Paleo Versus Dietas ADA Saudáveis ​​para o Tratamento da Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP)

Projeto Experimental e Métodos Este é um estudo prospectivo, aberto e randomizado de intervenção dietética realizado em participantes adultos com SOP. Depois de assinar consentimentos informados, os participantes serão solicitados a comer uma dieta ADA recomendada por duas semanas (período de execução). Os participantes farão testes basais, incluindo: exames de urina e sangue para avaliar a resistência à insulina (glicose e insulina em jejum, teste oral de tolerância à glicose em 2 horas), eletrólitos para avaliar o estado ácido-básico, volume ovariano e níveis de testosterona medidos para avaliar a gravidade da SOP , e questionários sobre frequência menstrual, hábitos alimentares e estresse. Os participantes serão randomizados para uma Dieta Paleo com alto teor de frutas e vegetais por 4-8 meses ou uma dieta padrão recomendada pela ADA nos primeiros 4 meses, seguida por uma Dieta Paleo por 0-4 meses. Todos os participantes terão a opção de limitar seus participação para apenas 4 meses ou estendendo a participação para 8 meses completos, dependendo do seu nível de interesse contínuo. Todos os testes serão repetidos aos 4 meses (ponto de cruzamento) e ao término das dietas aos 8 meses. As variáveis ​​de desfecho primário são a frequência do ciclo menstrual e o volume ovariano, e os desfechos secundários incluem perfis metabólicos e questionários de alimentação/comportamento

Procedimentos

1. Dieta: Inicialmente, todos os participantes receberão informações sobre a dieta ADA para o período "Run In", incluindo instruções impressas da dieta ADA e conselhos sobre ingestão calórica. A dieta ADA inclui alimentos excluídos da Dieta Paleo, como grãos, legumes e laticínios, e também contém menos potássio. Todos os participantes serão instruídos a não adicionar sal à comida ao cozinhar ou comer. Em 2 semanas, os participantes serão randomizados para o braço da Dieta Paleo ou braço da dieta ADA. Os participantes do braço da Dieta Paleo precisarão de uma fase de "aceleração" por uma semana (comece com 1 refeição Paleo por dia, depois duas, e então todas as refeições serão em um menu do tipo Paleolítico, que contém aproximadamente uma média de 142 gramas de proteína e 12.200 mg de potássio por 3.000 kcal. Os participantes no braço da dieta ADA continuarão na dieta run-in.

   Após 16 semanas, os participantes do braço ADA serão transferidos para o braço Paleo se desejarem continuar participando. Eles também exigirão uma fase de "aceleração" por 1 semana. Em nossos estudos anteriores, vimos um efeito cruzado em um mês indo da dieta Paleo para a ADA, mas não da ADA para o braço Paleo.

   Forneceremos a todos os participantes websites pertinentes e informações por escrito sobre sua dieta específica, bem como exemplos de cardápios. Daremos aos participantes do braço Paleo uma lista de alimentos a serem evitados (por exemplo, laticínios, grãos, legumes, alimentos processados).

   Os principais obstáculos à adesão às dietas ambulatoriais incluem o custo, o tempo necessário e o desconhecimento sobre onde obter tipos específicos de alimentos. Daremos a eles listas de horários e datas de vários supermercados e mercados de agricultores, aconselharemos os participantes sobre como preparar lotes de alimentos nos fins de semana e congelá-los e, se tiverem famílias ou outro tipo de apoio, tentaremos envolvê-los no apoio .

2. Monitoramento da conformidade dietética: monitoraremos a conformidade de várias maneiras.

Recrutamos quatro voluntários estudantes de nutrição da UC Berkeley, que trabalharão em estreita colaboração com os participantes para ajudá-los a adaptar as dietas do estudo às suas situações cotidianas. Os estudantes de nutrição irão ajudar a conceber os materiais que iremos fornecer aos participantes, bem como dar conselhos dietéticos. Estamos trabalhando em vários métodos de mídia eletrônica e social para acompanhar o que nossos sujeitos estão comendo. Esses incluem:

• Inicialmente, contatos diários ou quase diários na primeira semana de cada dieta, depois pelo menos contatos semanais e, a seguir, pelo menos contatos mensais.
• sistema de dados on-line que monitora alimentos e atividades (por exemplo, o super rastreador USDA, myfitnesspal, etc.).
• tweets ou textos que pedem aos sujeitos que acessem um e-link e respondam a algumas perguntas, por exemplo, você comeu grãos hoje? As respostas são baixadas para um banco de dados que pode ser compilado para refletir a conformidade dietética de cada indivíduo.

Também desenvolveremos um site seguro para que os participantes de cada grupo possam discutir com os outros quais problemas e soluções estão usando.

Por último, também avaliaremos a urina de 24 horas para creatinina, sódio e potássio em 0, 16 e 32 semanas. Ambas as dietas serão mais ricas em potássio e mais baixas em sódio do que as dietas americanas típicas. Embora esperemos que nossos sujeitos estejam motivados o suficiente para seguir essas dietas, de nossos estudos anteriores descobrimos que alguns sujeitos não eram honestos sobre o que estavam comendo, e isso se refletiu na excreção de potássio e sódio na urina de 24 horas.

Ensaios:

As amostras serão coletadas no tempo 0; semana 8; semana 16; semana 24 e semana 32. Faremos a coleta de soro, plasma e urina em todos esses horários para bancar. Os seguintes testes serão realizados no momento (tabela 2):

1. Hemograma, Perfil Químico; lipídios sanguíneos; fatores de risco cardiovascular e citocinas e adipocinas inflamatórias (tempo 0, semana 16, semana 32): Eletrólitos, testes de função hepática, glicose em jejum, painel lipídico e níveis de insulina serão medidos pelos laboratórios da Quest. O PAI-1 será medido por um ensaio colorimétrico (Chemicon, Temecula, CA). Homocisteína, fibrinogênio, hsCRP e ICAM-1 serão analisados ​​pelo laboratório clínico da UCSF usando métodos analíticos padrão. Kits comerciais serão usados ​​para medir ácidos graxos não esterificados séricos em jejum (kit Wako Diagnostics; Richmond Virginia); soro TNF-α, IL-6, adiponectina e leptina (Quantikine HS alta sensibilidade ELISA; R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Estresse oxidativo sistêmico (tempo 0, semanas 16, 32): mediremos 4 marcadores séricos de estresse oxidativo; carbonilas de proteínas (um produto da oxidação de proteínas), TBARS (uma medida da peroxidação lipídica), TRAP (uma medida da atividade antioxidante total) e isoprostanos (formados a partir da peroxidação do ácido araquidônico em lipoproteínas e membranas). Amostras de sangue serão coletadas em jejum tanto na triagem inicial quanto após o tratamento com ALA. Carbonilos de proteína, TBARS e TRAP serão realizados nos Laboratórios Clínicos da UC Davis, empregando técnicas padrão. O soro 8-isoprostano-F2α será medido pelo laboratório KRONOS Science, Phoenix Arizona. Também mediremos marcadores urinários de estresse oxidativo antes e depois do tratamento com CRLA. Estes incluirão 8-isoprostano-F2α e 8-hidroxi guanosina (um marcador de DNA oxidado). Esses ensaios de urina serão realizados no laboratório KRONOS Science, Phoenix Arizona e Dr. Jack Roberts, Vanderbilt University.
3. Avaliação dos telômeros. O comprimento dos telômeros, as tampas de DNA nas extremidades dos cromossomos, está emergindo como um indicador do envelhecimento biológico relacionado ao estresse: os dados implicaram o encurtamento acelerado dos telômeros no contexto do aumento do estresse psicológico e da excitação do estresse [10, 11]Sangue coletado por um flebotomista licenciado (4 mL para avaliação dos telômeros) na linha de base (0 semanas) e 16 semanas será analisado quanto ao comprimento dos telômeros. As amostras serão congeladas e transferidas em gelo seco para o Blackburn Laboratory da UCSF, localizado na 600 16th Street, San Francisco, Califórnia, por um técnico de laboratório. Os ensaios serão concluídos de acordo com o método de reação em cadeia da polimerase (PCR).

4. Coletas de urina de 24 horas. coletas conforme protocolo clínico. Mediremos volume, Na, K, pH, creatinina e cálcio

   Testes reprodutivos:

   Os indivíduos serão submetidos à avaliação de 1) níveis de SHBG e andrógenos: testosterona total, androstenediona e DHEAS; 2) hiperandrogenismo clínico: hirsutismo por Ferriman-Gallwey modificado e escores de acne; 3) ciclicidade menstrual (intervalo e padrão do ciclo); e 4) morfologia ovariana (contagem de folículos e volume ovariano).

   Níveis androgênicos (tempos 0, semanas 16, 32): Duas amostras de soro serão obtidas com 30 minutos de intervalo. OHP) e SHBG.

   Hiperandrogenismo clínico: A presença e a extensão do hirsutismo serão determinadas usando uma modificação do método de pontuação de Ferriman-Gallwey (FG)[12], enquanto a acne será pontuada de acordo com a Academia Americana de Dermatologia. Os indivíduos serão solicitados a evitar qualquer tratamento mecânico para depilação por 4 semanas antes da visita inicial e listar todos os tratamentos utilizados durante o estudo e sua frequência.

   Ciclicidade menstrual: A frequência menstrual será avaliada como uma razão de frequência menstrual conforme descrito por Elkind-Hirsch [13] para que os eventos menstruais sejam normalizados para o intervalo normal de 12 menstruações por ano (MFR = 1,0) ou, por exemplo, aqueles com 6 ciclos por ano teriam um MFR de 0,5.

   Morfologia ovariana: Todos os indivíduos serão submetidos a um ultrassom transvaginal (TVUS) para obter uma contagem de folículos antrais na linha de base, 8 e 16 semanas. O investigador do estudo obterá imagens das áreas anexiais esquerda e direita em dois planos e fará medições dos diâmetros transversal, longitudinal e ântero-posterior de cada ovário usando paquímetros eletrônicos em uma máquina Shimadzu SDU-450XL com um transdutor vaginal variável de 4-8 mHz . O exame de cada anexo garantirá uma oportunidade adequada para localizar os órgãos. A incapacidade de localizar anexos nessa faixa etária é inferior a 1% (dados internos). Todas as estruturas livres de eco nos ovários serão consideradas folículos. Serão contados folículos com diâmetro médio (de duas dimensões) entre 2 e 10 mm. O cálculo de todos os folículos (2-10mm), bem como aqueles de 2-5mm, será possível, pois esses números serão registrados separadamente. O total entre os dois ovários (2-10mm) será considerado o AFC. O volume de cada ovário será calculado medindo-se os três diâmetros perpendiculares e aplicando-se a fórmula para um elipsóide: (C x A x L x π/6). Os dados serão inseridos diretamente nas folhas de dados escaneáveis. O exame também determinará se existem cistos/outras anormalidades e fornecerá imagens para documentar o número e o tipo de anormalidades. Alertas clínicos serão gerados para cistos ovarianos com mais de 3 cm de diâmetro ou massas anexiais sólidas de qualquer tamanho. Dr. Huddleston será responsável por retransmitir informações sobre alertas clínicos para pacientes e médicos.

5. Composição corporal: Os volumes de água corporal total (TBW) e água extracelular (ECW) serão determinados por espectroscopia de bioimpedância (Intermed Inc, Melbourne Austrália) na linha de base, 16 e 32 semanas. Os indivíduos também serão pesados ​​em cada visita. Também faremos medições de cintura e quadril na linha de base, 16 e 32 semanas.
6. Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC): Serão medidos em cada visita pela manhã após 10 minutos de descanso na posição sentada usando um dispositivo oscilométrico automatizado (Dinamap, Critikon Inc) programado para obter 3 leituras em 3 minutos , e então calculará a pressão média diária

j. Questionários: Os participantes preencherão os seguintes questionários de acordo com o cronograma especificado na Tabela 1. Os questionários abordam a experiência psicológica, saúde e comportamento alimentar e adesão.