženy ve fertilním věku a muži se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo musí dodržovat požadavky na antikoncepci, jak je popsáno v příloze 9.3 pro program POMALYST REMS™.
11. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během užívání studovaného léku a po dobu 28 dnů po ukončení této studie.
12. Musíte souhlasit, že nebudete sdílet studijní léky s jinou osobou.
13. Musí být schopen užívat ASA (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci. Pacienti s intolerancí ASA mohou užívat nízkomolekulární heparin. Lovenox se doporučuje. Coumadin bude povolen za předpokladu, že pacient bude plně antikoagulován, s mezinárodním normalizovaným poměrem 2 ku 3.

Klíčová kritéria vyloučení zahrnují:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze zařazení do studie vyloučeni:

1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo podepsat ICF nebo dodržovat požadavky studie.
2. Březí nebo kojící samice.
3. Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy nebo pomalidomidem.

4. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

   • ANC < 1 000/ul
   • Počet krevních destiček < 75 000/µl u pacientů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky, nebo počet krevních destiček < 50 000 u pacientů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky
   • Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; předchozí transfuze červených krvinek nebo použití rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno).
   • Clearance kreatininu < 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Pokud je clearance kreatininu vypočtená z 24hodinového vzorku moči ≥ 45 ml/min, pacient se kvalifikuje do studie.
   • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza/aspartátaminotransferáza nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza/alaninaminotransferáza > 3,0 × ULN
   • Celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl

5. Předchozí malignity jiné než MM, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Mezi výjimky patří:

   • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
   • Duktální karcinom in situ; nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
   • Karcinom prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem pod horní hranicí normy
6. Opravený interval QT (QTc) pomocí hodnoty Fridericia vzorce > 480 ms při screeningu; rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QTc nebo ventrikulárních arytmií včetně ventrikulární bigeminie při screeningu; předchozí anamnéza lékem indukovaného prodloužení QTc nebo potřeba léčby léky, o kterých je známo nebo je podezření, že způsobují prodloužené QTc intervaly na elektrokardiogramu.
7. Známý virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B a známá nebo suspektní aktivní infekce virem hepatitidy C.
8. Hypersenzitivita na thalidomid, lenalidomid, pomalidomid nebo dexamethason (jako je Steven Johnsonův syndrom). Hypersenzitivita, jako je vyrážka, kterou lze lékařsky zvládnout, je přípustná.
9. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně navzdory podpůrné léčbě.
10. Radioterapie nebo systémová terapie (standardní nebo výzkumná nebo biologická protinádorová látka) do 14 dnů od zahájení léčby studovaným lékem.
11. Současné zařazení do jiného klinického hodnocení zahrnujícího léčbu a/nebo příjem zkoumané látky z jakéhokoli důvodu.
12. Neschopnost nebo neochota splnit požadavky na antikoncepci nebo jakýkoli z požadavků POMALYST REMS™ podle Přílohy 9.3.