Studio di fase 1b che valuta ACY-1215 (Ricolinostat) in combinazione con pomalidomide e desametasone nel mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario

I criteri di inclusione chiave includono:

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere arruolati nello studio:

1. Deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un ICF.
2. Deve essere registrato nel programma obbligatorio POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™ ed essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS™ (Appendice 9.3).
3. Deve avere ≥ 18 anni di età al momento della firma dell'ICF.
4. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
5. Deve avere una diagnosi documentata di MM e avere una malattia recidiva o recidiva e refrattaria. I pazienti devono aver ricevuto almeno 2 linee di terapie precedenti. I pazienti devono aver avuto una recidiva dopo aver raggiunto una malattia almeno stabile per almeno 1 ciclo di trattamento ad almeno 1 regime precedente e quindi aver sviluppato PD. I pazienti con recidiva e recidiva e refrattari devono avere prove documentate di PD durante o entro 60 giorni (misurati dalla fine dell'ultimo ciclo) dal completamento del trattamento con l'ultimo regime di farmaci antimieloma utilizzato appena prima dell'ingresso nello studio.
6. I pazienti devono essere stati sottoposti a trattamento precedente con almeno 2 cicli di lenalidomide e almeno 2 cicli di un inibitore del proteasoma (in un regime separato o all'interno dello stesso regime.
7. Non deve essere un candidato per il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT), aver rifiutato l'opzione dell'ASCT o aver avuto una ricaduta dopo un precedente ASCT.
8. Deve avere livelli misurabili di paraproteina del mieloma nel siero (≥ 0,5 g/dL) o nelle urine (≥ 0,2 g/24 ore). I pazienti che non hanno la paraproteina del mieloma devono avere una concentrazione sierica di catene leggere libere (SFLC) ≥ 10 mg/dL, a condizione che il rapporto SFLC sia anormale. Il mieloma non secernente è escluso.
9. Deve avere un punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo come descritto nell'Appendice 9.3 per il programma POMALYST REMS™. Le femmine in età fertile e i maschi devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o devono rispettare i requisiti di controllo delle nascite come descritto nell'Appendice 9.3 per il programma POMALYST REMS™.
11. Deve accettare di astenersi dal donare il sangue durante il trattamento con il farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio.
12. Deve accettare di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona.
13. Deve essere in grado di assumere ASA (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico. I pazienti intolleranti all'ASA possono utilizzare l'eparina a basso peso molecolare. Si consiglia Lovenox. Coumadin sarà consentito a condizione che il paziente sia completamente anticoagulato, con un rapporto internazionale normalizzato di 2 a 3.

I principali criteri di esclusione includono:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'arruolamento nello studio:

1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di firmare l'ICF o di seguire i requisiti dello studio.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Terapia precedente con inibitore dell'istone deacetilasi o pomalidomide.

4. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

   • ANC < 1.000/µL
   • Conta piastrinica < 75.000/μL per pazienti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule, o una conta piastrinica < 50.000 per pazienti in cui ≥ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule
   • Emoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; è consentito l'uso di precedenti trasfusioni di globuli rossi o di eritropoietina umana ricombinante).
   • Clearance della creatinina < 45 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault. Se la clearance della creatinina calcolata dal campione di urina delle 24 ore è ≥ 45 ml/min, il paziente si qualificherà per lo studio.
   • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica/aspartato aminotransferasi o transaminasi glutammico-piruvica sierica/alanina aminotransferasi > 3,0 × ULN
   • Bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL

5. - Storia precedente di tumori maligni, diversi dal MM, a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Le eccezioni includono quanto segue:

   • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
   • Carcinoma duttale in situ; o neoplasia intraepiteliale cervicale
   • Carcinoma della prostata con un antigene prostatico specifico corrente al di sotto del limite superiore della norma
6. Intervallo QT corretto (QTc) utilizzando il valore della formula di Fridericia > 480 msec allo screening; storia familiare o personale di sindrome del QTc lungo o di aritmie ventricolari incluso il bigeminismo ventricolare allo Screening; storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc indotto da farmaci o necessità di trattamento con farmaci noti o sospettati di produrre intervalli QTc prolungati sull'elettrocardiogramma.
7. Virus dell'immunodeficienza umana nota, virus dell'epatite B e infezione da virus dell'epatite C attiva nota o sospetta.
8. Ipersensibilità a talidomide, lenalidomide, pomalidomide o desametasone (come la sindrome di Steven Johnson). L'ipersensibilità, come l'eruzione cutanea, che può essere gestita dal punto di vista medico è consentita.
9. Neuropatia periferica ≥ Grado 2 nonostante la terapia di supporto.
10. Radioterapia o terapia sistemica (standard o un agente antitumorale sperimentale o biologico) entro 14 giorni dall'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
11. Iscrizione in corso a un'altra sperimentazione clinica che preveda il trattamento e/o l'assunzione di un agente sperimentale per qualsiasi motivo.
12. Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di controllo delle nascite o uno qualsiasi dei requisiti POMALYST REMS™ di cui all'Appendice 9.3.