Исследование фазы 1b по оценке ACY-1215 (риколиностат) в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном при рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе

Ключевые критерии включения включают в себя:

В исследование могут быть включены пациенты, отвечающие всем следующим критериям:

1. Должен уметь понимать и добровольно подписывать МКФ.
2. Должен быть зарегистрирован в обязательной программе POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™, а также быть готовым и способным соблюдать требования программы POMALYST REMS™ (Приложение 9.3).
3. Должно быть ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
4. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
5. Должен иметь документально подтвержденный диагноз ММ и иметь рецидив или рецидив и рефрактерное заболевание. Пациенты должны получить как минимум 2 линии предшествующей терапии. У пациентов должен быть рецидив после достижения по крайней мере стабильного заболевания в течение как минимум 1 цикла лечения по крайней мере 1 предшествующей схемы, а затем развилась болезнь Паркинсона. Пациенты с рецидивом и рецидивом и рефрактерностью должны иметь документально подтвержденные признаки болезни Паркинсона во время или в течение 60 дней (отсчитываемых от конца последнего цикла) после завершения лечения последней противомиеломной схемой, использованной непосредственно перед включением в исследование.
6. Пациенты должны пройти предварительное лечение по крайней мере 2 циклами леналидомида и по крайней мере 2 циклами ингибитора протеасом (либо по отдельной схеме, либо в рамках той же схемы).
7. Не должен быть кандидатом на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (АТСК), отказаться от варианта АТСК или иметь рецидив после предшествующей АТСК.
8. Должен быть измеримый уровень парапротеина миеломы в сыворотке (≥ 0,5 г/дл) или моче (≥ 0,2 г/24 часа). Пациенты, у которых нет парапротеина миеломы, должны иметь концентрацию свободных легких цепей в сыворотке крови (SFLC) ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение SFLC ненормально. Несекреторная миелома исключена.
9. Должен иметь 0, 1 или 2 балла статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче, как описано в Приложении 9.3 для программы POMALYST REMS™. Женщины, способные к деторождению, и мужчины должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо соблюдать требования по контролю над рождаемостью, как описано в Приложении 9.3 для программы POMALYST REMS™.
11. Должен согласиться воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после прекращения участия в этом исследовании.
12. Должен согласиться не делиться исследуемым лекарством с другим лицом.
13. Должен быть в состоянии принимать АСК (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта. Пациенты с непереносимостью АСК могут использовать низкомолекулярный гепарин. Рекомендуется Lovenox. Кумадин будет разрешен при условии, что пациент полностью принимает антикоагулянты с международным нормализованным отношением 2 к 3.

Ключевые критерии исключения включают:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из включения в исследование:

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать пациенту подписать МКФ или выполнить требования исследования.
2. Беременные или кормящие самки.
3. Предварительная терапия ингибитором гистондеацетилазы или помалидомидом.

4. Любая из следующих лабораторных аномалий:

   • АНК < 1000/мкл
   • Количество тромбоцитов < 75 000/мкл для пациентов, у которых < 50 % ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки, или количество тромбоцитов < 50 000 для пациентов, у которых ≥ 50 % ядросодержащих клеток костного мозга составляют плазматические клетки.
   • Гемоглобин < 8 г/дл (< 4,9 ммоль/л; допускается предварительное переливание эритроцитарной массы или использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина).
   • Клиренс креатинина < 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. Если клиренс креатинина, рассчитанный по 24-часовому образцу мочи, составляет ≥ 45 мл/мин, пациент соответствует требованиям для участия в исследовании.
   • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза/аспартатаминотрансфераза или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза/аланинаминотрансфераза > 3,0 × ВГН
   • Общий билирубин сыворотки > 2,0 мг/дл

5. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме ММ, за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение ≥ 3 лет. Исключения включают следующее:

   • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
   • протоковая карцинома in situ; или цервикальная интраэпителиальная неоплазия
   • Карцинома предстательной железы с текущим простатспецифическим антигеном ниже верхней границы нормы
6. Скорректированный интервал QT (QTc) с использованием значения формулы Фридериции > 480 мс при скрининге; семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или желудочковых аритмий, включая желудочковую бигеминию при скрининге; наличие в анамнезе лекарственно-индуцированного удлинения интервала QTc или необходимости лечения препаратами, о которых известно или предполагается, что они вызывают удлинение интервала QTc на электрокардиограмме.
7. Известный вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В и известная или подозреваемая активная инфекция вируса гепатита С.
8. Повышенная чувствительность к талидомиду, леналидомиду, помалидомиду или дексаметазону (например, синдром Стивена-Джонсона). Гиперчувствительность, такая как сыпь, которую можно лечить медикаментозно, допустима.
9. Периферическая невропатия ≥ 2 степени, несмотря на поддерживающую терапию.
10. Лучевая терапия или системная терапия (стандартная или экспериментальная или биологическая противораковая терапия) в течение 14 дней после начала лечения исследуемым лекарственным средством.
11. Текущая регистрация в другом клиническом исследовании, связанном с лечением и/или получением исследуемого агента по любой причине.
12. Неспособность или нежелание соблюдать требования контроля над рождаемостью или любые требования POMALYST REMS™ согласно Приложению 9.3.