多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の治療のためのパレオ対健康的なADAダイエット

実験計画と方法 これは、PCOS の成人参加者を対象に行われた前向き、非盲検、無作為の食事介入研究です。 インフォームド コンセントに署名した後、参加者は推奨される ADA ダイエットを 2 週間 (実行期間) 食べるよう求められます。 参加者はその後、以下を含むベースラインテストを受けます：インスリン抵抗性を評価するための尿および血液検査（空腹時グルコースおよびインスリン、2時間の経口ブドウ糖負荷試験）、酸塩基状態を評価するための電解質、卵巣容積およびPCOSの重症度を評価するために測定されたテストステロンレベル、および月経頻度、食生活、ストレスに関するアンケート。 その後、参加者は、4〜8か月間の高果物と野菜のパレオダイエット、または最初の4か月間の標準的なADA推奨の食事、その後0〜4か月間のパレオダイエットのいずれかに無作為に割り付けられます.すべての参加者は、それらを制限するオプションがあります継続的な関心のレベルに応じて、参加を 4 か月のみにするか、8 か月全体に延長します。 すべてのテストは、4 か月目 (クロスオーバー ポイント) と 8 か月目の食事の完了時に繰り返されます。 主要な結果変数は月経周期の頻度と卵巣の量であり、副次的な結果には代謝プロファイルと食事/行動に関するアンケートが含まれます

手続き

1. ダイエット: すべての参加者は、最初に、印刷された ADA ダイエットの指示とカロリー摂取量に関するアドバイスを含む、「実行」期間の ADA ダイエットに関する食事情報を与えられます。 ADAダイエットには、穀物、豆類、乳製品など、パレオダイエットでは除外されている食品が含まれており、カリウムも少なくなります. すべての参加者は、料理や食事の際に食べ物に塩を加えないように指示されます。 2週間で、参加者はパレオダイエットアームまたはADAダイエットアームに無作為に割り付けられます。 パレオダイエットアームの参加者は、1週間の「ランプアップ」フェーズが必要です（1日1回のパレオミールから始め、次に2回、その後はすべての食事が旧石器時代のメニューになります。 3000 kcal あたり 142 グラムのタンパク質と 12,200 mg のカリウム。 ADAダイエットアームの参加者は、慣らしダイエットを続けます。

   16 週間後、ADA アームの参加者が引き続き参加を希望する場合は、Paleo アームに切り替えます。 また、1 週間の「ランプアップ」フェーズも必要です。 以前の研究では、1 か月でパレオから ADA ダイエットへのクロスオーバー効果が見られましたが、ADA からパレオ アームへのクロスオーバー効果は見られませんでした。

   すべての参加者に、関連するウェブサイトと特定の食事に関する書面による情報、およびサンプル メニューを提供します。 Paleoアームの参加者には、避けるべき食品のリストを提供します（乳製品、穀物、豆類、加工食品など）。

   外来患者の食事を順守する上での主な障害には、費用、必要な時間、特定の種類の食品をどこで入手できるかを知らないことが含まれます。 参加者には、さまざまなスーパーマーケットやファーマーズ マーケットの時間と日付のリストを提供し、参加者には週末に食品をまとめて作って冷凍するようアドバイスし、家族やその他のサポートがある場合は、彼らをサポートに参加させようとします。 .

2. 食事順守の監視: 私たちは、さまざまな方法で順守を監視します。

カリフォルニア大学バークレー校から 4 人の栄養学生ボランティアを募集しました。彼らは、参加者と緊密に協力して、研究食を日常生活の状況に適応させるのを支援します。 栄養学の学生は、参加者に提供する資料の設計を手伝ったり、食事のアドバイスをしたりします. 私たちは、被験者が何を食べているかを追跡するために、電子的およびソーシャルメディアの方法に取り組んでいます. これらには以下が含まれます：

• 各食事の最初の 1 週間は、最初は毎日、またはほぼ毎日の接触、次に少なくとも 1 週間の接触、そして少なくとも 1 か月の接触。
• 食事と活動を監視するオンライン データ システム (例: USDA スーパー トラッカー、myfitnesspal など)。
• 対象者に elink に移動していくつかの質問に答えるように求めるツイートまたはテキスト (たとえば、今日穀物を食べましたか?) 回答は、各被験者の食事順守を反映するようにコンパイルできるデータベースにダウンロードされます。

また、各グループの参加者が使用している問題と解決策について他の参加者と話し合うことができるように、安全な Web サイトを開発します。

最後に、クレアチニン、ナトリウム、カリウムの 24 時間尿を 0、16、32 週目に評価します。 これらの食事は両方とも、典型的なアメリカの食事よりもカリウムが多く、ナトリウムが少ない. 私たちの被験者はこれらの食事に従うのに十分な動機を持っていると予想していますが、以前の研究から、一部の被験者は何を食べているかについて正直ではないことがわかりました。これはカリウムとナトリウムの24時間の尿排泄に反映されていました.

アッセイ:

サンプルは時間 0 で描画されます。 8週目; 16週目; 24週目と32週目。 バンキングのために、これらすべての時点で血清、血漿、および尿を収集します。 次のテストが時間内に実行されます (表 2)。

1. CBC、化学プロファイル。血中脂質;心血管危険因子および炎症性サイトカインおよびアディポカイン (時間 0、16 週目、32 週目): 電解質、肝機能検査、空腹時血糖、脂質パネル、およびインスリンレベルが Quest labs によって測定されます。 ＰＡＩ－１は、比色アッセイ（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ、Ｔｅｍｅｃｕｌａ、ＣＡ）によって測定される。 ホモシステイン、フィブリノーゲン、hsCRP、および ICAM-1 は、標準的な分析方法を使用して UCSF 臨床検査室で分析されます。 商用キットは、空腹時血清の非エステル化脂肪酸を測定するために使用されます (Wako Diagnostics kit;Richmond Virginia)。血清 TNF-α、IL-6、アディポネクチン、およびレプチン (Quantikine HS 高感度 ELISA ; R & D Systems、ミネソタ州ミネアポリス)
2. 全身酸化ストレス (時間 0、16、32 週): 酸化ストレスの 4 つの血清マーカーを測定します。タンパク質カルボニル (タンパク質酸化の生成物)、TBARS (脂質過酸化の測定値)、TRAP (総抗酸化活性の測定値)、およびイソプロスタン (リポタンパク質および膜におけるアラキドン酸の過酸化から形成される)。 血液サンプルは、最初のスクリーニング時とALA治療後の両方で絶食状態で採取されます。 タンパク質カルボニル、TBARS、および TRAP は、標準的な技術を使用して UC Davis Clinical Laboratories で実施されます。 血清 8-イソプロスタン-F2α は、アリゾナ州フェニックスの KRONOS サイエンス研究所で測定されます。 また、CRLA治療前後の酸化ストレスの尿マーカーを測定します。 これらには、8-イソプロスタン-F2α、および 8-ヒドロキシグアノシン (酸化 DNA のマーカー) が含まれます。 これらの尿検査は、アリゾナ州フェニックスの KRONOS 科学研究所とヴァンダービルト大学のジャック ロバーツ博士によって実施されます。
3. テロメア評価。 染色体の末端にある DNA キャップであるテロメアの長さは、ストレス関連の生物学的老化の指標として浮上しています。ベースライン (0 週間) と 16 週間で認可された瀉血医 (テロメア評価の場合は 4 mL) がテロメアの長さについて分析されます。 サンプルはドライアイスで冷凍され、カリフォルニア州サンフランシスコの 600 16th Street にある UCSF の Blackburn Laboratory に実験室の技術者によって移されます。 アッセイは、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 法に従って完了します。

4. 24時間採尿。 臨床プロトコルに従ってコレクション。 体積、Na、K、pH、クレアチニン、カルシウムを測定します

   生殖検査:

   被験者は、1）SHBGおよびアンドロゲンレベルの評価を受ける：総テストステロン、アンドロステンジオンおよびDHEAS。 2) 臨床的アンドロゲン過剰症: 修正された Ferriman-Gallwey および座瘡スコアによる多毛症; 3) 月経周期 (周期間隔とパターン);および 4) 卵巣形態 (卵胞数および卵巣容積)。

   アンドロゲンレベル (時間 0、16、32 週): 2 つの血清サンプルを 30 分間隔で取得します。アンドロステンジオン (A)、テストステロン (T)、DHEAS、17 ヒドロキシプロゲステロン (17- OHP) と SHBG。

   臨床的アンドロゲン過剰症: 多毛症の存在と程度は、Ferriman-Gallwey (FG) 採点法 [12] の修正版を使用して決定されますが、にきびは米国皮膚科学アカデミーに従って採点されます。ベースライン訪問の4週間前の脱毛と、研究中に利用されたすべてのそのような治療とその頻度をリストします。

   月経周期: 月経頻度は、Elkind-Hirsch [13] によって記述された月経頻度比として評価されるため、月経イベントは、1 年あたり 12 回の月経の通常の間隔 (MFR=1.0) に正規化されます。 または、たとえば、1 年に 6 サイクルの場合、MFR は 0.5 になります。

   卵巣の形態: すべての被験者は経膣超音波検査 (TVUS) を受け、ベースライン、8 および 16 週で胞状卵胞数を取得します。 調査担当者は、左右の付属器領域を 2 つの平面で画像化し、可変 4 ～ 8 mHz の膣トランスデューサを備えた Shimadzu SDU-450XL マシンで電子キャリパーを使用して、各卵巣の横方向、縦方向、および前後方向の直径を測定します。 . 各付属器の検査は、臓器を見つけるための適切な機会を確保します。 この年齢層で付属器を見つけることができないのは 1% 未満です (内部データ)。 卵巣内のすべてのエコーフリー構造は、卵胞と見なされます。 平均直径 (2 次元) が 2 ～ 10 mm の卵胞がカウントされます。 これらの数は別々に記録されるため、すべての卵胞 (2 ～ 10mm) と 2 ～ 5mm の計算が可能になります。 2 つの卵巣間の合計 (2 ～ 10 mm) が AFC と見なされます。 各卵巣の体積は、3 つの垂直な直径を測定し、楕円体の式を適用することによって計算されます: (L x H x W x π/6)。 データはスキャン可能なデータシートに直接入力されます。 検査では、嚢胞/その他の異常が存在するかどうかも判断し、画像を文書番号と異常の種類に提供します。 臨床アラートは、直径 3cm を超える卵巣嚢胞またはあらゆるサイズの充実した付属器塊に対して生成されます。 Dr. Huddleston は、臨床アラートに関する情報を患者と医師に中継する責任を負います。

5. 体組成: 総体水分量 (TBW) および細胞外水分量 (ECW) は、ベースライン、16 および 32 週目に生体インピーダンス分光法 (Intermed Inc、メルボルン オーストラリア) によって決定されます。 被験体はまた、来院ごとに体重を量る。 また、ベースライン時、16 週目、32 週目にウエストとヒップの測定を行います。
6. 血圧 (BP) および心拍数 (HR): これらは、3 分以内に 3 つの読み取り値を取得するようにプログラムされた自動オシロメトリック デバイス (Dinamap、Critikon Inc) を使用して、座位で 10 分間休んだ後、朝の各訪問時に測定されます。 、次に平均日圧を計算します

j.アンケート: 参加者は、表 1 に指定されたスケジュールに従って、次のアンケートに回答します。 アンケートは、心理的経験、健康と食事行動、および順守を利用します。