Estudio de fase 1b que evalúa ACY-1215 (ricolinostat) en combinación con pomalidomida y dexametasona en mieloma múltiple en recaída o en recaída y refractario

Los criterios de inclusión clave incluyen:

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios pueden inscribirse en el estudio:

1. Debe ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un ICF.
2. Debe estar registrado en el programa obligatorio POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)™, y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS™ (Apéndice 9.3).
3. Tener ≥ 18 años de edad al momento de firmar el ICF.
4. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
5. Debe tener un diagnóstico documentado de MM y tener enfermedad recidivante o recidivante y refractaria. Los pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas de terapias anteriores. Los pacientes deben haber recaído después de haber logrado al menos una enfermedad estable durante al menos 1 ciclo de tratamiento a al menos 1 régimen anterior y luego desarrollar EP. Los pacientes con recaída y con recaída y refractario deben tener evidencia documentada de EP durante o dentro de los 60 días (medidos desde el final del último ciclo) de completar el tratamiento con el último régimen de medicamentos antimieloma utilizado justo antes del ingreso al estudio.
6. Los pacientes deben haber recibido un tratamiento previo con al menos 2 ciclos de lenalidomida y al menos 2 ciclos de un inhibidor del proteasoma (ya sea en un régimen separado o dentro del mismo régimen).
7. No debe ser candidato para un trasplante autólogo de células madre (ASCT), haber rechazado la opción de ASCT o haber recaído después de un ASCT anterior.
8. Debe tener niveles medibles de paraproteína de mieloma en suero (≥ 0,5 g/dl) u orina (≥ 0,2 g/24 horas). Los pacientes que no tienen paraproteína de mieloma deben tener una concentración de cadenas ligeras libres en suero (SFLC) de ≥ 10 mg/dL, siempre que la proporción de SFLC sea anormal. Se excluye el mieloma no secretor.
9. Debe tener un puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0, 1 o 2.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa como se describe en el Apéndice 9.3 para el programa POMALYST REMS™. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben comprometerse a la abstinencia continua de las relaciones heterosexuales o deben cumplir con los requisitos de control de la natalidad como se describe en el Apéndice 9.3 para el programa POMALYST REMS™.
11. Debe estar de acuerdo en abstenerse de donar sangre mientras esté tomando el fármaco del estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción de este estudio.
12. Debe estar de acuerdo en no compartir la medicación del estudio con otra persona.
13. Debe poder tomar AAS (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica. Los pacientes intolerantes al AAS pueden utilizar heparina de bajo peso molecular. Se recomienda Lovenox. Se permitirá Coumadin siempre que el paciente esté completamente anticoagulado, con una relación internacional normalizada de 2 a 3.

Los criterios clave de exclusión incluyen:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la inscripción en el estudio:

1. Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente firme el ICF o siga los requisitos del estudio.
2. Hembras gestantes o lactantes.
3. Terapia previa con inhibidor de histona desacetilasa o pomalidomida.

4. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

   • RAN < 1000/µL
   • Recuento de plaquetas < 75 000/ µL para pacientes en los que < 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas, o un recuento de plaquetas < 50 000 para pacientes en los que ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas
   • Hemoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; se permite una transfusión previa de glóbulos rojos o el uso de eritropoyetina humana recombinante).
   • Depuración de creatinina < 45 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault. Si el aclaramiento de creatinina calculado a partir de la muestra de orina de 24 horas es ≥ 45 ml/min, el paciente calificará para la prueba.
   • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica/aspartato aminotransferasa, o transaminasa glutámico pirúvica sérica/alanina aminotransferasa > 3,0 × LSN
   • Bilirrubina sérica total > 2,0 mg/dL

5. Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas del MM, a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. Las excepciones incluyen lo siguiente:

   • Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
   • Carcinoma ductal in situ; o neoplasia intraepitelial cervical
   • Carcinoma de próstata con un antígeno prostático específico actual por debajo del límite superior de lo normal
6. Intervalo QT corregido (QTc) utilizando el valor de la fórmula de Fridericia > 480 ms en la selección; antecedentes familiares o personales de síndrome de QTc largo o arritmias ventriculares, incluido bigeminismo ventricular en la selección; antecedentes de prolongación del intervalo QTc inducida por fármacos o la necesidad de tratamiento con medicamentos que se sabe o se sospecha que producen intervalos QTc prolongados en el electrocardiograma.
7. Virus de la inmunodeficiencia humana conocido, virus de la hepatitis B e infección activa conocida o sospechada del virus de la hepatitis C.
8. Hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida, pomalidomida o dexametasona (como el síndrome de Steven Johnson). Se permite la hipersensibilidad, como el sarpullido, que puede controlarse médicamente.
9. Neuropatía periférica ≥ Grado 2 a pesar de la terapia de apoyo.
10. Radioterapia o terapia sistémica (estándar o un agente anticancerígeno biológico o en investigación) dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
11. Inscripción actual en otro ensayo clínico que involucre tratamiento y/o recibir un agente en investigación por cualquier motivo.
12. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de control de la natalidad o cualquiera de los requisitos de POMALYST REMS™ según el Apéndice 9.3.