Paleo vs. terveet ADA-dieetit munasarjojen monirakkulaoireyhtymän (PCOS) hoitoon

Kokeellinen suunnittelu ja menetelmät Tämä on prospektiivinen, avoin, satunnaistettu ruokavaliointerventiotutkimus, joka tehdään aikuisilla PCOS-potilailla. Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen osallistujia pyydetään syömään suositeltua ADA-ruokavaliota kahden viikon ajan (suoritusjakso). Tämän jälkeen osallistujille tehdään perustesti, mukaan lukien: virtsa- ja verikokeet insuliiniresistenssin arvioimiseksi (paastoglukoosi ja insuliini, 2 tunnin suun kautta otettava glukoosinsietotesti), elektrolyytit happo-emästilan arvioimiseksi, munasarjojen tilavuus ja testosteronitasot mitataan PCOS:n vakavuuden arvioimiseksi. , ja kyselyt kuukautiskierrosta, ruokailutottumuksista ja stressistä. Tämän jälkeen osallistujat satunnaistetaan joko hedelmien ja vihannesten paleo-ruokavalioon 4–8 kuukaudeksi tai ADA:n suosittelemaan tavanomaiseen ruokavalioon ensimmäisten 4 kuukauden ajan, jota seuraa Paleo-ruokavalio 0–4 kuukauden ajan. Kaikilla osallistujilla on mahdollisuus rajoittaa ruokavaliotaan. osallistuminen vain 4 kuukauteen tai osallistumisen jatkaminen koko 8 kuukauteen riippuen heidän jatkuvasta kiinnostuksestaan. Kaikki testit toistetaan 4 kuukauden kohdalla (risteyspiste) ja ruokavalion päätyttyä 8 kuukauden kohdalla. Ensisijaisia ​​tulosmuuttujia ovat kuukautiskierron tiheys ja munasarjojen tilavuus, ja toissijaisia ​​tuloksia ovat aineenvaihduntaprofiilit ja syömis-/käyttäytymiskyselyt.

Menettelyt

1. Ruokavalio: Kaikille osallistujille annetaan aluksi ruokavaliotietoa ADA-ruokavaliosta "Run In" -jakson aikana, mukaan lukien painetut ADA-ruokavalioohjeet ja neuvoja kalorien saannista. ADA-ruokavalio sisältää elintarvikkeita, jotka eivät sisälly Paleo-ruokavalioon, kuten jyviä, palkokasveja ja maitotuotteita, ja ne sisältävät myös vähemmän kaliumia. Kaikkia osallistujia kehotetaan olemaan lisäämättä suolaa ruokaan ruoanlaitossa tai syödessään. Kahden viikon kuluttua osallistujat satunnaistetaan Paleo-ruokavalioryhmään tai ADA-ruokavalioryhmään. Paleo-ruokavalioryhmän osallistujat tarvitsevat "ylösajon"-vaiheen yhden viikon ajan (aloita 1 paleo-ateria päivässä, sitten kaksi, ja sitten kaikki ateriat ovat paleoliittisen tyyppisellä menulla, joka sisältää noin keskimäärin 142 grammaa proteiinia ja 12 200 mg kaliumia per 3000 kcal. ADA-ruokavalioryhmän osallistujat jatkavat sisäänajoruokavaliota.

   16 viikon kuluttua ADA-ryhmän osallistujat vaihdetaan Paleo-osioon, jos he haluavat jatkaa osallistumista. Ne vaativat myös "ylösajon"-vaiheen viikon ajan. Aiemmissa tutkimuksissamme olemme nähneet jakovaikutuksen yhden kuukauden kuluttua siirtymisestä Paleosta ADA-ruokavalioon, mutta emme ADA:sta Paleo-haaraan.

   Annamme kaikille osallistujille asiaankuuluvat nettisivut ja kirjallista tietoa heidän ruokavaliostaan ​​sekä näytemenuja. Annamme Paleo-haaraan osallistujille luettelon välttämättömistä elintarvikkeista (esim. maitotuotteet, viljat, palkokasvit, prosessoidut ruoat).

   Tärkeimmät esteet avohoitoruokavalioiden noudattamiselle ovat kustannukset, tarvittava aika ja tietämättömyys siitä, mistä tietyntyyppisiä ruokia saa. Annamme heille listat erilaisista supermarketeista ja torista, kellonajat ja päivämäärät, neuvomme osallistujia ruoka-erien tekemisestä viikonloppuisin ja niiden pakastamisesta, ja jos heillä on perhe tai muuta tukea, yritämme saada heidät mukaan tukeen. .

2. Ruokavalion noudattamisen valvonta: Valvomme noudattamista useilla tavoilla.

Olemme rekrytoineet neljä ravitsemusopiskelijaa UC Berkeleysta, jotka työskentelevät tiiviissä yhteistyössä osallistujien kanssa auttaakseen heitä mukauttamaan tutkimusruokavaliot jokapäiväiseen elämäntilanteeseensa. Ravitsemusopiskelijat auttavat suunnittelemaan osallistujille annettavaa materiaalia sekä antamaan ravitsemusneuvoja. Työskentelemme useiden sähköisten ja sosiaalisen median menetelmien parissa seurataksemme, mitä tutkittavamme syövät. Nämä sisältävät:

• Aluksi päivittäiset tai lähes päivittäiset kontaktit jokaisen ruokavalion ensimmäisen viikon ajan, sitten vähintään viikoittain ja sitten vähintään kuukausittain.
• online-tietojärjestelmä, joka seuraa ruokaa ja toimintaa (esim. USDA super tracker, myfitnesspal jne.).
• twiittejä tai tekstejä, joissa koehenkilöitä pyydetään menemään elinkiin ja vastaamaan muutamaan kysymykseen, esim. söitkö tänään viljaa? Vastaukset ladataan tietokantaan, joka voidaan koota vastaamaan kunkin aiheen ruokavalion noudattamista.

Kehitämme myös turvallisen verkkosivuston, jotta kunkin ryhmän osallistujat voivat keskustella muiden kanssa käyttämiensä ongelmista ja ratkaisuista.

Lopuksi arvioimme myös 24 tunnin virtsasta kreatiniinin, natriumin ja kaliumin viikolla 0, 16 ja 32. Molemmat näistä ruokavalioista sisältävät enemmän kaliumia ja vähemmän natriumia kuin tyypilliset amerikkalaiset ruokavaliot. Vaikka odotammekin, että koehenkilömme ovat tarpeeksi motivoituneita noudattamaan näitä ruokavalioita, aiemmissa tutkimuksissamme olemme havainneet, että jotkut koehenkilöt eivät olleet rehellisiä syömissään, ja tämä heijastui 24 tunnin kaliumin ja natriumin erittymiseen virtsaan.

Määritykset:

Näytteet otetaan ajankohtana 0; viikko 8; viikko 16; viikko 24 ja viikko 32. Keräämme seerumin, plasman ja virtsan kaikkina näissä aikapisteissä pankkitoimintaa varten. Seuraavat testit suoritetaan kerrallaan (taulukko 2):

1. CBC, Kemiallinen profiili; veren lipidit; kardiovaskulaariset riskitekijät ja tulehdukselliset sytokiinit ja adipokiinit (aika 0, viikko 16, viikko 32): Elektrolyytit, maksan toimintakokeet, paastoglukoosi, lipidipaneeli ja insuliinitasot mitataan Quest Labsissa. PAI-1 mitataan kolorimetrisellä määrityksellä (Chemicon, Temecula, CA). UCSF:n kliininen laboratorio määrittää homokysteiinin, fibrinogeenin, hsCRP:n ja ICAM-1:n käyttämällä tavallisia analyyttisiä menetelmiä. Kaupallisia sarjoja käytetään mittaamaan paastoseerumin esteröimättömiä rasvahappoja (Wako Diagnostics kit; Richmond Virginia); seerumin TNF-α, IL-6, adiponektiini ja leptiini (Quantikine HS High Sensitivity ELISA; R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Systeeminen oksidatiivinen stressi (aika 0, viikot 16, 32): mittaamme 4 seerumin oksidatiivisen stressin markkeria; proteiinikarbonyylit (proteiinin hapettumisen tuote), TBARS (lipidiperoksidaatiomittaus), TRAP (koko antioksidanttiaktiivisuuden mitta) ja isoprostaanit (muodostuvat arakidonihapon peroksidaatiosta lipoproteiineissa ja kalvoissa). Verinäytteet otetaan paastotilassa sekä alkuseulonnassa että ALA-hoidon jälkeen. Proteiinikarbonyylit, TBARS ja TRAP suoritetaan UC Davis Clinical Laboratoriesissa standarditekniikoita käyttäen. Seerumin 8-isoprostane-F2α:n mittaa KRONOS Science -laboratorio, Phoenix Arizona. Mittaamme myös virtsan oksidatiivisen stressin markkereita ennen ja jälkeen CRLA-hoidon. Näitä ovat 8-isoprostaani-F2a ja 8-hydroksiguanosiini (hapettuneen DNA:n merkki). Nämä virtsamääritykset suoritetaan KRONOS Science -laboratoriossa, Phoenix Arizonassa ja tohtori Jack Robertsissa, Vanderbiltin yliopistossa.
3. Telomeeriarviointi. Telomeerien, kromosomien päissä olevien DNA-korkkien, pituus on nousemassa stressiin liittyvän biologisen ikääntymisen indikaattoriksi: Tiedot ovat osoittaneet telomeerien lyhenemisen kiihtymistä lisääntyneen psykologisen stressin ja jännityksen kiihtymisen yhteydessä [10, 11] lisensoitu flebotomisti (4 ml telomeerien arviointia varten) analysoidaan telomeerien pituuden suhteen lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja 16 viikon kuluttua. Näytteet pakastetaan ja siirretään kuivajäällä UCSF:n Blackburn Laboratoryon, joka sijaitsee osoitteessa 600 16th Street, San Francisco, Kalifornia, laboratorioteknikon toimesta. Määritykset suoritetaan polymeraasiketjureaktio (PCR) -menetelmän mukaisesti.

4. 24 tunnin virtsan kerääminen. kokoelmat kliinisen protokollan mukaisesti. Mittaamme tilavuuden, Na:n, K:n, pH:n, kreatiniinin ja kalsiumin

   Lisääntymistestit:

   Koehenkilöt arvioivat 1) SHBG- ja androgeenitasot: kokonaistestosteroni, androsteenidioni ja DHEAS; 2) kliininen hyperandrogenismi: hirsutismi modifioiduilla Ferriman-Gallwey- ja aknepisteillä; 3) kuukautisten syklisyys (jaksojen väli ja kuvio); ja 4) munasarjojen morfologia (follikkelien määrä ja munasarjojen tilavuus).

   Androgeenitasot (ajat 0, viikot 16, 32): Kaksi seeruminäytettä otetaan 30 minuutin välein. Seerumi eristetään ja jaetaan eriin tulevaa androsteenidionin (A), testosteronin (T), DHEAS:n, 17-hydroksiprogesteronin (17-) analysointia varten. OHP) ja SHBG.

   Kliininen hyperandrogenismi: Hirsutismin esiintyminen ja laajuus määritetään Ferriman-Gallweyn (FG) pisteytysmenetelmän muunnelmalla[12], kun taas akne pisteytetään American Academy of Dermatology -akatemian mukaan. Koehenkilöitä pyydetään välttämään mekaanista hoitoa. karvanpoistoon 4 viikkoa ennen peruskäyntiä ja luetella kaikki tutkimuksen aikana käytetyt hoidot ja niiden tiheys.

   Kuukautisten syklisyys: Kuukautiskierron tiheys arvioidaan kuukautiskierron tiheyden suhteena Elkind-Hirschin [13] mukaan, jotta kuukautistapahtumat normalisoituvat normaaliin 12 kuukautisten vuosiväliin (MFR=1,0). tai esimerkiksi niillä, joilla on 6 sykliä vuodessa, MFR olisi 0,5.

   Munasarjojen morfologia: Kaikille koehenkilöille tehdään transvaginaalinen ultraääni (TVUS), jotta saadaan anturaalisten follikkelien määrä lähtötilanteessa, 8. ja 16. viikolla. Tutkija kuvaa sekä vasemman että oikean adnexaalisen alueen kahdessa tasossa ja mittaa kunkin munasarjan poikittais-, pitkittäis- ja anteroposterioriset halkaisijat käyttämällä elektronisia jarrusatureita Shimadzu SDU-450XL -koneella, jossa on säädettävä 4-8 MHz emättimen anturi. . Kunkin lisäosan tutkiminen varmistaa riittävän mahdollisuuden paikantaa elimet. Kyvyttömyys paikantaa adnexa tässä ikäryhmässä on alle 1 % (sisäiset tiedot). Kaikki munasarjojen kaiuttomat rakenteet katsotaan follikkeleiksi. Follikkelit, joiden keskimääräinen halkaisija (kaksimittainen) on 2–10 mm, lasketaan. Kaikkien follikkelien (2-10 mm) sekä 2-5 mm:n follikkelien laskeminen on mahdollista, koska nämä luvut kirjataan erikseen. Kahden munasarjan välinen kokonaisetäisyys (2–10 mm) katsotaan AFC:ksi. Kunkin munasarjan tilavuus lasketaan mittaamalla kolme kohtisuoraa halkaisijaa ja soveltamalla ellipsoidin kaavaa: (P x K x L x π/6). Tiedot syötetään suoraan skannattaville tietolomakkeille. Tutkimus määrittää myös, onko kystoja/muita poikkeavuuksia olemassa, ja antaa kuvia asiakirjanumerosta ja poikkeavuuksien tyypistä. Kliiniset hälytykset luodaan yli 3 cm:n halkaisijaltaan ylittävistä munasarjakystistä tai minkä tahansa kokoisista kiinteistä adnexaalisista massoista. Dr. Huddleston on vastuussa kliinisiä hälytyksiä koskevien tietojen välittämisestä potilaille ja lääkäreille.

5. Kehon koostumus: Kehon kokonaisveden (TBW) ja ekstrasellulaarisen veden (ECW) tilavuudet määritetään bioimpedanssispektroskopialla (Intermed Inc, Melbourne Australia) lähtötilanteessa 16 ja 32 viikolla. Koehenkilöt myös punnitaan jokaisella käynnillä. Teemme myös vyötärö- ja lantiomittaukset lähtötilanteessa 16 ja 32 viikolla.
6. Verenpaine (BP) ja syke (HR): Nämä mitataan jokaisella käynnillä aamulla 10 minuutin levon jälkeen istuma-asennossa käyttämällä automatisoitua oskilometristä laitetta (Dinamap, Critikon Inc), joka on ohjelmoitu saamaan 3 lukemaa 3 minuutissa. ja laskee sitten keskimääräisen päivittäisen paineen

j. Kyselylomakkeet: Osallistujat täyttävät seuraavat kyselyt taulukossa 1 määritellyn aikataulun mukaisesti. Kyselyt koskettavat psykologista kokemusta, terveyttä ja syömiskäyttäytymistä sekä sitoutumista.