Paleo versus sunne ADA-dietter for behandling av polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Eksperimentell design og metoder Dette er en prospektiv, åpen merket, randomisert diettintervensjonsstudie utført på voksne deltakere med PCOS. Etter å ha signert informerte samtykker, vil deltakerne bli bedt om å spise en anbefalt ADA-diett i to uker (kjørt i periode). Deltakerne vil deretter ha baseline-testing, inkludert: urin- og blodprøver for å evaluere insulinresistens (fastende glukose og insulin, 2 timers oral glukosetoleransetest), elektrolytter for å vurdere syre-base-status, ovarievolum og testosteronnivå målt for å vurdere alvorlighetsgraden av PCOS , og spørreskjemaer om menstruasjonsfrekvens, spisevaner og stress. Deltakerne vil deretter bli randomisert til enten en høy frukt- og grønnsaks-paleo-diett i 4-8 måneder eller en standard ADA-anbefalt diett for de første 4 månedene etterfulgt av Paleo-diett i 0-4 måneder. Alle deltakere vil ha muligheten til å begrense deres deltakelse til bare 4 måneder eller utvide deltakelsen til hele 8 måneder avhengig av deres pågående interessenivå. All testing vil bli gjentatt etter 4 måneder (overkrysningspunkt) og ved fullføring av diettene etter 8 måneder. De primære utfallsvariablene er menstruasjonssyklusfrekvens og ovarievolum, og sekundære utfall inkluderer metabolske profiler og spise-/atferdsspørreskjemaer

Prosedyrer

1. Diett: Alle deltakere vil i utgangspunktet få diettinformasjon om ADA-diett for "Run In"-perioden, inkludert trykte ADA-diettinstruksjoner og råd om kaloriinntak. ADA-dietten inkluderer matvarer som er ekskludert i Paleo-dietten, som korn, belgfrukter og meieriprodukter og vil også inneholde mindre kalium. Alle deltakere vil bli bedt om å ikke tilsette salt i maten når de lager mat eller spiser. Etter 2 uker vil deltakerne bli randomisert til Paleo Diet arm eller ADA diett arm. Deltakere på Paleo Diet-armen vil kreve en «ramp-up»-fase i en uke (start med 1 Paleo-måltid per dag, deretter to, og deretter vil alle måltider være på en paleolittisk meny, som inneholder omtrent et gjennomsnitt av 142 gram protein og 12 200 mg kalium per 3000 kcal. Deltakere på ADA-dietten vil fortsette på innkjøringsdietten.

   Etter 16 uker vil deltakerne i ADA-armen bli byttet over til Paleo-armen dersom de ønsker å fortsette deltakelsen. De vil også kreve en "ramp-up" fase i 1 uke. I våre tidligere studier har vi sett en crossover-effekt på én måned fra Paleo- til ADA-dietten, men ikke fra ADA til Paleo-armen.

   Vi vil gi alle deltakere relevante nettsider og skriftlig informasjon om deres spesifikke kosthold, samt prøvemenyer. Vi vil gi deltakerne i Paleo-armen en liste over matvarer som skal unngås (f.eks. meieriprodukter, korn, belgfrukter, bearbeidet mat).

   De viktigste hindringene for overholdelse av polikliniske dietter inkluderer kostnadene, hvor lang tid som trengs og uvitenhet om hvor man kan få tak i spesifikke typer mat. Vi vil gi dem lister over forskjellige tider og datoer for supermarkeder og bondemarkeder, vi vil gi deltakerne råd om å lage matpakker i helgene og fryse dem, og hvis de har familier eller annen støtte, vil vi prøve å få dem involvert i støtten. .

2. Overvåke overholdelse av kosthold: Vi vil overvåke samsvar på en rekke måter.

Vi har rekruttert fire frivillige ernæringsstudenter fra UC Berkeley, som vil jobbe tett med deltakerne for å hjelpe dem med å tilpasse studiediettene til deres daglige livssituasjon. Ernæringsstudentene skal hjelpe til med å designe materialene vi skal gi deltakerne, samt gi kostholdsråd. Vi jobber med en rekke elektroniske og sosiale medier metoder for å holde styr på hva fagene våre spiser. Disse inkluderer:

• Til å begynne med daglige eller nesten daglige kontakter den første uken av hver diett, deretter minst ukentlige kontakter og deretter minst månedlige kontakter.
• online datasystem som overvåker mat og aktivitet (f.eks. USDA supertracker, myfitnesspal, etc).
• tweets eller tekster som ber forsøkspersonene gå til en elink og svare på noen spørsmål, f.eks. spiste du korn i dag? Svarene lastes ned til en database som kan settes sammen for å reflektere kostholdsoverholdelse for hvert fag.

Vi vil også utvikle en sikker nettside slik at deltakere fra hver gruppe kan diskutere med andre hvilke problemer og løsninger de bruker.

Til slutt vil vi også vurdere 24-timers urin for kreatinin, natrium og kalium ved 0, 16 og 32 uker. Begge disse diettene vil være høyere i kalium og lavere i natrium enn typiske amerikanske dietter. Selv om vi forventer at forsøkspersonene våre vil være motiverte nok til å følge disse diettene, har vi fra våre tidligere studier funnet ut at noen forsøkspersoner ikke var ærlige om hva de spiste, og dette gjenspeiles i 24-timers urinutskillelse av kalium og natrium.

Analyser:

Prøver vil bli trukket på tidspunkt 0; uke 8; uke 16; uke 24 og uke 32. Vi vil samle inn serum, plasma og urin på alle disse tidspunktene for banktjenester. Følgende tester vil bli utført på et tidspunkt (tabell 2):

1. CBC, Kjemisk profil; blodlipider; kardiovaskulære risikofaktorer og inflammatoriske cytokiner og adipokiner (tid 0, uke 16, uke 32): Elektrolytter, leverfunksjonstester, fastende glukose, lipidpanel og insulinnivåer vil bli målt av Quest labs. PAI-1 vil bli målt ved en kolorimetrisk analyse (Chemicon, Temecula, CA). Homocystein, fibrinogen, hsCRP og ICAM-1 vil bli analysert av UCSFs kliniske laboratorium ved bruk av standard analytiske metoder. Kommersielle sett vil bli brukt til å måle fastende serum ikke-forestrede fettsyrer (Wako Diagnostics kit ;Richmond Virginia); serum TNF-α, IL-6, adiponectin og leptin (Quantikine HS high sensitivity ELISA ;R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Systemisk oksidativt stress (tid 0, uke 16, 32): vi vil måle 4 serummarkører for oksidativt stress; proteinkarbonyler (et produkt av proteinoksidasjon), TBARS (en måling av lipidperoksidasjon), TRAP (et mål på total antioksidantaktivitet) og isoprostaner (dannet fra peroksidasjon av arakidonsyre i lipoproteiner og membraner). Blodprøver vil bli tatt i fastende tilstand både ved initial screening og etter ALA-behandling. Proteinkarbonyler, TBARS og TRAP vil bli utført ved UC Davis Clinical Laboratories ved bruk av standardteknikker. Serum 8-isoprostane-F2α vil bli målt av KRONOS Science laboratory, Phoenix Arizona. Vi vil også måle urinmarkører for oksidativt stress før og etter CRLA-behandling. Disse vil inkludere 8-isoprostan-F2α og 8-hydroksyguanosin (en markør for oksidert DNA). Disse urinanalysene vil bli utført KRONOS Science laboratory, Phoenix Arizona og Dr Jack Roberts, Vanderbilt University.
3. Telomervurdering. Lengden på telomerer, DNA-hettene ved endene av kromosomene, dukker opp som en indikator på stressrelatert biologisk aldring: Data har implisert akselerert telomerforkorting i sammenheng med økt psykologisk stress og stress-arousal [10, 11] Blod trukket av en autorisert phlebotomist (4 ml for telomervurdering) ved baseline (0 uker) og 16 uker vil bli analysert for telomerlengde. Prøver vil bli frosset og overført på tørris til Blackburn Laboratory ved UCSF, som ligger på 600 16th Street, San Francisco, California, av en laboratorietekniker. Analyser vil bli fullført i henhold til polymerasekjedereaksjonsmetoden (PCR).

4. 24 timers urinsamlinger. samlinger i henhold til klinisk protokoll. Vi skal måle volum, Na, K, pH, kreatinin og kalsium

   Reproduktiv testing:

   Forsøkspersonene vil gjennomgå vurdering av 1)SHBG- og androgennivåer: totalt testosteron, androstenedion og DHEAS; 2) klinisk hyperandrogenisme: hirsutisme ved modifiserte Ferriman-Gallwey og akne-skårer; 3) menstruasjonssyklisitet (syklusintervall og mønster); og 4) ovariemorfologi (follikkeltall og ovarievolum).

   Androgennivåer (ganger 0, uke 16, 32): To serumprøver vil bli tatt med 30 minutters mellomrom. Serum vil bli isolert og alikvotert for fremtidig analyse av androstenedion (A), testosteron (T), DHEAS, 17 hydroksyprogesteron (17- OHP) og SHBG.

   Klinisk hyperandrogenisme: Tilstedeværelsen og omfanget av hirsutisme vil bli bestemt ved å bruke en modifikasjon av Ferriman-Gallwey (FG) skåringsmetode[12], mens akne vil bli skåret i henhold til American Academy of Dermatology. Emner vil bli bedt om å unngå mekanisk behandling for hårfjerning i 4 uker før baseline-besøket og for å liste opp alle slike behandlinger som brukes i løpet av studien og deres hyppighet.

   Menstruasjonssyklisitet: Menstruasjonsfrekvens vil bli vurdert som et menstruasjonsfrekvensforhold som beskrevet av Elkind-Hirsch [13]slik at menstruasjonshendelser normaliseres til det normale intervallet på 12 menstruasjoner per år (MFR=1,0) eller, for eksempel, de med 6 sykluser per år vil ha en MFR på 0,5.

   Ovariemorfologi: Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en transvaginal ultralyd (TVUS) for å oppnå en antral follikkeltelling ved baseline, 8 og 16 uker. Studieforskeren vil avbilde både venstre og høyre adneksalområde i to plan, og foreta målinger av de tverrgående, langsgående og anteroposteriore diametrene til hver eggstokk ved hjelp av elektroniske skyvelære på en Shimadzu SDU-450XL-maskin med en variabel 4-8 mHz vaginal transduser . Undersøkelsen av hver adnexa vil sikre en tilstrekkelig mulighet til å lokalisere organene. Manglende evne til å lokalisere adnexa i denne aldersgruppen er mindre enn 1 % (interne data). Alle ekkofrie strukturer i eggstokkene vil bli sett på som follikler. Follikler med en gjennomsnittlig diameter (av to dimensjoner) mellom 2 og 10 mm vil bli talt. Beregning av alle follikler (2-10 mm), så vel som de 2-5 mm, vil være mulig da disse tallene vil bli registrert separat. Totalen mellom de to eggstokkene (2-10 mm) vil bli ansett som AFC. Volumet til hver eggstokk vil bli beregnet ved å måle de tre vinkelrette diametrene og bruke formelen for en ellipsoide: (L x H x B x π/6). Data vil bli lagt inn direkte på skannbare dataark. Undersøkelse vil også avgjøre om cyster/andre avvik eksisterer og gi bilder for å dokumentere antall og type avvik. Kliniske varsler vil bli generert for ovariecyster med diameter større enn 3 cm eller solide adnexale masser av enhver størrelse. Dr. Huddleston vil være ansvarlig for å videresende informasjon om kliniske varsler til pasienter og leger.

5. Kroppssammensetning: Total kroppsvann (TBW) og ekstracellulært vann (ECW) volumer vil bli bestemt ved bioimpedansspektroskopi (Intermed Inc, Melbourne Australia) ved baseline, 16 og 32 uker. Emner vil også bli veid ved hvert besøk. Vi vil også gjøre midje- og hoftemålinger ved baseline, uke 16 og 32 .
6. Blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR): Disse vil bli målt ved hvert besøk om morgenen etter 10 minutters hvile i sittende stilling ved hjelp av en automatisert oscillometrisk enhet (Dinamap, Critikon Inc) programmert til å oppnå 3 målinger innen 3 minutter , og vil deretter beregne gjennomsnittlig daglig trykk

j. Spørreskjemaer: Deltakerne vil fylle ut følgende spørreskjemaer i henhold til tidsplanen angitt i tabell 1. Spørreskjemaer taper psykologisk erfaring, helse og spiseatferd, og etterlevelse.