Fas 1b-studie som utvärderar ACY-1215 (Ricolinostat) i kombination med pomalidomid och dexametason vid recidiverande eller återfallande och refraktärt multipelt myelom

Viktiga inkluderingskriterier inkluderar:

Patienter som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas i studien:

1. Måste kunna förstå och frivilligt underteckna en ICF.
2. Måste vara registrerad i det obligatoriska POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™-programmet och vara villig och kunna uppfylla kraven i POMALYST REMS™-programmet (bilaga 9.3).
3. Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
4. Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
5. Ska ha en dokumenterad diagnos av MM och ha skov eller skov och refraktär sjukdom. Patienter måste ha fått minst 2 rader av tidigare behandlingar. Patienter måste ha återfall efter att ha uppnått minst stabil sjukdom under minst 1 behandlingscykel till minst 1 tidigare regim och sedan utvecklat PD. Patienter med återfall och återfall och refraktära patienter måste ha dokumenterade tecken på PD under eller inom 60 dagar (mätt från slutet av den sista cykeln) efter att ha avslutat behandlingen med den sista antimyelomläkemedelsregimen som användes precis innan studiestarten.
6. Patienterna måste ha genomgått tidigare behandling med minst 2 cykler av lenalidomid och minst 2 cykler av en proteasomhämmare (antingen i en separat regim eller inom samma regim.
7. Får inte vara en kandidat för autolog stamcellstransplantation (ASCT), ha avböjt alternativet för ASCT eller ha fått återfall efter tidigare ASCT.
8. Måste ha mätbara nivåer av myelomparaprotein i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g/24 timmar). Patienter som inte har myelomparaprotein måste ha en serumfri lätt kedja (SFLC)-koncentration på ≥ 10 mg/dL, förutsatt att SFLC-förhållandet är onormalt. Icke-sekretoriskt myelom är uteslutet.
9. Måste ha resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group på 0, 1 eller 2.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest enligt beskrivningen i bilaga 9.3 för POMALYST REMS™-programmet. Kvinnor i fertil ålder och män måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller följa kraven på preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 9.3 för POMALYST REMS™-programmet.
11. Måste samtycka till att avstå från att donera blod under studieläkemedlet och i 28 dagar efter att studien avslutats.
12. Måste gå med på att inte dela studiemedicin med en annan person.
13. Måste kunna ta ASA (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulation. Patienter som inte tål ASA kan använda lågmolekylärt heparin. Lovenox rekommenderas. Coumadin kommer att tillåtas förutsatt att patienten är helt antikoagulerad, med ett internationellt normaliserat förhållande på 2 till 3.

Viktiga uteslutningskriterier inkluderar:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

1. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att underteckna ICF eller från att följa studiekraven.
2. Dräktiga eller ammande honor.
3. Tidigare behandling med histondeacetylashämmare eller pomalidomid.

4. Någon av följande laboratorieavvikelser:

   • ANC < 1 000/µL
   • Trombocytantal < 75 000/µL för patienter hos vilka < 50 % av kärnförsedda benmärgsceller är plasmaceller, eller ett trombocytantal < 50 000 för patienter där ≥ 50 % av kärnförsedda benmärgsceller är plasmaceller
   • Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; tidigare transfusion av röda blodkroppar eller användning av rekombinant humant erytropoietin är tillåten).
   • Kreatininclearance < 45 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel. Om kreatininclearance beräknat från 24-timmarsurinprovet är ≥ 45 ml/min, kommer patienten att kvalificera sig för prövningen.
   • Serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas/aspartat aminotransferas, eller serum glutamin pyrodruvtransaminas/alanin aminotransferas > 3,0 × ULN
   • Totalt serumbilirubin > 2,0 mg/dL

5. Tidigare maligniteter, andra än MM, om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Undantag inkluderar följande:

   • Basal- eller skivepitelcancer i huden
   • Duktalt karcinom in situ; eller cervikal intraepitelial neoplasi
   • Karcinom i prostata med ett aktuellt prostataspecifikt antigen under den övre normalgränsen
6. Korrigerat QT-intervall (QTc) med Fridericias formelvärde > 480 msek vid screening; familje- eller personlig historia av långt QTc-syndrom eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär bigeminy vid screening; tidigare anamnes på läkemedelsinducerad QTc-förlängning eller behov av behandling med läkemedel som är kända eller misstänkta för att ge förlängda QTc-intervall på elektrokardiogram.
7. Känt humant immunbristvirus, hepatit B-virus och känd eller misstänkt aktiv hepatit C-virusinfektion.
8. Överkänslighet mot talidomid, lenalidomid, pomalidomid eller dexametason (som Steven Johnsons syndrom). Överkänslighet, såsom utslag, som kan behandlas medicinskt är tillåten.
9. Perifer neuropati ≥ Grad 2 trots stödjande terapi.
10. Strålbehandling eller systemisk terapi (standard eller ett prövnings- eller biologiskt anticancermedel) inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedelsbehandling.
11. Nuvarande inskrivning i en annan klinisk prövning som involverar behandling och/eller mottagande av ett prövningsmedel av någon anledning.
12. Oförmåga eller ovilja att följa födelsekontrollkraven eller något av POMALYST REMS™-kraven enligt Bilaga 9.3.