1b. fázisú vizsgálat az ACY-1215 (Ricolinostat) pomalidomiddal és dexametazonnal kombinációban történő értékelésére kiújult vagy kiújult és refrakter myeloma multiplexben

A kulcsfontosságú felvételi kritériumok a következők:

A következő kritériumok mindegyikének megfelelő betegek bevonhatók a vizsgálatba:

1. Képesnek kell lennie megérteni és önkéntesen aláírni az ICF-et.
2. Regisztrálnia kell a kötelező POMALYST Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS)™ programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a POMALYST REMS™ program követelményeinek (9.3. melléklet).
3. Az ICF aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie.
4. Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
5. Dokumentált MM-diagnózissal kell rendelkeznie, és relapszusos vagy kiújult és refrakter betegsége van. A betegeknek legalább 2 sor előzetes terápiában kell részesülniük. A betegeknél legalább 1 kezelési cikluson át legalább stabil betegséget kellett elérniük legalább 1 korábbi kezelési cikluson át, majd PD-t kellett kiújítaniuk. A relapszusos és kiújult és refrakter betegeknek dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük a PD-re a vizsgálatba való belépés előtti utolsó antimyeloma gyógyszeres kezeléssel történő kezelés befejezését követő 60 napon belül (az utolsó ciklus végétől mérve).
6. A betegeknek előzetesen legalább 2 ciklus lenalidomiddal és legalább 2 ciklus proteaszóma-inhibitorral kell részesülniük (akár külön sémában, akár ugyanazon a kezelési renden belül).
7. Nem lehet jelölt autológ őssejt-transzplantációra (ASCT), elutasította az ASCT lehetőségét, vagy korábbi ASCT után kiújult.
8. Mérhető myeloma paraproteinszinttel kell rendelkeznie a szérumban (≥ 0,5 g/dl) vagy a vizeletben (≥ 0,2 g/24 óra). A myeloma paraproteinnel nem rendelkező betegek szérum szabad könnyű lánc (SFLC) koncentrációjának ≥ 10 mg/dl-nek kell lennie, feltéve, hogy az SFLC arány kóros. A nem szekréciós myeloma kizárt.
9. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátuszának 0, 1 vagy 2 pontszámmal kell rendelkeznie.
10. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a POMALYST REMS™ program 9.3. függelékében leírtak szerint. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak vagy el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy be kell tartaniuk a születésszabályozási követelményeket, a POMALYST REMS™ program 9.3. függelékében leírtak szerint.
11. El kell fogadnia, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgálat abbahagyása után 28 napig.
12. El kell fogadnia, hogy a vizsgálati gyógyszert nem osztja meg más személlyel.
13. Lehetővé kell tenni az ASA-t (81 vagy 325 mg) naponta profilaktikus véralvadásgátló szerként. Az ASA-ra nem érzékeny betegek kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak. Lovenox ajánlott. A coumadin akkor engedélyezett, ha a beteg teljesen antikoagulált, a nemzetközi normalizált arány 2:3.

A legfontosabb kizárási kritériumok közé tartoznak:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket kizárják a vizsgálatból:

1. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná a pácienst az ICF aláírásában vagy a vizsgálati követelmények betartásában.
2. Terhes vagy szoptató nőstények.
3. Előzetes terápia hiszton-deacetiláz gátlóval vagy pomalidomiddal.

4. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

   • ANC < 1000/µL
   • Thrombocytaszám < 75 000/µL azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek < 50%-a plazmasejt, vagy thrombocytaszám < 50 000 azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek ≥ 50%-a plazmasejt
   • Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/L; előzetes vörösvérsejt-transzfúzió vagy rekombináns humán eritropoetin alkalmazása megengedett).
   • Kreatinin clearance < 45 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint. Ha a 24 órás vizeletmintából számított kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc, a beteg jogosult a vizsgálatra.
   • Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz/aszpartát-aminotranszferáz vagy szérum-glutaminsav-piruvics-transzamináz/alanin-aminotranszferáz > 3,0 × ULN
   • A szérum összbilirubin > 2,0 mg/dl

5. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az MM-t, kivéve, ha a beteg legalább 3 éve mentes a betegségtől. A kivételek a következők:

   • A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
   • Ductal carcinoma in situ; vagy cervicalis intraepiteliális neoplázia
   • Prosztata karcinóma, amelynek aktuális prosztata-specifikus antigénje a normálérték felső határa alatt van
6. Korrigált QT-intervallum (QTc) a Fridericia-képlet alapján > 480 msec a szűréskor; családi vagy személyes anamnézisében hosszú QTc-szindróma vagy kamrai aritmiák, beleértve a kamrai bigeminiát a szűréskor; korábbi gyógyszer okozta QTc-megnyúlás, vagy olyan gyógyszeres kezelés szükségessége, amelyről ismert vagy feltételezhető, hogy az elektrokardiogramon megnyúlt QTc-időt okoznak.
7. Ismert humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus és ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C vírus fertőzés.
8. Talidomiddal, lenalidomiddal, pomalidomiddal vagy dexametazonnal szembeni túlérzékenység (például Steven Johnson szindróma). Az orvosilag kezelhető túlérzékenység, például bőrkiütés megengedett.
9. Perifériás neuropathia ≥ 2. fokozat a szupportív terápia ellenére.
10. Sugárterápia vagy szisztémás terápia (standard vagy vizsgálati vagy biológiai rákellenes szer) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
11. Jelenlegi beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba, amely kezelést és/vagy vizsgálati szert kap bármilyen okból.
12. Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a születésszabályozási követelményeknek vagy a POMALYST REMS™ bármely követelményének a 9.3. függelékben.