Палео-диета против здоровой диеты ADA для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)

План эксперимента и методы Это проспективное, открытое, рандомизированное исследование диеты, проведенное на взрослых участниках с СПКЯ. После подписания информированного согласия участников попросят придерживаться рекомендуемой диеты ADA в течение двух недель (вводный период). Затем участники пройдут базовое тестирование, в том числе: анализы мочи и крови для оценки резистентности к инсулину (глюкоза и инсулин натощак, 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе), электролиты для оценки кислотно-щелочного состояния, объем яичников и уровни тестостерона, измеренные для оценки тяжести СПКЯ. и опросники о частоте менструаций, пищевых привычках и стрессе. Затем участников рандомизируют либо на палеодиету с высоким содержанием фруктов и овощей в течение 4-8 месяцев, либо на стандартную диету, рекомендованную ADA, в течение первых 4 месяцев, а затем на палеодиету в течение 0-4 месяцев. участие до 4 месяцев или продление участия до полных 8 месяцев в зависимости от их постоянного уровня интереса. Все тесты будут повторяться через 4 месяца (точка пересечения) и по окончании диеты через 8 месяцев. Первичными исходами являются частота менструального цикла и объем яичников, а вторичные исходы включают метаболические профили и опросники о еде/поведении.

Процедуры

1. Диета: всем участникам изначально будет предоставлена ​​информация о диете ADA на период «ввода», включая распечатанные инструкции по диете ADA и рекомендации по потреблению калорий. Диета ADA включает продукты, которые исключены из палеодиеты, такие как зерновые, бобовые и молочные продукты, а также содержат меньше калия. Все участники будут проинструктированы не добавлять соль в пищу во время приготовления или приема пищи. Через 2 недели участники будут рандомизированы в группу диеты Палео или АДА. Участникам группы палеодиеты потребуется фаза «нарастания» в течение одной недели (начните с 1 палеодиеты в день, затем с двух, а затем все приемы пищи будут по меню палеолитического типа, которое содержит в среднем примерно 142 грамма белка и 12 200 мг калия на 3000 ккал. Участники группы диеты ADA продолжат соблюдать предварительную диету.

   Через 16 недель участники группы ADA будут переведены на группу Палео, если они захотят продолжить участие. Им также потребуется фаза «наращивания» в течение 1 недели. В наших предыдущих исследованиях мы наблюдали перекрестный эффект в течение одного месяца при переходе от палеодиеты к диете АДА, но не от АДА к группе палеодиеты.

   Мы предоставим всем участникам соответствующие веб-сайты и письменную информацию об их конкретной диете, а также образцы меню. Мы дадим участникам группы Палео список продуктов, которых следует избегать (например, молочные продукты, зерновые, бобовые, обработанные пищевые продукты).

   Основными препятствиями для соблюдения амбулаторной диеты являются стоимость, количество необходимого времени и незнание того, где можно получить определенные виды продуктов. Мы дадим им списки различных супермаркетов и фермерских рынков, время и даты, мы посоветуем участникам готовить партии продуктов на выходных и замораживать их, и если у них есть семьи или другая поддержка, мы постараемся привлечь их к поддержке. .

2. Мониторинг соблюдения диеты. Мы будем контролировать соблюдение диеты несколькими способами.

Мы наняли четырех студентов-диетологов-добровольцев из Калифорнийского университета в Беркли, которые будут тесно сотрудничать с участниками, чтобы помочь им адаптировать исследуемые диеты к их повседневным жизненным ситуациям. Студенты-диетологи помогут разработать материалы, которые мы раздадим участникам, а также дадут советы по питанию. Мы работаем над рядом электронных и социальных сетей для отслеживания того, что едят наши испытуемые. К ним относятся:

• Сначала ежедневные или почти ежедневные контакты в течение первой недели каждой диеты, затем, по крайней мере, еженедельные контакты, а затем, по крайней мере, ежемесячные контакты.
• онлайн-система данных, которая отслеживает питание и активность (например, супертрекер USDA, myfitnesspal и т. д.).
• твиты или тексты, в которых испытуемых просят перейти на электронную ссылку и ответить на несколько вопросов, например, ели ли вы сегодня зерновые? Ответы загружаются в базу данных, которую можно скомпилировать, чтобы отразить соблюдение диеты для каждого субъекта.

Мы также разработаем безопасный веб-сайт, чтобы участники из каждой группы могли обсуждать с другими, какие проблемы и решения они используют.

Наконец, мы также оценим 24-часовую мочу на креатинин, натрий и калий в 0, 16 и 32 недели. Обе эти диеты содержат больше калия и меньше натрия, чем типичные американские диеты. Хотя мы ожидаем, что наши испытуемые будут достаточно мотивированы, чтобы следовать этим диетам, из наших предыдущих исследований мы обнаружили, что некоторые испытуемые не были честны в отношении того, что они ели, и это отражалось в 24-часовой экскреции калия и натрия с мочой.

Анализы:

Образцы будут взяты в момент времени 0; неделя 8; неделя 16; 24 неделя и 32 неделя. Мы будем собирать сыворотку, плазму и мочу во все эти моменты времени для банка. Следующие тесты будут проводиться одновременно (таблица 2):

1. CBC, Химический профиль; липиды крови; сердечно-сосудистые факторы риска и воспалительные цитокины и адипокины (время 0, неделя 16, неделя 32): электролиты, тесты функции печени, уровень глюкозы натощак, панель липидов и уровень инсулина будут измеряться лабораториями Quest. PAI-1 будет измеряться колориметрическим анализом (Chemicon, Temecula, CA). Гомоцистеин, фибриноген, hsCRP и ICAM-1 будут проанализированы в клинической лаборатории UCSF с использованием стандартных аналитических методов. Коммерческие наборы будут использоваться для измерения неэтерифицированных жирных кислот в сыворотке натощак (набор Wako Diagnostics; Ричмонд, Вирджиния); сывороточный TNF-α, IL-6, адипонектин и лептин (высокочувствительный ИФА Quantikine HS; R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота)
2. Системный окислительный стресс (время 0, недели 16, 32): мы измерим 4 сывороточных маркера окислительного стресса; карбонилы белков (продукт окисления белков), TBARS (показатель перекисного окисления липидов), TRAP (показатель общей антиоксидантной активности) и изопростаны (образуются в результате перекисного окисления арахидоновой кислоты в липопротеинах и мембранах). Образцы крови будут взяты натощак как при первоначальном скрининге, так и после лечения АЛК. Карбонилы белков, TBARS и TRAP будут выполняться в клинических лабораториях Калифорнийского университета в Дэвисе с использованием стандартных методов. Уровень 8-изопростана-F2α в сыворотке будет измеряться научной лабораторией KRONOS, Феникс, штат Аризона. Мы также будем измерять маркеры окислительного стресса в моче до и после лечения CRLA. К ним относятся 8-изопростан-F2α и 8-гидроксигуанозин (маркер окисленной ДНК). Эти анализы мочи будут проводиться в научной лаборатории KRONOS, Феникс, штат Аризона, и доктором Джеком Робертсом, Университет Вандербильта.
3. Оценка теломер. Длина теломер, шапочек ДНК на концах хромосом, становится индикатором связанного со стрессом биологического старения: данные указывают на ускоренное укорачивание теломер в контексте повышенного психологического стресса и стрессового возбуждения [10, 11]. лицензированный флеботомист (4 мл для оценки теломер) на исходном уровне (0 недель) и через 16 недель проверит длину теломер. Образцы будут заморожены и перенесены на сухом льду в лабораторию Блэкберн в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, расположенную по адресу 600 16th Street, Сан-Франциско, Калифорния, лаборантом. Анализы будут завершены в соответствии с методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

4. Сбор мочи за 24 часа. сборы согласно клиническому протоколу. Измерим объем, Na, K, pH, креатинин и кальций

   Репродуктивное тестирование:

   Субъекты будут проходить оценку 1) уровней ГСПГ и андрогенов: общего тестостерона, андростендиона и ДГЭАС; 2) клиническая гиперандрогения: гирсутизм по модифицированной шкале Ферримана-Голлвея и акне; 3) менструальная цикличность (интервал и характер циклов); и 4) морфология яичников (количество фолликулов и объем яичников).

   Уровни андрогенов (время 0, недели 16, 32): два образца сыворотки будут получены с интервалом в 30 минут. Сыворотка будет выделена и разделена на аликвоты для будущего анализа андростендиона (А), тестостерона (Т), ДГЭАС, 17-гидроксипрогестерона (17- ОХП) и ГСПГ.

   Клиническая гиперандрогения: наличие и степень гирсутизма будет определяться с использованием модификации метода оценки Ферримана-Голлвея (FG) [12], в то время как акне будет оцениваться в соответствии с Американской академией дерматологии. Субъектам будет предложено избегать любого механического лечения. для удаления волос за 4 недели до исходного визита и перечислить все такие процедуры, которые использовались во время исследования, и их частоту.

   Менструальная цикличность: частота менструаций будет оцениваться как отношение частоты менструаций, как описано Elkind-Hirsch [13], так что менструальные события нормализуются до нормального интервала в 12 менструаций в год (MFR=1,0). или, например, те, у кого 6 циклов в год, будут иметь MFR 0,5.

   Морфология яичников: всем субъектам будет проведено трансвагинальное УЗИ (ТВУЗИ) для подсчета антральных фолликулов на исходном уровне, через 8 и 16 недель. Исследователь будет визуализировать как левую, так и правую придаточные области в двух плоскостях и проведет измерения поперечного, продольного и переднезаднего диаметров каждого яичника с помощью электронных штангенциркулей на машине Shimadzu SDU-450XL с регулируемым вагинальным датчиком 4-8 МГц. . Осмотр каждого придатка обеспечит адекватную возможность локализации органов. Невозможность найти придатки в этой возрастной группе составляет менее 1% (внутренние данные). Все эхонегативные структуры в яичниках будут считаться фолликулами. Подсчитываются фолликулы со средним диаметром (двух измерений) от 2 до 10 мм. Будет возможен подсчет всех фолликулов (2-10 мм), а также 2-5 мм, так как эти номера будут записаны отдельно. Суммарное расстояние между двумя яичниками (2-10 мм) будет считаться AFC. Объем каждого яичника будет рассчитан путем измерения трех перпендикулярных диаметров и применения формулы эллипсоида: (Д х В х Ш х π/6). Данные будут вводиться непосредственно в сканируемые таблицы данных. Обследование также определит, существуют ли кисты/другие аномалии, и предоставит изображения для документирования количества и типа аномалий. Клинические предупреждения будут генерироваться для кист яичников диаметром более 3 см или солидных образований придатков любого размера. Доктор Хаддлстон будет отвечать за передачу информации о клинических предупреждениях пациентам и врачам.

5. Состав тела: общий объем воды в организме (TBW) и внеклеточной воды (ECW) будет определяться с помощью биоимпедансной спектроскопии (Intermed Inc, Мельбурн, Австралия) на исходном уровне, через 16 и 32 недели. Субъекты также будут взвешиваться при каждом посещении. Мы также проведем измерения талии и бедер на исходном уровне, в 16 и 32 недели.
6. Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС): они будут измеряться при каждом посещении утром после 10 минут отдыха в положении сидя с использованием автоматического осциллометрического устройства (Dinamap, Critikon Inc), запрограммированного на получение 3 показаний в течение 3 минут. , а затем рассчитает среднесуточное давление

Дж. Анкеты: Участники заполнят следующие анкеты в соответствии с графиком, указанным в Таблице 1. Анкеты касаются психологического опыта, состояния здоровья и пищевого поведения, а также приверженности.