Phase-1b-Studie zur Bewertung von ACY-1215 (Ricolinostat) in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason bei rezidiviertem oder rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom

Zu den wichtigsten Einschlusskriterien gehören:

Patienten, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können in die Studie aufgenommen werden:

1. Muss in der Lage sein, ein ICF zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
2. Muss im obligatorischen POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS™-Programms zu erfüllen (Anhang 9.3).
3. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sein.
4. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
5. Muss über eine dokumentierte MM-Diagnose verfügen und eine rezidivierende oder rezidivierte und refraktäre Erkrankung haben. Die Patienten müssen zuvor mindestens zwei Therapielinien erhalten haben. Die Patienten müssen einen Rückfall erlitten haben, nachdem sie über mindestens einen Behandlungszyklus bis hin zu mindestens einem vorherigen Behandlungsschema eine zumindest stabile Erkrankung erreicht und dann eine Parkinson-Krankheit entwickelt haben. Bei rezidivierten und rezidivierenden und refraktären Patienten muss während oder innerhalb von 60 Tagen (gemessen ab dem Ende des letzten Zyklus) nach Abschluss der Behandlung mit dem letzten Antimyelom-Medikamentenregime, das unmittelbar vor Studienbeginn angewendet wurde, ein dokumentierter Nachweis einer Parkinson-Krankheit vorliegen.
6. Die Patienten müssen zuvor eine Behandlung mit mindestens 2 Zyklen Lenalidomid und mindestens 2 Zyklen eines Proteasom-Inhibitors erhalten haben (entweder in einem separaten Schema oder innerhalb desselben Schemas).
7. Darf kein Kandidat für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) sein, die Option einer ASCT abgelehnt haben oder nach einer vorherigen ASCT einen Rückfall erlitten haben.
8. Es müssen messbare Mengen an Myelom-Paraprotein im Serum (≥ 0,5 g/dl) oder im Urin (≥ 0,2 g/24 Stunden) vorhanden sein. Patienten, die kein Myelom-Paraprotein haben, müssen eine Konzentration der freien Leichtkette (SFLC) im Serum von ≥ 10 mg/dl aufweisen, vorausgesetzt, das SFLC-Verhältnis ist abnormal. Ein nichtsekretorisches Myelom ist ausgeschlossen.
9. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group muss 0, 1 oder 2 betragen.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen, wie in Anhang 9.3 für das POMALYST REMS™-Programm beschrieben. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder die in Anhang 9.3 für das POMALYST REMS™-Programm beschriebenen Verhütungsvorschriften einzuhalten.
11. Muss zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 28 Tage nach Abbruch der Studie kein Blut zu spenden.
12. Muss zustimmen, die Studienmedikation nicht mit einer anderen Person zu teilen.
13. Muss in der Lage sein, täglich ASS (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen. Patienten, die ASS nicht vertragen, können Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden. Lovenox wird empfohlen. Coumadin ist zulässig, sofern der Patient vollständig gerinnungshemmend ist, mit einem international normalisierten Verhältnis von 2 zu 3.

Zu den wichtigsten Ausschlusskriterien gehören:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen:

1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, die ICF zu unterzeichnen oder die Studienanforderungen zu erfüllen.
2. Schwangere oder stillende Weibchen.
3. Vorherige Therapie mit Histon-Deacetylase-Inhibitor oder Pomalidomid.

4. Eine der folgenden Laboranomalien:

   • ANC < 1.000/µL
   • Thrombozytenzahl < 75.000/µL bei Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks Plasmazellen sind, oder eine Thrombozytenzahl < 50.000 bei Patienten, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks Plasmazellen sind
   • Hämoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; eine vorherige Transfusion roter Blutkörperchen oder die Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoetin ist zulässig).
   • Kreatinin-Clearance < 45 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel. Wenn die aus der 24-Stunden-Urinprobe berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min beträgt, ist der Patient für die Studie qualifiziert.
   • Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase/Aspartat-Aminotransferase oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase/Alanin-Aminotransferase > 3,0 × ULN
   • Gesamtbilirubin im Serum > 2,0 mg/dl

5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als MM, es sei denn, der Patient ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei. Zu den Ausnahmen zählen:

   • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   • Duktales Karzinom in situ; oder zervikale intraepitheliale Neoplasie
   • Karzinom der Prostata mit einem aktuellen prostataspezifischen Antigen unterhalb der Obergrenze des Normalwerts
6. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) unter Verwendung der Formel von Fridericia, Wert > 480 ms beim Screening; familiäre oder persönliche Vorgeschichte eines langen QTc-Syndroms oder ventrikulärer Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Bigeminie beim Screening; Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten QTc-Verlängerung oder die Notwendigkeit einer Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie im Elektrokardiogramm zu verlängerten QTc-Intervallen führen.
7. Bekanntes humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Virus und bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Virusinfektion.
8. Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid oder Dexamethason (z. B. Steven-Johnson-Syndrom). Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, die medizinisch behandelt werden können, sind zulässig.
9. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 trotz unterstützender Therapie.
10. Strahlentherapie oder systemische Therapie (Standard oder ein Prüfpräparat oder ein biologisches Antikrebsmittel) innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der medikamentösen Studienbehandlung.
11. Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie, die aus irgendeinem Grund eine Behandlung und/oder den Erhalt eines Prüfpräparats beinhaltet.
12. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Verhütungsvorschriften oder eine der POMALYST REMS™-Anforderungen gemäß Anhang 9.3 einzuhalten.