Fase 1b-studie som evaluerer ACY-1215 (Ricolinostat) i kombinasjon med pomalidomid og deksametason ved residiverende eller residiverende og refraktært myelomatose

Viktige inkluderingskriterier inkluderer:

Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier kan bli registrert i studien:

1. Må kunne forstå og frivillig signere en ICF.
2. Må være registrert i det obligatoriske POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™-programmet, og være villig og i stand til å overholde kravene i POMALYST REMS™-programmet (vedlegg 9.3).
3. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
4. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
5. Må ha dokumentert diagnose MM og ha residiverende eller residiverende og refraktær sykdom. Pasienter må ha mottatt minst 2 linjer med tidligere behandlinger. Pasienter må ha fått tilbakefall etter å ha oppnådd minst stabil sykdom i minst 1 behandlingssyklus til minst 1 tidligere regime og deretter utviklet PD. Residiverende og residiverende og refraktære pasienter må ha dokumentert bevis på PD i løpet av eller innen 60 dager (målt fra slutten av siste syklus) etter fullført behandling med det siste antimyelommedisinsk regime som ble brukt like før studiestart.
6. Pasienter må ha gjennomgått tidligere behandling med minst 2 sykluser med lenalidomid og minst 2 sykluser med en proteasomhemmer (enten i et separat regime eller innenfor samme regime.
7. Må ikke være en kandidat for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT), ha avslått alternativet for ASCT, eller ha fått tilbakefall etter tidligere ASCT.
8. Må ha målbare nivåer av myelomparaprotein i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g/24 timer). Pasienter som ikke har myelomparaprotein må ha serumfri lett kjede (SFLC) konsentrasjon på ≥ 10 mg/dL, forutsatt at SFLC-forholdet er unormalt. Ikke-sekretorisk myelom er utelukket.
9. Må ha Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore på 0, 1 eller 2.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest som beskrevet i vedlegg 9.3 for POMALYST REMS™-programmet. Kvinner i fertil alder og menn må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller må overholde prevensjonskravene som beskrevet i vedlegg 9.3 for POMALYST REMS™-programmet.
11. Må godta å avstå fra å donere blod mens du er på studiemedisin og i 28 dager etter seponering fra denne studien.
12. Må godta å ikke dele studiemedisin med en annen person.
13. Må kunne ta ASA (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon. Pasienter som ikke tåler ASA kan bruke lavmolekylært heparin. Lovenox anbefales. Coumadin vil bli tillatt forutsatt at pasienten er fullstendig antikoagulert, med et internasjonalt normalisert forhold på 2 til 3.

Nøkkelekskluderingskriterier inkluderer:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten i å signere ICF eller fra å følge studiekravene.
2. Drektige eller ammende kvinner.
3. Tidligere behandling med histondeacetylasehemmer eller pomalidomid.

4. Noen av følgende laboratorieavvik:

   • ANC < 1000/µL
   • Blodplateantall < 75 000/µL for pasienter hvor < 50 % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller, eller et blodplateantall < 50 000 for pasienter hvor ≥ 50 % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller
   • Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; tidligere transfusjon av røde blodlegemer eller bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt).
   • Kreatininclearance < 45 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen. Hvis kreatininclearance beregnet fra 24-timers urinprøven er ≥ 45 ml/min, vil pasienten kvalifisere for studien.
   • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase/aspartataminotransferase, eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase/alaninaminotransferase > 3,0 × ULN
   • Serum totalt bilirubin > 2,0 mg/dL

5. Tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Unntak inkluderer følgende:

   • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
   • Duktalt karsinom in situ; eller cervikal intraepitelial neoplasi
   • Karsinom i prostata med et nåværende prostataspesifikt antigen under øvre normalgrense
6. Korrigert QT-intervall (QTc) ved bruk av Fridericias formelverdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med lang QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær bigeminy ved screening; tidligere medikamentindusert QTc-forlengelse eller behov for behandling med medisiner som er kjent eller mistenkt for å gi forlengede QTc-intervaller på elektrokardiogram.
7. Kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus og kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
8. Overfølsomhet overfor thalidomid, lenalidomid, pomalidomid eller deksametason (som Steven Johnsons syndrom). Overfølsomhet, slik som utslett, som kan behandles medisinsk er tillatt.
9. Perifer nevropati ≥ Grad 2 til tross for støttende behandling.
10. Strålebehandling eller systemisk terapi (standard eller et undersøkelses- eller biologisk antikreftmiddel) innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentell behandling.
11. Nåværende registrering i en annen klinisk studie som involverer behandling og/eller mottak av et undersøkelsesmiddel uansett årsak.
12. Manglende evne eller vilje til å overholde prevensjonskravene eller noen av POMALYST REMS™-kravene i henhold til vedlegg 9.3.