Paleo kontra hälsosamma ADA-dieter för behandling av polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)

Experimentell design och metoder Detta är en prospektiv, öppen märkt, randomiserad kostinterventionsstudie gjord på vuxna deltagare med PCOS. Efter att ha undertecknat informerat samtycke kommer deltagarna att uppmanas att äta en rekommenderad ADA-diet under två veckor (kör i period). Deltagarna kommer sedan att ha baslinjetestning, inklusive: urin- och blodprov för att utvärdera insulinresistens (fastande glukos och insulin, 2 timmars oralt glukostoleranstest), elektrolyter för att bedöma syra-basstatus, äggstocksvolym och testosteronnivåer mätta för att bedöma svårighetsgraden av PCOS , och frågeformulär om menstruationsfrekvens, matvanor och stress. Deltagarna kommer sedan att randomiseras till antingen en Paleo-diet med hög frukt och grönsaker i 4-8 månader eller en standard-ADA-rekommenderad diet under de första 4 månaderna följt av Paleo-diet i 0-4 månader. Alla deltagare kommer att ha möjlighet att begränsa sina deltagande till bara 4 månader eller förlängning av deltagande till hela 8 månader beroende på deras pågående intresse. Alla tester kommer att upprepas vid 4 månader (övergångspunkt) och vid slutförande av dieterna efter 8 månader. De primära utfallsvariablerna är menstruationscykelfrekvens och äggstocksvolym, och sekundära utfall inkluderar metaboliska profiler och ät-/beteendefrågeformulär

Förfaranden

1. Diet: Alla deltagare kommer initialt att få dietinformation om ADA-diet för "Run In"-perioden, inklusive tryckta ADA-dietanvisningar och råd om kaloriintag. ADA-dieten inkluderar livsmedel som är uteslutna i Paleo-dieten, såsom spannmål, baljväxter och mejeriprodukter och kommer också att innehålla mindre kalium. Alla deltagare kommer att instrueras att inte tillsätta salt till sin mat när de lagar mat eller äter. Vid 2 veckor kommer deltagarna att randomiseras till Paleo Diet arm eller ADA diet arm. Deltagare på Paleo Diet-armen kommer att kräva en "ramp-up"-fas under en vecka (börja med 1 Paleo-måltid per dag, sedan två, och sedan kommer alla måltider att vara på en meny av paleolitisk typ, som innehåller ungefär ett genomsnitt av 142 gram protein och 12 200 mg kalium per 3000 kcal. Deltagare på ADA-dietarmen kommer att fortsätta på inkörningsdieten.

   Efter 16 veckor kommer deltagarna i ADA-armen att bytas över till Paleo-armen om de vill fortsätta att delta. De kommer också att kräva en "ramp-up" fas under 1 vecka. I våra tidigare studier har vi sett en crossover-effekt vid en månad från Paleo- till ADA-dieten, men inte från ADA till Paleo-armen.

   Vi kommer att ge alla deltagare relevanta hemsidor och skriftlig information om deras specifika kost, samt provmenyer. Vi kommer att ge deltagarna i Paleo-armen en lista över livsmedel som ska undvikas (t.ex. mejeriprodukter, spannmål, baljväxter, processade livsmedel).

   De främsta hindren för att följa öppenvårdsdieter inkluderar kostnaden, hur lång tid som behövs och okunnighet om var man kan få tag i specifika typer av livsmedel. Vi kommer att ge dem listor över olika tider och datum för stormarknader och bondemarknader, vi kommer att ge råd till deltagarna om att göra upp partier av mat på helgerna och frysa in dem, och om de har familjer eller annat stöd kommer vi att försöka få dem att delta i stödet .

2. Övervakning av efterlevnad av kost: Vi kommer att övervaka efterlevnad på ett antal sätt.

Vi har rekryterat fyra volontärer för koststudenter från UC Berkeley, som kommer att arbeta nära deltagarna för att hjälpa dem att anpassa studiedieterna till deras vardagliga livssituation. Nutritionsstudenterna kommer att hjälpa till att utforma det material vi ska ge deltagarna, samt ge kostråd. Vi arbetar med ett antal elektroniska och sociala medier metoder för att hålla koll på vad våra försökspersoner äter. Dessa inkluderar:

• Inledningsvis dagliga eller nästan dagliga kontakter under den första veckan av varje diet, sedan minst veckokontakter och sedan minst månatliga kontakter.
• onlinedatasystem som övervakar mat och aktivitet (t.ex. USDA supertracker, myfitnesspal, etc).
• tweets eller texter som ber försökspersonerna att gå till en elink och svara på några frågor, t.ex. åt du spannmål idag? Svaren laddas ner till en databas som kan sammanställas för att spegla kostefterlevnad för varje ämne.

Vi kommer också att utveckla en säker webbplats så att deltagare från varje grupp kan diskutera med andra vilka problem och lösningar de använder.

Sist kommer vi också att bedöma 24-timmarsurin för kreatinin, natrium och kalium vid 0, 16 och 32 veckor. Båda dessa dieter kommer att vara högre i kalium och lägre i natrium än typiska amerikanska dieter. Även om vi förväntar oss att våra försökspersoner kommer att vara tillräckligt motiverade att följa dessa dieter, har vi från våra tidigare studier funnit att vissa försökspersoner inte var ärliga om vad de åt, och detta återspeglades i 24-timmars urinutsöndring av kalium och natrium.

Analyser:

Prover kommer att dras vid tidpunkten 0; vecka 8; vecka 16; vecka 24 och vecka 32. Vi kommer att samla in serum, plasma och urin vid alla dessa tidpunkter för bankverksamhet. Följande tester kommer att utföras vid tidpunkten (tabell 2):

1. CBC, Kemisk profil; blodlipider; kardiovaskulära riskfaktorer och inflammatoriska cytokiner och adipokiner (tid 0, vecka 16, vecka 32): Elektrolyter, leverfunktionstester, fasteglukos, lipidpanel och insulinnivåer kommer att mätas av Quest labs. PAI-1 kommer att mätas med en kolorimetrisk analys (Chemicon, Temecula, CA). Homocystein, fibrinogen, hsCRP och ICAM-1 kommer att analyseras av UCSF:s kliniska laboratorium med hjälp av standardanalytiska metoder. Kommersiella kit kommer att användas för att mäta icke-förestrade fettsyror i fastande serum (Wako Diagnostics kit ;Richmond Virginia); serum TNF-α, IL-6, adiponectin och leptin (Quantikine HS high sensitivity ELISA ;R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Systemisk oxidativ stress (tid 0, vecka 16, 32): vi kommer att mäta 4 serummarkörer för oxidativ stress; proteinkarbonyler (en produkt av proteinoxidation), TBARS (ett mått på lipidperoxidation), TRAP (ett mått på total antioxidantaktivitet) och isoprostaner (bildade från peroxidation av arakidonsyra i lipoproteiner och membran). Blodprov kommer att tas i fastande tillstånd både vid initial screening och efter ALA-behandling. Proteinkarbonyler, TBARS och TRAP kommer att utföras vid UC Davis Clinical Laboratories med användning av standardtekniker. Serum 8-isoprostane-F2α kommer att mätas av KRONOS Science laboratory, Phoenix Arizona. Vi kommer även att mäta urinmarkörer för oxidativ stress före och efter CRLA-behandling. Dessa kommer att inkludera 8-isoprostan-F2α och 8-hydroxiguanosin (en markör för oxiderat DNA). Dessa urinanalyser kommer att utföras KRONOS Science Laboratory, Phoenix Arizona och Dr Jack Roberts, Vanderbilt University.
3. Telomerbedömning. Längden på telomerer, DNA-höljena i ändarna av kromosomerna, framträder som en indikator på stressrelaterat biologiskt åldrande: Data har implicerat accelererad telomerförkortning i samband med ökad psykologisk stress och stressupphetsning [10, 11]Blod som tagits av en licensierad flebotomist (4 mL för telomerbedömning) vid baslinjen (0 veckor) och 16 veckor kommer att analyseras för telomerlängd. Prover kommer att frysas och överföras på torris till Blackburn Laboratory vid UCSF, beläget på 600 16th Street, San Francisco, Kalifornien, av en laboratorietekniker. Analyserna kommer att slutföras enligt metoden polymeraskedjereaktion (PCR).

4. Urinsamlingar dygnet runt. samlingar enligt kliniskt protokoll. Vi kommer att mäta volym, Na, K, pH, kreatinin och kalcium

   Reproduktiv testning:

   Försökspersoner kommer att genomgå bedömning av 1) SHBG och androgennivåer: totalt testosteron, androstenedion och DHEAS; 2) klinisk hyperandrogenism: hirsutism genom modifierade Ferriman-Gallwey och acne poäng; 3) menstruationscyklicitet (cykelintervall och mönster); och 4) äggstocksmorfologi (follikelantal och äggstocksvolym).

   Androgennivåer (gånger 0, vecka 16, 32): Två serumprover kommer att tas med 30 minuters mellanrum. Serum kommer att isoleras och alikvoteras för framtida analys av androstenedion (A), testosteron (T), DHEAS, 17 hydroxiprogesteron (17- OHP) och SHBG.

   Klinisk hyperandrogenism: Förekomsten och omfattningen av hirsutism kommer att bestämmas med en modifiering av Ferriman-Gallwey (FG) poängmetoden[12] medan akne kommer att bedömas enligt American Academy of Dermatology. Försökspersoner kommer att uppmanas att undvika mekanisk behandling för hårborttagning under 4 veckor före baslinjebesöket och för att lista alla sådana behandlingar som används under studien och deras frekvens.

   Menstruationscykel: Menstruationsfrekvens kommer att bedömas som ett menstruationsfrekvensförhållande enligt beskrivning av Elkind-Hirsch [13]så att menstruationshändelser normaliseras till det normala intervallet 12 menstruationer per år (MFR=1,0) eller, till exempel, de med 6 cykler per år skulle ha en MFR på 0,5.

   Äggstocksmorfologi: Alla försökspersoner kommer att genomgå ett transvaginalt ultraljud (TVUS) för att erhålla en antral follikelräkning vid baslinjen, 8 och 16 veckor. Studiens utredare kommer att avbilda både vänster och höger adnexala områden i två plan och göra mätningar av de tvärgående, longitudinella och anteroposteriora diametrarna för varje äggstock med hjälp av elektroniska skjutmått på en Shimadzu SDU-450XL-maskin med en variabel 4-8 mHz vaginal givare . Undersökningen av varje adnexa kommer att säkerställa en adekvat möjlighet att lokalisera organen. Oförmågan att lokalisera adnexa i denna åldersgrupp är mindre än 1 % (interna data). Alla ekofria strukturer i äggstockarna kommer att betraktas som folliklar. Folliklar med en medeldiameter (av två dimensioner) mellan 2 och 10 mm kommer att räknas. Beräkning av alla folliklar (2-10 mm), såväl som de 2-5 mm, kommer att vara möjliga eftersom dessa siffror kommer att registreras separat. Summan mellan de två äggstockarna (2-10 mm) kommer att betraktas som AFC. Volymen av varje äggstock kommer att beräknas genom att mäta de tre vinkelräta diametrarna och tillämpa formeln för en ellipsoid: (L x H x B x π/6). Data kommer att matas in direkt på skanningsbara datablad. Undersökning kommer också att avgöra om cystor/andra avvikelser finns och ge bilder för att dokumentera antal och typ av avvikelser. Kliniska larm kommer att genereras för cystor på äggstockarna med en diameter på mer än 3 cm eller fasta adnexala massor av valfri storlek. Dr. Huddleston kommer att ansvara för att vidarebefordra information om kliniska varningar till patienter och läkare.

5. Kroppssammansättning: Total kroppsvatten (TBW) och extracellulärt vatten (ECW) volymer kommer att bestämmas med bioimpedansspektroskopi (Intermed Inc, Melbourne Australien) vid baslinjen, 16 och 32 veckor. Ämnen kommer också att vägas vid varje besök. Vi kommer också att göra midje- och höftmått vid baslinjen, 16 och 32 veckor.
6. Blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR): Dessa kommer att mätas vid varje besök på morgonen efter 10 minuters vila i sittande läge med hjälp av en automatiserad oscillometrisk enhet (Dinamap, Critikon Inc) programmerad för att erhålla 3 avläsningar inom 3 minuter , och sedan beräknar det genomsnittliga dagliga trycket

j. Frågeformulär: Deltagarna kommer att fylla i följande frågeformulär enligt det schema som anges i Tabell 1. Frågeformulär avslöjar psykologisk erfarenhet, hälsa och ätbeteende och följsamhet.