Régimes ADA paléo versus sains pour le traitement du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)

Conception et méthodes expérimentales Il s'agit d'une étude d'intervention alimentaire prospective, ouverte et randomisée réalisée sur des participants adultes atteints du SOPK. Après avoir signé les consentements éclairés, les participants seront invités à suivre un régime alimentaire recommandé par l'ADA pendant deux semaines (période de rodage). Les participants subiront ensuite des tests de base, notamment : des tests d'urine et de sang pour évaluer la résistance à l'insuline (glycémie à jeun et insuline, test de tolérance au glucose oral de 2 heures), des électrolytes pour évaluer l'état acido-basique, le volume ovarien et les niveaux de testostérone mesurés pour évaluer la gravité du SOPK. , et des questionnaires sur la fréquence menstruelle, les habitudes alimentaires et le stress. Les participants seront ensuite randomisés pour suivre soit un régime paléo riche en fruits et légumes pendant 4 à 8 mois, soit un régime standard recommandé par l'ADA pendant les 4 premiers mois, suivi d'un régime paléo pendant 0 à 4 mois. Tous les participants auront la possibilité de limiter leur participation à seulement 4 mois ou extension de la participation à 8 mois complets en fonction de leur niveau d'intérêt continu. Tous les tests seront répétés à 4 mois (point de croisement) et à la fin des régimes à 8 mois. Les principales variables de résultat sont la fréquence du cycle menstruel et le volume ovarien, et les critères de jugement secondaires incluent les profils métaboliques et les questionnaires sur l'alimentation/le comportement.

Procédures

1. Régime alimentaire : tous les participants recevront initialement des informations sur le régime alimentaire ADA pour la période "Run In", y compris des instructions imprimées sur le régime alimentaire ADA et des conseils sur l'apport calorique. Le régime ADA comprend des aliments exclus du régime paléo, tels que les céréales, les légumineuses et les produits laitiers, et contiendra également moins de potassium. Tous les participants seront avisés de ne pas ajouter de sel à leurs aliments lorsqu'ils cuisinent ou mangent. À 2 semaines, les participants seront randomisés dans le bras régime paléo ou dans le bras régime ADA. Les participants au bras Paleo Diet auront besoin d'une phase "d'accélération" pendant une semaine (commencez avec 1 repas paléo par jour, puis deux, puis tous les repas seront sur un menu de type paléolithique, qui contient environ une moyenne de 142 grammes de protéines et 12 200 mg de potassium pour 3 000 kcal. Les participants au bras de régime ADA continueront le régime de rodage.

   Après 16 semaines, les participants du bras ADA seront transférés au bras Paleo s'ils souhaitent continuer à participer. Ils nécessiteront également une phase de « montée en puissance » pendant 1 semaine. Dans nos études précédentes, nous avons constaté un effet de croisement à un mois en passant du régime paléo au régime ADA, mais pas du bras ADA au bras paléo.

   Nous donnerons à tous les participants des sites Web pertinents et des informations écrites sur leur régime alimentaire spécifique, ainsi que des exemples de menus. Nous donnerons aux participants du bras paléo une liste d'aliments à éviter (par exemple, les produits laitiers, les céréales, les légumineuses, les aliments transformés).

   Les principaux obstacles à l'observance des régimes ambulatoires sont le coût, le temps nécessaire et l'ignorance de l'endroit où se procurer certains types d'aliments. Nous leur donnerons des listes d'heures et de dates de différents supermarchés et marchés de producteurs, nous conseillerons aux participants de préparer des lots d'aliments le week-end et de les congeler, et s'ils ont des familles ou d'autres soutiens, nous essaierons de les impliquer dans le soutien .

2. Surveillance de la conformité alimentaire : Nous surveillerons la conformité de plusieurs façons.

Nous avons recruté quatre étudiants volontaires en nutrition de l'UC Berkeley, qui travailleront en étroite collaboration avec les participants pour les aider à adapter les régimes de l'étude à leurs situations de vie quotidiennes. Les étudiants en nutrition aideront à concevoir le matériel que nous remettrons aux participants, ainsi que des conseils diététiques. Nous travaillons sur un certain nombre de méthodes de médias électroniques et sociaux pour garder une trace de ce que nos sujets mangent. Ceux-ci inclus:

• Initialement contacts quotidiens ou quasi quotidiens pendant la première semaine de chaque régime, puis au moins contacts hebdomadaires, puis au moins contacts mensuels.
• système de données en ligne qui surveille la nourriture et l'activité (par exemple, le super tracker USDA, myfitnesspal, etc.).
• des tweets ou des textes qui demandent aux sujets d'aller sur un lien électronique et de répondre à quelques questions, par exemple, avez-vous mangé des céréales aujourd'hui ? Les réponses sont téléchargées dans une base de données qui peut être compilée pour refléter l'observance diététique de chaque sujet.

Nous développerons également un site Web sécurisé afin que les participants de chaque groupe puissent discuter avec les autres des problèmes et des solutions qu'ils utilisent.

Enfin, nous évaluerons également les urines de 24 heures pour la créatinine, le sodium et le potassium à 0, 16 et 32 ​​semaines. Ces deux régimes seront plus riches en potassium et plus faibles en sodium que les régimes américains typiques. Bien que nous nous attendions à ce que nos sujets soient suffisamment motivés pour suivre ces régimes, d'après nos études précédentes, nous avons constaté que certains sujets n'étaient pas honnêtes sur ce qu'ils mangeaient, et cela se reflétait dans l'excrétion urinaire de potassium et de sodium sur 24 heures.

Dosages :

Les échantillons seront prélevés au temps 0 ; semaine 8 ; semaine 16 ; semaine 24 et semaine 32. Nous collecterons le sérum, le plasma et l'urine à tous ces moments pour les banques. Les tests suivants seront effectués à la fois (tableau 2):

1. CBC, profil chimique ; lipides sanguins; facteurs de risque cardiovasculaires et cytokines et adipokines inflammatoires (temps 0, semaine 16, semaine 32) : les électrolytes, les tests de la fonction hépatique, la glycémie à jeun, le bilan lipidique et les taux d'insuline seront mesurés par les laboratoires Quest. PAI-1 sera mesuré par un dosage colorimétrique (Chemicon, Temecula, CA). L'homocystéine, le fibrinogène, la hsCRP et l'ICAM-1 seront dosés par le laboratoire clinique de l'UCSF à l'aide de méthodes analytiques standard. Des kits commerciaux seront utilisés pour mesurer les acides gras non estérifiés sériques à jeun (Kit Wako Diagnostics ; Richmond Virginia) ; TNF-α sérique, IL-6, adiponectine et leptine (Quantikine HS ELISA haute sensibilité ; R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Stress oxydatif systémique (temps 0, semaines 16, 32) : nous allons mesurer 4 marqueurs sériques du stress oxydatif ; les protéines carbonyles (un produit de l'oxydation des protéines), les TBARS (une mesure de la peroxydation des lipides), les TRAP (une mesure de l'activité antioxydante totale) et les isoprostanes (formés par la peroxydation de l'acide arachidonique dans les lipoprotéines et les membranes). Des échantillons de sang seront prélevés à jeun à la fois lors du dépistage initial et après le traitement ALA. Les protéines carbonyles, TBARS et TRAP seront réalisées dans les laboratoires cliniques de l'UC Davis en utilisant des techniques standard. Le sérum 8-isoprostane-F2α sera mesuré par le laboratoire KRONOS Science, Phoenix Arizona. Nous mesurerons également les marqueurs urinaires du stress oxydatif avant et après le traitement CRLA. Ceux-ci comprendront le 8-isoprostane-F2α et la 8-hydroxy guanosine (un marqueur de l'ADN oxydé). Ces analyses d'urine seront effectuées au laboratoire KRONOS Science, Phoenix Arizona et Dr Jack Roberts, Université Vanderbilt.
3. Évaluation des télomères. La longueur des télomères, les coiffes d'ADN aux extrémités des chromosomes, apparaît comme un indicateur du vieillissement biologique lié au stress : les données ont impliqué un raccourcissement accéléré des télomères dans le contexte d'un stress psychologique accru et d'une excitation au stress [10, 11]Le sang prélevé par un phlébotomiste agréé (4 mL pour l'évaluation des télomères) au départ (0 semaine) et à 16 semaines sera testé pour la longueur des télomères. Les échantillons seront congelés et transférés sur de la neige carbonique au laboratoire Blackburn de l'UCSF, situé au 600 16th Street, San Francisco, Californie, par un technicien de laboratoire. Les dosages seront effectués selon la méthode de réaction en chaîne par polymérase (PCR).

4. Collectes d'urine 24h/24. collectes selon le protocole clinique. Nous mesurerons le volume, le Na, le K, le pH, la créatinine et le calcium

   Tests de reproduction :

   Les sujets subiront une évaluation des niveaux 1) de SHBG et d'androgènes : testostérone totale, androstènedione et DHEAS ; 2) hyperandrogénie clinique : hirsutisme selon les scores modifiés de Ferriman-Gallwey et d'acné ; 3) cyclicité menstruelle (intervalle et modèle de cycle); et 4) morphologie ovarienne (nombre de follicules et volume ovarien).

   Niveaux d'androgènes (temps 0, semaines 16, 32) : deux échantillons de sérum seront obtenus à 30 minutes d'intervalle. Le sérum sera isolé et aliquoté pour une analyse future de l'androstènedione (A), de la testostérone (T), du DHEAS, de la 17 hydroxyprogestérone (17- OHP) et SHBG.

   Hyperandrogénie clinique : la présence et l'étendue de l'hirsutisme seront déterminées à l'aide d'une modification de la méthode de notation de Ferriman-Gallwey (FG) [12] tandis que l'acné sera notée selon l'American Academy of Dermatology. Il sera demandé aux sujets d'éviter tout traitement mécanique pour l'épilation pendant 4 semaines avant la visite de référence et pour répertorier tous ces traitements qui sont utilisés pendant l'étude et leur fréquence.

   Cycle menstruel : la fréquence menstruelle sera évaluée comme un rapport de fréquence menstruelle tel que décrit par Elkind-Hirsch [13] afin que les événements menstruels soient normalisés à l'intervalle normal de 12 menses par an (MFR = 1,0) ou, par exemple, ceux qui ont 6 cycles par an auraient un MFR de 0,5.

   Morphologie ovarienne : Tous les sujets subiront une échographie transvaginale (TVUS) pour obtenir un nombre de follicules antraux au départ, à 8 et 16 semaines. L'investigateur de l'étude imagera les zones annexielles gauche et droite dans deux plans et effectuera des mesures des diamètres transversaux, longitudinaux et antéropostérieurs de chaque ovaire à l'aide d'étriers électroniques sur une machine Shimadzu SDU-450XL avec un transducteur vaginal variable de 4 à 8 mHz. . L'examen de chaque annexe assurera une possibilité adéquate de localiser les organes. L'incapacité à localiser les annexes dans ce groupe d'âge est inférieure à 1 % (données internes). Toutes les structures sans écho dans les ovaires seront considérées comme des follicules. Les follicules d'un diamètre moyen (de deux dimensions) compris entre 2 et 10 mm seront comptés. Le calcul de tous les follicules (2-10 mm), ainsi que ceux de 2-5 mm, sera possible car ces nombres seront enregistrés séparément. Le total entre les deux ovaires (2-10 mm) sera considéré comme l'AFC. Le volume de chaque ovaire sera calculé en mesurant les trois diamètres perpendiculaires et en appliquant la formule pour un ellipsoïde : (L x H x l x π/6). Les données seront saisies directement sur des fiches techniques scannables. L'examen déterminera également si des kystes ou d'autres anomalies existent et fournira des images pour documenter le nombre et le type d'anomalies. Des alertes cliniques seront générées pour les kystes ovariens de plus de 3 cm de diamètre ou les masses annexielles solides de toute taille. Le Dr Huddleston sera chargé de relayer l'information sur les alertes cliniques aux patients et aux médecins.

5. Composition corporelle : les volumes d'eau corporelle totale (TBW) et d'eau extracellulaire (ECW) seront déterminés par spectroscopie de bioimpédance (Intermed Inc, Melbourne Australie) au départ, 16 et 32 semaines. Les sujets seront également pesés à chaque visite. Nous ferons également des mesures de la taille et des hanches au départ, 16 et 32 ​​semaines.
6. Tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) : Celles-ci seront mesurées à chaque visite le matin après 10 minutes de repos en position assise à l'aide d'un appareil oscillométrique automatisé (Dinamap, Critikon Inc) programmé pour obtenir 3 lectures en 3 minutes , puis calculera la pression quotidienne moyenne

J. Questionnaires : Les participants rempliront les questionnaires suivants selon le calendrier spécifié dans le tableau 1. Les questionnaires portent sur l'expérience psychologique, la santé et le comportement alimentaire, et l'observance.