Fase 1b undersøgelse, der evaluerer ACY-1215 (Ricolinostat) i kombination med pomalidomid og dexamethason ved recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose

Nøgleinkluderingskriterier omfatter:

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, kan blive optaget i undersøgelsen:

1. Skal kunne forstå og frivilligt underskrive en ICF.
2. Skal være registreret i det obligatoriske POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™-program og være villig til og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS™-programmet (bilag 9.3).
3. Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
4. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
5. Skal have en dokumenteret diagnose MM og have recidiverende eller recidiverende og refraktær sygdom. Patienter skal have modtaget mindst 2 linjer med tidligere behandlinger. Patienterne skal have haft tilbagefald efter at have opnået mindst stabil sygdom i mindst 1 behandlingscyklus til mindst 1 tidligere regime og derefter udviklet PD. Recidiverende og recidiverende og refraktære patienter skal have dokumenteret tegn på PD under eller inden for 60 dage (målt fra slutningen af ​​den sidste cyklus) efter at have afsluttet behandlingen med det sidste antimyelomlægemiddelregime, der blev brugt lige før studiestart.
6. Patienterne skal have gennemgået forudgående behandling med mindst 2 cyklusser lenalidomid og mindst 2 cyklusser med en proteasomhæmmer (enten i et separat regime eller inden for samme regime.
7. Må ikke være kandidat til autolog stamcelletransplantation (ASCT), have afslået muligheden for ASCT eller have tilbagefald efter tidligere ASCT.
8. Skal have målbare niveauer af myelomparaprotein i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g/24 timer). Patienter, der ikke har myelomparaprotein, skal have en serumfri let kæde (SFLC)-koncentration på ≥ 10 mg/dL, forudsat at SFLC-forholdet er unormalt. Ikke-sekretorisk myelom er udelukket.
9. Skal have Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest som beskrevet i bilag 9.3 for POMALYST REMS™-programmet. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller skal overholde præventionskravene som beskrevet i bilag 9.3 for POMALYST REMS™-programmet.
11. Skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens du er på forsøgslægemidlet og i 28 dage efter afbrydelse af denne undersøgelse.
12. Skal acceptere ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person.
13. Skal kunne tage ASA (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering. Patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge lavmolekylært heparin. Lovenox anbefales. Coumadin vil blive tilladt, forudsat at patienten er fuldt antikoaguleret, med et internationalt normaliseret forhold på 2 til 3.

Nøgleekskluderingskriterier inkluderer:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra tilmelding til undersøgelsen:

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at underskrive ICF eller i at følge undersøgelseskravene.
2. Drægtige eller ammende hunner.
3. Tidligere behandling med histondeacetylasehæmmer eller pomalidomid.

4. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

   • ANC < 1.000/µL
   • Blodpladetal < 75.000/µL for patienter, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller, eller et blodpladetal < 50.000 for patienter, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller
   • Hæmoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; tidligere transfusion af røde blodlegemer eller brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt).
   • Kreatininclearance < 45 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel. Hvis kreatininclearance beregnet ud fra 24-timers urinprøven er ≥ 45 ml/min, vil patienten kvalificere sig til forsøget.
   • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase/aspartat aminotransferase eller serum glutamin pyrodruesyre transaminase/alanin aminotransferase > 3,0 × ULN
   • Serum total bilirubin > 2,0 mg/dL

5. Tidligere maligniteter, andre end MM, medmindre patienten har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Undtagelser omfatter følgende:

   • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
   • Duktalt carcinom in situ; eller cervikal intraepitelial neoplasi
   • Karcinom i prostata med et aktuelt prostataspecifikt antigen under den øvre normalgrænse
6. Korrigeret QT-interval (QTc) ved hjælp af Fridericias formelværdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær bigeminy ved screening; tidligere lægemiddelinduceret QTc-forlængelse i anamnesen eller behov for behandling med medicin, der vides eller mistænkes for at give forlængede QTc-intervaller på elektrokardiogram.
7. Kendt human immundefektvirus, hepatitis B-virus og kendt eller formodet aktiv hepatitis C-virusinfektion.
8. Overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, pomalidomid eller dexamethason (såsom Steven Johnsons syndrom). Overfølsomhed, såsom udslæt, der kan behandles medicinsk, er tilladt.
9. Perifer neuropati ≥ Grad 2 trods understøttende terapi.
10. Strålebehandling eller systemisk terapi (standard eller et forsøgs- eller biologisk anticancermiddel) inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiemedicinsk behandling.
11. Aktuel tilmelding til et andet klinisk forsøg, der involverer behandling og/eller modtagelse af et forsøgsmiddel uanset årsag.
12. Manglende evne eller vilje til at overholde præventionskravene eller nogen af ​​POMALYST REMS™-kravene i appendiks 9.3.