Estudo de Fase 1b avaliando ACY-1215 (ricolinostat) em combinação com pomalidomida e dexametasona em mieloma múltiplo recidivante ou recidivante e refratário

Os principais critérios de inclusão incluem:

Os pacientes que atendem a todos os seguintes critérios podem ser incluídos no estudo:

1. Deve ser capaz de entender e assinar voluntariamente um ICF.
2. Deve estar registrado no programa POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™ obrigatório e estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS™ (Apêndice 9.3).
3. Deve ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do ICF.
4. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
5. Deve ter um diagnóstico documentado de MM e ter recidiva ou recidiva e doença refratária. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 linhas de terapias anteriores. Os pacientes devem ter tido uma recaída depois de terem atingido pelo menos a doença estável por pelo menos 1 ciclo de tratamento a pelo menos 1 regime anterior e então desenvolveram DP. Os pacientes recidivantes e recidivantes e refratários devem ter evidências documentadas de DP durante ou dentro de 60 dias (medidos a partir do final do último ciclo) após a conclusão do tratamento com o último regime de medicamento antimieloma usado imediatamente antes da entrada no estudo.
6. Os pacientes devem ter sido submetidos a tratamento prévio com pelo menos 2 ciclos de lenalidomida e pelo menos 2 ciclos de um inibidor de proteassoma (em regime separado ou no mesmo regime.
7. Não deve ser candidato a transplante autólogo de células-tronco (ASCT), ter recusado a opção de ASCT ou ter recaído após ASCT anterior.
8. Deve ter níveis mensuráveis ​​de paraproteína de mieloma no soro (≥ 0,5 g/dL) ou urina (≥ 0,2 g/24 horas). Os pacientes que não têm paraproteína de mieloma devem ter uma concentração sérica de cadeia leve livre (SFLC) ≥ 10 mg/dL, desde que a relação SFLC seja anormal. Mieloma não secretor é excluído.
9. Deve ter pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo, conforme descrito no Apêndice 9.3 para o programa POMALYST REMS™. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou devem cumprir os requisitos de controle de natalidade conforme descrito no Apêndice 9.3 para o programa POMALYST REMS™.
11. Deve concordar em abster-se de doar sangue enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 28 dias após a descontinuação deste estudo.
12. Deve concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa.
13. Deve ser capaz de tomar AAS (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática. Pacientes intolerantes ao AAS podem usar heparina de baixo peso molecular. Lovenox é recomendado. Coumadin será permitido desde que o paciente esteja totalmente anticoagulado, com uma relação normalizada internacional de 2 para 3.

Os principais critérios de exclusão incluem:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da inscrição no estudo:

1. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de assinar o TCLE ou de seguir os requisitos do estudo.
2. Fêmeas grávidas ou lactantes.
3. Terapia prévia com inibidor de histona desacetilase ou pomalidomida.

4. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

   • ANC < 1.000/µL
   • Contagem de plaquetas < 75.000/µL para pacientes nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas, ou contagem de plaquetas < 50.000 para pacientes nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas
   • Hemoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; transfusão prévia de hemácias ou uso de eritropoietina humana recombinante é permitida).
   • Depuração de creatinina < 45 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault. Se a depuração da creatinina calculada a partir da amostra de urina de 24 horas for ≥ 45 mL/min, o paciente se qualificará para o teste.
   • Transaminase glutâmica oxaloacética/aspartato aminotransferase sérica ou transaminase glutâmica pirúvica/alanina aminotransferase sérica > 3,0 × ULN
   • Bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL

5. História prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o paciente esteja livre da doença por ≥ 3 anos. As exceções incluem o seguinte:

   • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
   • Carcinoma ductal in situ; ou neoplasia intraepitelial cervical
   • Carcinoma da próstata com antígeno prostático específico atual abaixo do limite superior da normalidade
6. Intervalo QT corrigido (QTc) usando o valor da fórmula de Fridericia > 480 ms na triagem; história familiar ou pessoal de síndrome do QTc longo ou arritmias ventriculares, incluindo bigeminismo ventricular na triagem; história prévia de prolongamento do QTc induzido por drogas ou necessidade de tratamento com medicamentos conhecidos ou suspeitos de produzir intervalos QTc prolongados no eletrocardiograma.
7. Vírus da imunodeficiência humana conhecido, vírus da hepatite B e infecção ativa conhecida ou suspeita pelo vírus da hepatite C.
8. Hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida, pomalidomida ou dexametasona (como a síndrome de Steven Johnson). A hipersensibilidade, como erupção cutânea, que pode ser controlada clinicamente é permitida.
9. Neuropatia periférica ≥ Grau 2 apesar da terapia de suporte.
10. Radioterapia ou terapia sistêmica (padrão ou um agente anticancerígeno em investigação ou biológico) dentro de 14 dias após o início do tratamento com o medicamento do estudo.
11. Inscrição atual em outro estudo clínico envolvendo tratamento e/ou recebimento de um agente experimental por qualquer motivo.
12. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de controle de natalidade ou qualquer um dos requisitos do POMALYST REMS™ de acordo com o Apêndice 9.3.