Vaiheen 1b tutkimus, jossa arvioitiin ACY-1215:tä (rikolinostaatti) yhdessä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa uusiutuneessa tai uusiutuneessa ja refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Tärkeimmät osallistumiskriteerit sisältävät:

Potilaita, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:

1. On kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti ICF.
2. Sinun on rekisteröidyttävä pakolliseen POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™ -ohjelmaan ja oltava halukas ja kykenevä noudattamaan POMALYST REMS™ -ohjelman vaatimuksia (Liite 9.3).
3. ICF:n allekirjoitushetkellä tulee olla vähintään 18-vuotias.
4. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
5. Sinulla on oltava dokumentoitu MM-diagnoosi ja hänellä on oltava uusiutunut tai uusiutunut ja tulehduksellinen sairaus. Potilaiden on oltava saaneet vähintään 2 riviä aikaisempaa hoitoa. Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut sen jälkeen, kun he ovat saavuttaneet vähintään stabiilin sairauden vähintään yhden aiemman hoitojakson ajan, ja sen jälkeen heillä on täytynyt kehittyä PD. Uusiutuneilla ja uusiutuneilla ja refraktaarisilla potilailla on oltava dokumentoitu näyttöä PD:stä 60 päivän kuluessa (mitattu viimeisen syklin lopusta) hoidon päättymisestä viimeisellä myeloomalääkeohjelmalla, jota käytettiin juuri ennen tutkimukseen tuloa.
6. Potilaille on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa vähintään 2 lenalidomidisykliä ja vähintään 2 proteasomi-inhibiittorisykliä (joko erillisessä hoito-ohjelmassa tai saman hoito-ohjelman puitteissa).
7. Hän ei saa olla ehdokas autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT), olla kieltäytynyt ASCT-vaihtoehdosta tai uusiutunut aiemman ASCT:n jälkeen.
8. Myeloomaparaproteiinin on oltava mitattavissa seerumissa (≥ 0,5 g/dl) tai virtsassa (≥ 0,2 g/24 tuntia). Potilailla, joilla ei ole myeloomaparaproteiinia, on oltava seerumin vapaan kevytketjun (SFLC) pitoisuus ≥ 10 mg/dl, mikäli SFLC-suhde on epänormaali. Ei-sekretorinen myelooma on suljettu pois.
9. Itäisen onkologiaryhmän suorituskyvyn pistemäärä on oltava 0, 1 tai 2.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti POMALYST REMS™ -ohjelman liitteessä 9.3 kuvatulla tavalla. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai noudatettava POMALYST REMS™ -ohjelman liitteessä 9.3 kuvattuja ehkäisyvaatimuksia.
11. On suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
12. On sovittava, ettei tutkimuslääkitystä jaeta toisen henkilön kanssa.
13. Täytyy pystyä ottamaan ASA:ta (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina. Potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää pienimolekyylipainoista hepariinia. Lovenoxia suositellaan. Coumadin on sallittu, jos potilas on täysin antikoaguloitunut kansainvälisen normalisoidun suhteen ollessa 2:3.

Keskeisiä poissulkemiskriteereitä ovat:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta allekirjoittamasta ICF:ää tai noudattamasta tutkimusvaatimuksia.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
3. Aikaisempi hoito histonideasetylaasi-inhibiittorilla tai pomalidomidilla.

4. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

   • ANC < 1 000/µL
   • Verihiutalemäärä < 75 000/µL potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja, tai verihiutaleiden määrä < 50 000 potilailla, joilla ≥ 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja
   • Hemoglobiini < 8 g/dl (< 4,9 mmol/L; aiempi punasolujen siirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu).
   • Kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan. Jos 24 tunnin virtsanäytteestä laskettu kreatiniinipuhdistuma on ≥ 45 ml/min, potilas kelpuutetaan tutkimukseen.
   • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi/aspartaattiaminotransferaasi tai seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi/alaniiniaminotransferaasi > 3,0 × ULN
   • Seerumin kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl

5. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi MM, ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat:

   • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
   • Ductal carsinooma in situ; tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia
   • Eturauhassyöpä, jossa nykyinen eturauhasspesifinen antigeeni on normaalin ylärajan alapuolella
6. Korjattu QT-aika (QTc) käyttämällä Friderician kaavan arvoa > 480 ms seulonnassa; suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammion bigeminia seulonnassa; aiempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen tai hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään tai epäillään pidentävän QTc-aikaa EKG:ssa.
7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -virus ja tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
8. Yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille, pomalidomidille tai deksametasonille (kuten Steven Johnsonin oireyhtymä). Yliherkkyys, kuten ihottuma, joka voidaan hoitaa lääketieteellisesti, on sallittua.
9. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2 tukihoidosta huolimatta.
10. Sädehoito tai systeeminen hoito (tavallinen tai tutkittava tai biologinen syöpälääke) 14 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta.
11. Nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää hoitoa ja/tai saa tutkittavaa ainetta mistä tahansa syystä.
12. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa syntyvyyden ehkäisyvaatimuksia tai mitä tahansa liitteen 9.3 POMALYST REMS™ -vaatimuksia.