Paleo kontra zdrowe diety ADA w leczeniu zespołu policystycznych jajników (PCOS)

Projekt eksperymentu i metody Jest to prospektywne, otwarte, randomizowane badanie dotyczące interwencji dietetycznej przeprowadzone na dorosłych uczestnikach z PCOS. Po podpisaniu świadomych zgód uczestnicy zostaną poproszeni o spożywanie diety zalecanej przez ADA przez dwa tygodnie (okres biegowy). Uczestniczki zostaną następnie poddane podstawowym badaniom, w tym: badaniu moczu i krwi w celu oceny insulinooporności (glukoza na czczo i insulina, 2-godzinny doustny test obciążenia glukozą), elektrolitów w celu oceny stanu kwasowo-zasadowego, objętości jajników i poziomu testosteronu mierzonego w celu oceny ciężkości PCOS oraz kwestionariusze dotyczące częstotliwości menstruacji, nawyków żywieniowych i stresu. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do diety Paleo o wysokiej zawartości owoców i warzyw przez 4-8 miesięcy lub do standardowej diety zalecanej przez ADA przez pierwsze 4 miesiące, a następnie do diety Paleo przez 0-4 miesięcy. Wszyscy uczestnicy będą mieli możliwość ograniczenia ich uczestnictwa do zaledwie 4 miesięcy lub przedłużenia uczestnictwa do pełnych 8 miesięcy w zależności od ich aktualnego poziomu zainteresowania. Wszystkie testy zostaną powtórzone po 4 miesiącach (punkt przejścia) i po zakończeniu diety po 8 miesiącach. Głównymi zmiennymi wyniku są częstotliwość cyklu miesiączkowego i objętość jajników, a drugorzędne wyniki obejmują profile metaboliczne i kwestionariusze dotyczące odżywiania/zachowania

Procedury

1. Dieta: Wszyscy uczestnicy otrzymają początkowo informacje na temat diety ADA na okres „Run In”, w tym wydrukowane instrukcje diety ADA i porady dotyczące spożycia kalorii. Dieta ADA obejmuje produkty wykluczone z diety Paleo, takie jak zboża, rośliny strączkowe i produkty mleczne, a także zawiera mniej potasu. Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby nie dodawać soli do jedzenia podczas gotowania lub jedzenia. Po 2 tygodniach uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do ramienia diety Paleo lub ramienia diety ADA. Uczestnicy ramienia diety Paleo będą potrzebować fazy „wzrostu” przez jeden tydzień (zacznij od 1 posiłku Paleo dziennie, potem dwóch, a następnie wszystkie posiłki będą w menu typu paleolitycznego, które zawiera średnio około 142 gramy białka i 12200 mg potasu na 3000 kcal. Uczestnicy ramienia diety ADA będą kontynuować dietę wprowadzającą.

   Po 16 tygodniach uczestnicy ramienia ADA zostaną przeniesieni do ramienia Paleo, jeśli będą chcieli kontynuować uczestnictwo. Będą również wymagać fazy „wzrostu” przez 1 tydzień. W naszych poprzednich badaniach zaobserwowaliśmy efekt krzyżowy po miesiącu przejścia z diety Paleo na dietę ADA, ale nie z grupy ADA na grupę Paleo.

   Wszystkim uczestnikom przekażemy odpowiednie strony internetowe i pisemne informacje na temat ich konkretnej diety, a także przykładowe jadłospisy. Przekażemy uczestnikom ramienia Paleo listę produktów, których należy unikać (np. nabiał, zboża, rośliny strączkowe, żywność przetworzona).

   Głównymi przeszkodami w przestrzeganiu diety ambulatoryjnej są koszty, ilość potrzebnego czasu i niewiedza o tym, skąd wziąć określone rodzaje żywności. Przekażemy im listy godzin i dat różnych supermarketów i targowisk rolniczych, doradzimy uczestnikom, jak przygotować partie żywności na weekend i je zamrozić, a jeśli mają rodziny lub inne wsparcie, postaramy się zaangażować ich we wsparcie .

2. Monitorowanie przestrzegania diety: Będziemy monitorować przestrzeganie diety na wiele sposobów.

Zrekrutowaliśmy czterech ochotników-studentów żywienia z UC Berkeley, którzy będą ściśle współpracować z uczestnikami, aby pomóc im dostosować dietę badaną do ich codziennych sytuacji życiowych. Studenci żywienia pomogą zaprojektować materiały, które przekażemy uczestnikom, a także udzielą porad dietetycznych. Pracujemy nad wieloma elektronicznymi i społecznościowymi metodami śledzenia tego, co jedzą nasi badani. Obejmują one:

• Początkowo codzienne lub prawie codzienne kontakty przez pierwszy tydzień każdej diety, następnie co najmniej cotygodniowe kontakty, a następnie co najmniej miesięczne kontakty.
• system danych online, który monitoruje jedzenie i aktywność (np. super tracker USDA, myfitnesspal itp.).
• tweety lub SMS-y, które proszą badanych o przejście do elinku i udzielenie odpowiedzi na kilka pytań, np. czy jadłeś dzisiaj zboża? Odpowiedzi są pobierane do bazy danych, którą można skompilować w celu odzwierciedlenia przestrzegania zaleceń dietetycznych dla każdego pacjenta.

Stworzymy również bezpieczną stronę internetową, aby uczestnicy z każdej grupy mogli dyskutować z innymi o problemach i rozwiązaniach, z których korzystają.

Na koniec ocenimy również 24-godzinny mocz pod kątem kreatyniny, sodu i potasu w 0, 16 i 32 tygodniu. Obie te diety będą zawierały więcej potasu i mniej sodu niż typowe diety amerykańskie. Chociaż spodziewamy się, że nasi badani będą wystarczająco zmotywowani do przestrzegania tych diet, z naszych poprzednich badań wynika, że ​​niektórzy badani nie byli uczciwi co do tego, co jedzą, co znalazło odzwierciedlenie w 24-godzinnym wydalaniu potasu i sodu z moczem.

Testy:

Próbki zostaną pobrane w czasie 0; tydzień 8; tydzień 16; tydzień 24 i tydzień 32. We wszystkich tych punktach czasowych będziemy pobierać surowicę, osocze i mocz do celów bankowych. W tym czasie zostaną przeprowadzone następujące testy (tabela 2):

1. CBC, profil chemiczny; lipidy krwi; czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego oraz cytokiny i adipokiny zapalne (czas 0, tydzień 16, tydzień 32): elektrolity, testy czynnościowe wątroby, glukoza na czczo, panel lipidowy i poziomy insuliny będą mierzone przez laboratoria Quest. PAI-1 będzie mierzony za pomocą testu kolorymetrycznego (Chemicon, Temecula, CA). Homocysteina, fibrynogen, hsCRP i ICAM-1 będą badane przez laboratorium kliniczne UCSF przy użyciu standardowych metod analitycznych. Komercyjne zestawy będą używane do pomiaru niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych w surowicy na czczo (zestaw Wako Diagnostics; Richmond Virginia); surowica TNF-α , IL-6, adiponektyna i leptyna (Quantikine HS wysoka czułość ELISA; R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Ogólnoustrojowy stres oksydacyjny (czas 0, tydzień 16, 32): zmierzymy 4 markery stresu oksydacyjnego w surowicy; karbonylki białek (produkt utleniania białek), TBARS (miara peroksydacji lipidów), TRAP (miara całkowitej aktywności przeciwutleniającej) i izoprostany (powstałe z peroksydacji kwasu arachidonowego w lipoproteinach i błonach). Próbki krwi będą pobierane na czczo zarówno podczas wstępnego badania przesiewowego, jak i po leczeniu ALA. Białkowe karbonylki, TBARS i TRAP zostaną przeprowadzone w UC Davis Clinical Laboratories przy użyciu standardowych technik. Stężenie 8-izoprostanu-F2α w surowicy zostanie zmierzone przez laboratorium KRONOS Science w Phoenix w Arizonie. Zmierzymy również markery stresu oksydacyjnego w moczu przed i po leczeniu CRLA. Należą do nich 8-izoprostan-F2α i 8-hydroksyguanozyna (marker utlenionego DNA). Te testy moczu zostaną przeprowadzone przez KRONOS Science laboratory, Phoenix Arizona i dr Jacka Robertsa, Vanderbilt University.
3. Ocena telomerów. Długość telomerów, czapeczek DNA na końcach chromosomów, staje się wskaźnikiem starzenia biologicznego związanego ze stresem: Dane wskazują na przyspieszone skracanie telomerów w kontekście zwiększonego stresu psychicznego i pobudzenia stresowego [10, 11] Krew pobrana przez licencjonowany flebotomista (4 ml do oceny telomerów) na początku badania (0 tygodni) i 16 tygodni zostanie przebadany pod kątem długości telomerów. Próbki zostaną zamrożone i przeniesione na suchym lodzie do Laboratorium Blackburn w UCSF, zlokalizowanego przy 600 16th Street, San Francisco, Kalifornia, przez technika laboratoryjnego. Testy zostaną wykonane zgodnie z metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

4. Całodobowe zbiórki moczu. zbiórki zgodnie z protokołem klinicznym. Zmierzymy objętość, Na, K, pH, kreatyninę i wapń

   Testy reprodukcyjne:

   Badani zostaną poddani ocenie poziomu 1)SHBG oraz androgenów: testosteronu całkowitego, androstendionu i DHEAS; 2) hiperandrogenizm kliniczny: hirsutyzm w zmodyfikowanej skali Ferrimana-Gallweya i trądzik; 3) cykliczność menstruacyjna (interwał i schemat cyklu); oraz 4) morfologia jajników (liczba pęcherzyków i objętość jajników).

   Poziom androgenów (czas 0, tydzień 16, 32): Dwie próbki surowicy zostaną pobrane w odstępie 30 minut. Surowica zostanie wyizolowana i podzielona na porcje do przyszłej analizy androstendionu (A), testosteronu (T), DHEAS, 17-hydroksyprogesteronu (17- OHP) i SHBG.

   Kliniczny hiperandrogenizm: Obecność i stopień hirsutyzmu zostaną określone przy użyciu zmodyfikowanej metody punktacji Ferrimana-Gallweya (FG) [12], podczas gdy trądzik zostanie oceniony zgodnie z Amerykańską Akademią Dermatologii. Pacjenci zostaną poproszeni o unikanie wszelkich zabiegów mechanicznych do depilacji na 4 tygodnie przed wizytą wyjściową i wymienić wszystkie takie zabiegi, które są stosowane podczas badania i ich częstotliwość.

   Cykliczność miesiączkowa: Częstotliwość miesiączkową ocenia się jako stosunek częstości miesiączkowej opisany przez Elkind-Hirsch [13], tak aby zdarzenia menstruacyjne zostały znormalizowane do normalnego odstępu 12 miesiączek rocznie (MFR=1,0) lub na przykład te z 6 cyklami rocznie miałyby MFR 0,5.

   Morfologia jajników: Wszystkie pacjentki zostaną poddane USG przezpochwowemu (TVUS) w celu uzyskania liczby pęcherzyków antralnych na początku badania, w 8. i 16. tygodniu. Badacz zobrazuje lewy i prawy obszar przydatków w dwóch płaszczyznach i wykona pomiary średnicy poprzecznej, podłużnej i przednio-tylnej każdego jajnika za pomocą suwmiarki elektronicznej na maszynie Shimadzu SDU-450XL ze zmienną głowicą dopochwową 4-8 MHz . Badanie każdego przydatków zapewni odpowiednią możliwość zlokalizowania narządów. Brak możliwości zlokalizowania przydatków w tej grupie wiekowej wynosi mniej niż 1% (dane wewnętrzne). Wszystkie pozbawione echa struktury w jajnikach będą uważane za pęcherzyki. Zliczane będą pęcherzyki o średniej średnicy (w dwóch wymiarach) od 2 do 10 mm. Obliczenie wszystkich pęcherzyków (2-10 mm), jak również tych 2-5 mm, będzie możliwe, ponieważ liczby te zostaną zapisane oddzielnie. Suma między dwoma jajnikami (2-10 mm) będzie uważana za AFC. Objętość każdego jajnika zostanie obliczona poprzez pomiar trzech prostopadłych średnic i zastosowanie wzoru na elipsoidę: (dł. x wys. x szer. x π/6). Dane zostaną wprowadzone bezpośrednio do arkuszy danych, które można zeskanować. Badanie określi również, czy istnieją cysty/inne nieprawidłowości i dostarczy obrazów dokumentujących liczbę i rodzaj nieprawidłowości. Alerty kliniczne będą generowane dla torbieli jajnika o średnicy większej niż 3 cm lub litych mas przydatków dowolnej wielkości. Dr Huddleston będzie odpowiedzialny za przekazywanie pacjentom i lekarzom informacji o alarmach klinicznych.

5. Skład ciała: Całkowita objętość wody w organizmie (TBW) i wody pozakomórkowej (ECW) zostanie określona za pomocą spektroskopii bioimpedancyjnej (Intermed Inc, Melbourne, Australia) na początku badania, 16 i 32 tygodni. Pacjenci będą również ważeni podczas każdej wizyty. Dokonamy również pomiarów talii i bioder na początku ciąży, w 16. i 32. tygodniu ciąży.
6. Ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR): Będą mierzone podczas każdej wizyty rano po 10 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego (Dinamap, Critikon Inc) zaprogramowanego do uzyskania 3 odczytów w ciągu 3 minut , a następnie obliczy średnie ciśnienie dzienne

j. Kwestionariusze: Uczestnicy wypełnią następujące kwestionariusze zgodnie z harmonogramem określonym w Tabeli 1. Kwestionariusze dotyczą doświadczenia psychologicznego, zachowań zdrowotnych i żywieniowych oraz przestrzegania zaleceń.