Paleo versus sunde ADA diæter til behandling af polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Eksperimentelt design og metoder Dette er et prospektivt, åbent mærket, randomiseret diætinterventionsstudie udført på voksne deltagere med PCOS. Efter at have underskrevet informeret samtykke, vil deltagerne blive bedt om at spise en anbefalet ADA-diæt i to uger (kørt i periode). Deltagerne vil derefter have baseline-test, herunder: urin- og blodprøver for at evaluere insulinresistens (fastende glukose og insulin, 2 timers oral glukosetolerancetest), elektrolytter for at vurdere syre-base status, ovarievolumen og testosteronniveauer målt for at vurdere sværhedsgraden af ​​PCOS , og spørgeskemaer om menstruationsfrekvens, spisevaner og stress. Deltagerne vil derefter blive randomiseret til enten en høj frugt- og grøntsags-paleo-diæt i 4-8 måneder eller en standard ADA-anbefalet diæt i de første 4 måneder efterfulgt af Paleo-diæt i 0-4 måneder. Alle deltagere vil have mulighed for at begrænse deres deltagelse til kun 4 måneder eller forlængelse af deltagelse til hele 8 måneder afhængigt af deres løbende interesse. Al testning vil blive gentaget efter 4 måneder (overkrydsningspunkt) og ved afslutning af diæterne efter 8 måneder. De primære udfaldsvariabler er menstruationscyklusfrekvens og ovarievolumen, og sekundære udfald omfatter metaboliske profiler og spise-/adfærdsspørgeskemaer

Procedurer

1. Diæt: Alle deltagere vil i første omgang få kostinformation om ADA-diæt for "Run In"-perioden, herunder trykte ADA-diætinstruktioner og råd om kalorieindtag. ADA-diæten inkluderer fødevarer, der er udelukket fra Paleo-diæten, såsom korn, bælgfrugter og mejeriprodukter og vil også indeholde mindre kalium. Alle deltagere vil blive instrueret i ikke at tilsætte salt til deres mad, når de laver mad eller spiser. Efter 2 uger vil deltagerne blive randomiseret til Paleo Diet-arm eller ADA-diætarm. Deltagere på Paleo Diet-armen vil kræve en "ramp-up"-fase i en uge (start ud med 1 Paleo-måltid om dagen, derefter to, og derefter vil alle måltider være på en paleolitisk-type menu, som indeholder ca. 142 gram protein og 12.200 mg kalium pr. 3000 kcal. Deltagere på ADA-diætarmen vil fortsætte med indkøringsdiæten.

   Efter 16 uger vil deltagerne i ADA-armen blive skiftet over til Paleo-armen, hvis de ønsker at fortsætte med at deltage. De vil også kræve en "ramp-up" fase i 1 uge. I vores tidligere undersøgelser har vi set en crossover-effekt på en måned, der går fra Paleo til ADA-diæten, men ikke fra ADA til Paleo-armen.

   Vi vil give alle deltagere relevante hjemmesider og skriftlig information om deres specifikke kost, samt prøvemenuer. Vi vil give deltagere i Paleo-armen en liste over fødevarer, der skal undgås (f.eks. mejeriprodukter, korn, bælgfrugter, forarbejdede fødevarer).

   De vigtigste hindringer for overholdelse af ambulante diæter inkluderer omkostningerne, den nødvendige tid og uvidenhed om, hvor man kan få bestemte slags fødevarer. Vi vil give dem lister over forskellige supermarkeder og landmandsmarkeder, tidspunkter og datoer, vi vil rådgive deltagerne om at lave madpakker i weekenden og fryse dem, og hvis de har familier eller anden støtte, vil vi forsøge at få dem involveret i støtten. .

2. Overvågning af kostoverholdelse: Vi vil overvåge overholdelse på en række måder.

Vi har rekrutteret fire frivillige ernæringsstuderende fra UC Berkeley, som vil arbejde tæt sammen med deltagerne for at hjælpe dem med at tilpasse studiediæterne til deres hverdagssituationer. Ernæringseleverne vil hjælpe med at designe de materialer, vi vil give deltagerne, samt give kostråd. Vi arbejder på en række elektroniske og sociale medier metoder til at holde styr på, hvad vores forsøgspersoner spiser. Disse omfatter:

• Indledningsvis daglige eller næsten daglige kontakter i den første uge af hver diæt, derefter mindst ugentlige kontakter og derefter mindst månedlige kontakter.
• online datasystem, der overvåger mad og aktivitet (f.eks. USDA super tracker, myfitnesspal osv.).
• tweets eller tekster, der beder forsøgspersonerne om at gå til en elink og svare på et par spørgsmål, f.eks. spiste du korn i dag? Svarene downloades til en database, der kan kompileres for at afspejle kostoverholdelse for hvert emne.

Vi vil også udvikle en sikker hjemmeside, så deltagere fra hver gruppe kan diskutere med andre, hvilke problemer og løsninger de bruger.

Til sidst vil vi også vurdere 24 timers urin for kreatinin, natrium og kalium ved 0, 16 og 32 uger. Begge disse diæter vil være højere i kalium og lavere i natrium end typiske amerikanske diæter. Selvom vi forventer, at vores forsøgspersoner vil være motiverede nok til at følge disse diæter, har vi fra vores tidligere undersøgelser fundet ud af, at nogle forsøgspersoner ikke var ærlige omkring, hvad de spiste, og dette afspejledes i 24 timers urinudskillelse af kalium og natrium.

Assays:

Prøver vil blive udtrukket på tidspunktet 0; uge 8; uge 16; uge 24 og uge 32. Vi vil indsamle serum, plasma og urin på alle disse tidspunkter for banking. Følgende test vil blive udført på et tidspunkt (tabel 2):

1. CBC, Kemisk profil; blodlipider; kardiovaskulære risikofaktorer og inflammatoriske cytokiner og adipokiner (tid 0, uge ​​16, uge ​​32): Elektrolytter, leverfunktionstest, fastende glukose, lipidpanel og insulinniveauer vil blive målt af Quest labs. PAI-1 vil blive målt ved et kolorimetrisk assay (Chemicon, Temecula, CA). Homocystein, fibrinogen, hsCRP og ICAM-1 vil blive analyseret af UCSF's kliniske laboratorium ved hjælp af standardanalysemetoder. Kommercielle kits vil blive brugt til at måle fastende serum ikke-esterificerede fedtsyrer (Wako Diagnostics kit ;Richmond Virginia); serum TNF-α, IL-6, adiponectin og leptin (Quantikine HS high sensitivity ELISA ;R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Systemisk oxidativ stress (tid 0, uge ​​16, 32): vi vil måle 4 serummarkører for oxidativ stress; proteincarbonyler (et produkt af proteinoxidation), TBARS (en måling af lipidperoxidation), TRAP (et mål for total antioxidantaktivitet) og isoprostaner (dannet ved peroxidation af arachidonsyre i lipoproteiner og membraner). Blodprøver vil blive udtaget i fastende tilstand både ved indledende screening og efter ALA-behandling. Proteincarbonyler, TBARS og TRAP vil blive udført på UC Davis Clinical Laboratories ved at anvende standardteknikker. Serum 8-isoprostane-F2α vil blive målt af KRONOS Science laboratorium, Phoenix Arizona. Vi vil også måle urinmarkører for oxidativ stress før og efter CRLA-behandling. Disse vil omfatte 8-isoprostan-F2α og 8-hydroxyguanosin (en markør for oxideret DNA). Disse urinanalyser vil blive udført KRONOS Science laboratorium, Phoenix Arizona og Dr. Jack Roberts, Vanderbilt University.
3. Telomer vurdering. Længden af ​​telomerer, DNA-hætterne ved enderne af kromosomerne, dukker op som en indikator for stressrelateret biologisk aldring: Data har impliceret accelereret telomerforkortelse i sammenhæng med øget psykologisk stress og stress-ophidselse [10, 11]Blod udtaget af en autoriseret phlebotomist (4 mL til telomervurdering) ved baseline (0 uger) og 16 uger vil blive analyseret for telomerlængde. Prøver vil blive frosset og overført på tøris til Blackburn Laboratory ved UCSF, beliggende på 600 16th Street, San Francisco, Californien, af en laboratorietekniker. Assays vil blive afsluttet i henhold til polymerasekædereaktionsmetoden (PCR).

4. 24 timers urinopsamling. samlinger i henhold til klinisk protokol. Vi vil måle volumen, Na, K, pH, kreatinin og calcium

   Reproduktionstest:

   Forsøgspersoner vil gennemgå en vurdering af 1)SHBG- og androgenniveauer: total testosteron, androstenedion og DHEAS; 2) klinisk hyperandrogenisme: hirsutisme ved modificeret Ferriman-Gallwey og acne score; 3) menstruationscyklus (cyklusinterval og mønster); og 4) ovariemorfologi (follikeltal og ovarievolumen).

   Androgenniveauer (gange 0, uge ​​16, 32): To serumprøver vil blive taget med 30 minutters mellemrum. Serum vil blive isoleret og aliquoteret til fremtidig analyse af androstenedion (A), testosteron (T), DHEAS, 17 hydroxyprogesteron (17- OHP) og SHBG.

   Klinisk hyperandrogenisme: Tilstedeværelsen og omfanget af hirsutisme vil blive bestemt ved hjælp af en modifikation af Ferriman-Gallwey (FG) scoringsmetoden[12], mens acne vil blive scoret i henhold til American Academy of Dermatology. Forsøgspersoner vil blive anmodet om at undgå enhver mekanisk behandling til hårfjerning i 4 uger før baseline-besøget og for at liste alle sådanne behandlinger, der anvendes under undersøgelsen, og deres hyppighed.

   Menstruationscyklus: Menstruationsfrekvens vil blive vurderet som et menstruationsfrekvensforhold som beskrevet af Elkind-Hirsch [13], således at menstruationsbegivenheder normaliseres til det normale interval på 12 menstruationer om året (MFR=1,0) eller for eksempel ville dem med 6 cyklusser om året have en MFR på 0,5.

   Ovariemorfologi: Alle forsøgspersoner vil gennemgå en transvaginal ultralyd (TVUS) for at opnå en antral follikeltælling ved baseline, 8 og 16 uger. Undersøgelsesforskeren vil afbilde både venstre og højre adnexalområde i to planer og foretage målinger af de tværgående, langsgående og anteroposteriore diametre af hver æggestok ved hjælp af elektroniske skydelære på en Shimadzu SDU-450XL-maskine med en variabel 4-8 mHz vaginal transducer . Undersøgelsen af ​​hver adnexa vil sikre en passende mulighed for at lokalisere organerne. Manglende evne til at lokalisere adnexa i denne aldersgruppe er mindre end 1 % (interne data). Alle ekkofrie strukturer i æggestokkene vil blive betragtet som follikler. Follikler med en middeldiameter (af to dimensioner) mellem 2 og 10 mm tælles. Beregning af alle follikler (2-10 mm), såvel som de 2-5 mm, vil være mulig, da disse tal vil blive registreret separat. Summen mellem de to æggestokke (2-10 mm) vil blive betragtet som AFC. Rumfanget af hver æggestok vil blive beregnet ved at måle de tre vinkelrette diametre og anvende formlen for en ellipsoide: (L x H x B x π/6). Data vil blive indtastet direkte på scanbare dataark. Undersøgelsen vil også afgøre, om der findes cyster/andre abnormiteter, og give billeder til at dokumentere antal og type af abnormiteter. Kliniske advarsler vil blive genereret for ovariecyster med en diameter på over 3 cm eller faste adnexale masser af enhver størrelse. Dr. Huddleston vil være ansvarlig for at videregive oplysninger om kliniske alarmer til patienter og læger.

5. Kropssammensætning: Total kropsvand (TBW) og ekstracellulært vand (ECW) volumen vil blive bestemt ved bioimpedansspektroskopi (Intermed Inc, Melbourne Australien) ved baseline, 16 og 32 uger. Forsøgspersoner vil også blive vejet ved hvert besøg. Vi vil også foretage talje- og hoftemålinger ved baseline, 16 og 32 uger.
6. Blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR): Disse vil blive målt ved hvert besøg om morgenen efter 10 minutters hvile i siddende stilling ved hjælp af en automatiseret oscillometrisk enhed (Dinamap, Critikon Inc) programmeret til at opnå 3 aflæsninger inden for 3 minutter , og vil derefter beregne det gennemsnitlige daglige tryk

j. Spørgeskemaer: Deltagerne udfylder følgende spørgeskemaer i henhold til tidsplanen angivet i tabel 1. Spørgeskemaer afspejler psykologisk erfaring, sundhed og spiseadfærd og overholdelse.