古饮食与健康 ADA 饮食治疗多囊卵巢综合征 (PCOS) 的对比

实验设计和方法 这是一项针对患有 PCOS 的成年参与者进行的前瞻性、开放标签、随机饮食干预研究。 签署知情同意书后，参与者将被要求食用推荐的 ADA 饮食两周（磨合期）。 然后参与者将进行基线测试，包括：尿液和血液测试以评估胰岛素抵抗（空腹血糖和胰岛素，2 小时口服葡萄糖耐量测试），电解质以评估酸碱状态，测量卵巢体积和睾酮水平以评估 PCOS 的严重程度以及有关月经频率、饮食习惯和压力的问卷调查。 然后，参与者将被随机分配到 4-8 个月的高水果和蔬菜古饮食或前 4 个月的标准 ADA 推荐饮食，然后是 0-4 个月的古饮食。所有参与者都可以选择限制他们的饮食根据他们持续的兴趣水平，将参与时间延长至仅 4 个月或延长至整整 8 个月。 所有测试将在 4 个月（交叉点）和 8 个月饮食完成时重复。 主要结果变量是月经周期频率和卵巢体积，次要结果包括代谢概况和饮食/行为问卷

程序

1. 饮食：所有参与者最初将获得有关“磨合期”ADA 饮食的饮食信息，包括打印的 ADA 饮食说明和热量摄入建议。 ADA 饮食包括古饮食中排除的食物，例如谷物、豆类和乳制品，并且钾含量也较低。 将指示所有参与者在烹饪或进食时不要在食物中加盐。 在 2 周时，参与者将被随机分配到古饮食组或 ADA 饮食组。 旧石器饮食组的参与者将需要一个为期一周的“加速”阶段（开始时每天吃一顿旧石器餐，然后两顿，然后所有餐点都将采用旧石器时代的菜单，其中平均包含约每 3000 大卡含 142 克蛋白质和 12,200 毫克钾。 ADA 饮食组的参与者将继续磨合饮食。

   16 周后，ADA 组的参与者如果希望继续参与，将转为 Paleo 组。 他们还需要 1 周的“加速”阶段。 在我们之前的研究中，我们已经看到从 Paleo 饮食到 ADA 饮食的一个月交叉效应，但不是从 ADA 饮食到 Paleo 饮食。

   我们将向所有参与者提供有关他们特定饮食的相关网站和书面信息，以及示例菜单。 我们将为 Paleo 组的参与者提供一份要避免的食物清单（例如，乳制品、谷物、豆类、加工食品）。

   遵守门诊饮食的主要障碍包括成本、所需时间以及不知道从哪里获得特定种类的食物。 我们会给他们列出各种超市和农贸市场的时间和日期，我们会建议参与者在周末配好批次的食物并冷冻，如果他们有家人或其他支持，我们会尽量让他们参与支持.

2. 监测饮食依从性：我们将以多种方式监测依从性。

我们从加州大学伯克利分校招募了四名营养学生志愿者，他们将与参与者密切合作，帮助他们根据日常生活情况调整研究饮食。 营养学学生将帮助设计我们将提供给参与者的材料，并提供饮食建议。 我们正在研究多种电子和社交媒体方法来跟踪我们的受试者正在吃什么。 这些包括：

• 在每种饮食的第一周，最初每天或接近每天接触，然后至少每周接触，然后至少每月接触。
• 监控食物和活动的在线数据系统（例如 USDA super tracker、myfitnesspal 等）。
• 要求受试者访问电子链接并回答几个问题的推文或文本，例如，你今天吃谷物了吗？ 答案被下载到一个数据库中，该数据库可以被编译以反映每个受试者的饮食依从性。

我们还将开发一个安全的网站，以便每个小组的参与者可以与其他人讨论他们正在使用的问题和解决方案。

最后，我们还将在第 0、16 和 32 周评估 24 小时尿液中的肌酐、钠和钾。 与典型的美国饮食相比，这两种饮食的钾含量更高，钠含量更低。 尽管我们希望我们的受试者有足够的动力来遵循这些饮食，但从我们之前的研究中我们发现，一些受试者对他们的饮食并不诚实，这反映在 24 小时尿液中钾和钠的排泄量上。

化验：

样本将在时间 0 抽取；第 8 周；第 16 周；第 24 周和第 32 周。 我们将在所有这些时间点收集血清、血浆和尿液进行储存。 届时将进行以下测试（表 2）：

1. CBC，化学概况；血脂;心血管危险因素和炎性细胞因子和脂肪因子（时间 0、第 16 周、第 32 周）：Quest 实验室将测量电解质、肝功能测试、空腹血糖、血脂和胰岛素水平。 PAI-1 将通过比色法（Chemicon，Temecula，CA）进行测量。 加州大学旧金山分校临床实验室将使用标准分析方法对同型半胱氨酸、纤维蛋白原、hsCRP 和 ICAM-1 进行检测。 商业试剂盒将用于测量空腹血清非酯化脂肪酸（Wako Diagnostics 试剂盒；Richmond Virginia）；血清 TNF-α、IL-6、脂联素和瘦素（Quantikine HS 高灵敏度 ELISA；R & D Systems，Minneapolis，MN
2. 全身氧化应激（时间 0，第 16、32 周）：我们将测量 4 种氧化应激血清标志物；蛋白质羰基（蛋白质氧化的产物）、TBARS（脂质过氧化的测量）、TRAP（总抗氧化活性的测量）和异前列烷（由脂蛋白和膜中的花生四烯酸过氧化形成）。 在初始筛选和 ALA 治疗后都将在禁食状态下抽取血样。 蛋白质羰基化合物、TBARS 和 TRAP 将在加州大学戴维斯分校临床实验室采用标准技术进行。 血清 8-异前列烷-F2α 将由亚利桑那州凤凰城的 KRONOS 科学实验室测量。 我们还将测量 CRLA 治疗前后氧化应激的尿液标记物。 这些将包括 8-异前列烷-F2α 和 8-羟基鸟苷（氧化 DNA 的标记）。 这些尿液化验将由亚利桑那州凤凰城的 KRONOS 科学实验室和范德比尔特大学的 Jack Roberts 博士进行。
3. 端粒评估。 端粒的长度，即染色体末端的 DNA 帽，正在成为与压力相关的生物衰老的一个指标：数据表明，在心理压力和压力唤醒增加的情况下，端粒会加速缩短 [10, 11]将在基线（0 周）和 16 周时由持照抽血师（4 mL 用于端粒评估）检测端粒长度。 样品将被冷冻并在干冰上由实验室技术人员转移到加州大学旧金山分校布莱克本实验室，该实验室位于加利福尼亚州旧金山第 16 街 600 号。 化验将根据聚合酶链式反应 (PCR) 方法完成。

4. 24 小时尿液收集。 根据临床方案收集。 我们将测量体积、Na、K、pH、肌酐和钙

   生殖测试：

   受试者将接受 1)SHBG 和雄激素水平的评估：总睾酮、雄烯二酮和 DHEAS； 2) 临床雄激素过多症：通过改良的 Ferriman-Gallwey 和痤疮评分的多毛症； 3）月经周期（周期间隔和模式）； 4) 卵巢形态（卵泡数和卵巢体积）。

   雄激素水平（第 0 周，第 16、32 周）：将间隔 30 分钟获取两份血清样本。将分离血清并等分用于雄烯二酮 (A)、睾酮 (T)、DHEAS、17 羟孕酮 (17- OHP) 和 SHBG。

   临床雄激素过多症：将使用改良的 Ferriman-Gallwey (FG) 评分方法[12] 来确定多毛症的存在和程度，而痤疮将根据美国皮肤病学会进行评分。将要求受试者避免任何机械治疗在基线访问前 4 周进行脱毛，并列出研究期间使用的所有此类治疗及其频率。

   月经周期：月经频率将被评估为 Elkind-Hirsch [13] 所描述的月经频率比率，以便将月经事件标准化为每年 12 次月经的正常间隔 (MFR = 1.0) 或者，例如，那些每年有 6 个周期的人的 MFR 为 0.5。

   卵巢形态：所有受试者都将接受经阴道超声 (TVUS)，以在基线、第 8 周和第 16 周时获得窦状卵泡计数。 研究调查员将在两个平面上对左右附件区域进行成像，并在带有可变 4-8 mHz 阴道换能器的 Shimadzu SDU-450XL 机器上使用电子卡尺测量每个卵巢的横向、纵向和前后直径. 检查每个附件将确保有足够的机会定位器官。 在这个年龄组中无法定位附件的比例不到 1%（内部数据）。 卵巢中所有无回声的结构都将被视为卵泡。 计算平均直径（二维）在 2 到 10 毫米之间的卵泡。 所有卵泡 (2-10mm) 以及那些 2-5mm 的卵泡的计算都是可能的，因为这些数字将被单独记录。 两个卵巢之间的总和 (2-10mm) 将被视为 AFC。 每个卵巢的体积将通过测量三个垂直直径并应用椭圆体的公式来计算：（长 x 高 x 宽 x π/6）。 数据将直接输入到可扫描的数据表中。 检查还将确定是否存在囊肿/其他异常，并提供图像以记录异常的数量和类型。 对于直径大于 3 厘米的卵巢囊肿或任何大小的实体附件肿块，将生成临床警报。 Huddleston 博士将负责将有关临床警报的信息传递给患者和医生。

5. 身体成分：在基线、16 周和 32 周时，将通过生物阻抗谱（Intermed Inc，澳大利亚墨尔本）测定体内总水量 (TBW) 和细胞外水 (ECW) 体​​积。 受试者也将在每次访问时称重。 我们还将在基线、第 16 周和第 32 周进行腰围和臀围测量。
6. 血压 (BP) 和心率 (HR)：这些将在每次早上就诊时在坐姿休息 10 分钟后使用自动示波装置（Dinamap，Critikon Inc）测量，该装置被编程为在 3 分钟内获得 3 个读数, 然后会计算日平均压力

j.问卷调查：参与者将按照表 1 中指定的时间表完成以下问卷调查。 调查问卷涉及心理体验、健康和饮食行为以及依从性。