Paleo versus gesunde ADA-Diät zur Behandlung des polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS)

Experimentelles Design und Methoden Dies ist eine prospektive, offene, randomisierte Ernährungsinterventionsstudie, die an erwachsenen Teilnehmern mit PCOS durchgeführt wurde. Nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Teilnehmer gebeten, zwei Wochen lang (Run-in-Periode) eine empfohlene ADA-Diät zu sich zu nehmen. Die Teilnehmer werden dann Basistests unterzogen, einschließlich: Urin- und Bluttests zur Beurteilung der Insulinresistenz (Nüchternglukose und -insulin, 2-stündiger oraler Glukosetoleranztest), Elektrolyte zur Beurteilung des Säure-Basen-Status, Eierstockvolumen und gemessener Testosteronspiegel zur Beurteilung des Schweregrads von PCOS , und Fragebögen über Menstruationsfrequenz, Essgewohnheiten und Stress. Die Teilnehmer werden dann randomisiert entweder einer Paleo-Diät mit hohem Obst- und Gemüseanteil für 4–8 Monate oder einer von ADA empfohlenen Standarddiät für die ersten 4 Monate gefolgt von einer Paleo-Diät für 0–4 Monate zugeteilt. Alle Teilnehmer haben die Möglichkeit, ihre Diät einzuschränken Teilnahme auf nur 4 Monate oder Verlängerung der Teilnahme auf volle 8 Monate, je nach anhaltendem Interesse. Alle Tests werden nach 4 Monaten (Übergangspunkt) und nach Abschluss der Diäten nach 8 Monaten wiederholt. Die primären Ergebnisvariablen sind die Menstruationszyklusfrequenz und das Ovarialvolumen, und die sekundären Ergebnisse umfassen Stoffwechselprofile und Ess-/Verhaltensfragebögen

Verfahren

1. Ernährung: Alle Teilnehmer erhalten zunächst Ernährungsinformationen zur ADA-Diät für den „Run In“-Zeitraum, einschließlich gedruckter ADA-Diätanweisungen und Ratschlägen zur Kalorienzufuhr. Die ADA-Diät umfasst Lebensmittel, die in der Paleo-Diät ausgeschlossen sind, wie Getreide, Hülsenfrüchte und Milchprodukte, und enthält auch weniger Kalium. Alle Teilnehmer werden angewiesen, beim Kochen oder Essen kein Salz zu ihren Speisen hinzuzufügen. Nach 2 Wochen werden die Teilnehmer randomisiert dem Paleo-Diät-Arm oder dem ADA-Diät-Arm zugeteilt. Die Teilnehmer des Paleo-Diät-Arms benötigen eine einwöchige "Ramp-up" -Phase (beginnen Sie mit 1 Paleo-Mahlzeit pro Tag, dann zwei, und dann werden alle Mahlzeiten auf einem paläolithischen Menü stehen, das ungefähr durchschnittlich enthält 142 Gramm Protein und 12.200 mg Kalium pro 3000 kcal. Die Teilnehmer des ADA-Diätarms setzen die Run-in-Diät fort.

   Nach 16 Wochen werden die Teilnehmer des ADA-Arms auf den Paleo-Arm umgestellt, wenn sie die Teilnahme fortsetzen möchten. Sie benötigen auch eine "Ramp-up"-Phase für 1 Woche. In unseren früheren Studien haben wir nach einem Monat einen Crossover-Effekt von der Paleo- zur ADA-Diät gesehen, aber nicht von der ADA- zur Paleo-Diät.

   Wir werden allen Teilnehmern relevante Websites und schriftliche Informationen über ihre spezifische Ernährung sowie Beispielmenüs zur Verfügung stellen. Wir geben den Teilnehmern des Paleo-Arms eine Liste mit Lebensmitteln, die sie vermeiden sollten (z. B. Milchprodukte, Getreide, Hülsenfrüchte, verarbeitete Lebensmittel).

   Die Haupthindernisse für die Einhaltung ambulanter Diäten sind die Kosten, der Zeitaufwand und die Unkenntnis darüber, wo bestimmte Arten von Lebensmitteln erhältlich sind. Wir werden ihnen Listen mit Zeiten und Daten verschiedener Supermärkte und Bauernmärkte geben, wir werden die Teilnehmer beraten, wie sie an den Wochenenden Lebensmittelpakete zusammenstellen und einfrieren können, und wenn sie Familien oder andere Unterstützung haben, werden wir versuchen, sie zur Unterstützung einzubeziehen .

2. Überwachung der Diät-Compliance: Wir werden die Compliance auf verschiedene Weise überwachen.

Wir haben vier freiwillige Ernährungsstudenten von der UC Berkeley rekrutiert, die eng mit den Teilnehmern zusammenarbeiten werden, um ihnen zu helfen, die Studiendiäten an ihre alltäglichen Lebenssituationen anzupassen. Die Ernährungsstudenten helfen bei der Gestaltung der Materialien, die wir den Teilnehmern geben, und geben Ernährungsratschläge. Wir arbeiten an einer Reihe von elektronischen und Social-Media-Methoden, um zu verfolgen, was unsere Probanden essen. Diese beinhalten:

• Anfänglich tägliche oder fast tägliche Kontakte in der ersten Woche jeder Diät, dann mindestens wöchentliche Kontakte und dann mindestens monatliche Kontakte.
• Online-Datensystem, das Nahrung und Aktivität überwacht (z. B. der USDA-Supertracker, myfitnesspal usw.).
• Tweets oder Texte, die die Probanden bitten, zu einem E-Link zu gehen und ein paar Fragen zu beantworten, z. B. hast du heute Getreide gegessen? Die Antworten werden in eine Datenbank heruntergeladen, die kompiliert werden kann, um die Einhaltung der Ernährung für jedes Thema widerzuspiegeln.

Wir werden auch eine sichere Website entwickeln, damit die Teilnehmer jeder Gruppe mit anderen diskutieren können, welche Probleme und Lösungen sie verwenden.

Zuletzt werden wir auch den 24-Stunden-Urin auf Kreatinin, Natrium und Kalium in der 0., 16. und 32. Woche untersuchen. Beide Diäten enthalten mehr Kalium und weniger Natrium als typische amerikanische Diäten. Obwohl wir davon ausgehen, dass unsere Probanden motiviert genug sein werden, diese Diäten einzuhalten, haben wir aus unseren früheren Studien herausgefunden, dass einige Probanden nicht ehrlich waren, was sie aßen, und dies spiegelte sich in der 24-Stunden-Urinausscheidung von Kalium und Natrium wider.

Proben:

Proben werden zum Zeitpunkt 0 gezogen; Woche 8; Woche 16; Woche 24 und Woche 32. Wir sammeln Serum, Plasma und Urin zu all diesen Zeitpunkten für die Einzahlung. Die folgenden Tests werden zur Zeit durchgeführt (Tabelle 2):

1. CBC, chemisches Profil; Blutfette; kardiovaskuläre Risikofaktoren und entzündliche Zytokine und Adipokine (Zeitpunkt 0, Woche 16, Woche 32): Elektrolyte, Leberfunktionstests, Nüchternglukose, Lipidpanel und Insulinspiegel werden von Quest Labors gemessen. PAI-1 wird durch einen kolorimetrischen Assay (Chemicon, Temecula, CA) gemessen. Homocystein, Fibrinogen, hsCRP und ICAM-1 werden vom klinischen Labor der UCSF unter Verwendung von Standardanalyseverfahren untersucht. Kommerzielle Kits werden verwendet, um unveresterte Fettsäuren im Nüchternserum zu messen (Wako Diagnostics Kit; Richmond Virginia); Serum-TNF-α, IL-6, Adiponectin und Leptin (Quantikine HS High Sensitivity ELISA; R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Systemischer oxidativer Stress (Zeitpunkt 0, Wochen 16, 32): Wir messen 4 Serummarker für oxidativen Stress; Proteincarbonyle (ein Produkt der Proteinoxidation), TBARS (ein Maß der Lipidperoxidation), TRAP (ein Maß der gesamten antioxidativen Aktivität) und Isoprostane (gebildet aus der Peroxidation von Arachidonsäure in Lipoproteinen und Membranen). Blutproben werden sowohl beim ersten Screening als auch nach der ALA-Behandlung im nüchternen Zustand entnommen. Proteincarbonyle, TBARS und TRAP werden in den UC Davis Clinical Laboratories unter Verwendung von Standardtechniken durchgeführt. Serum 8-Isoprostan-F2α wird vom KRONOS Science Laboratory, Phoenix, Arizona, gemessen. Wir werden auch Urinmarker für oxidativen Stress vor und nach der CRLA-Behandlung messen. Dazu gehören 8-Isoprostan-F2α und 8-Hydroxyguanosin (ein Marker für oxidierte DNA). Diese Urintests werden von KRONOS Science Laboratory, Phoenix Arizona und Dr. Jack Roberts, Vanderbilt University, durchgeführt.
3. Telomer-Bewertung. Die Länge der Telomere, der DNA-Kappen an den Enden der Chromosomen, erweist sich als Indikator für stressbedingte biologische Alterung: Daten deuten auf eine beschleunigte Verkürzung der Telomere im Zusammenhang mit erhöhtem psychischem Stress und Stresserregung hin [10, 11]Blutentnahme durch ein lizenzierter Phlebotomist (4 ml für die Telomerbewertung) zu Studienbeginn (0 Wochen) und 16 Wochen wird auf Telomerlänge getestet. Die Proben werden eingefroren und von einem Labortechniker auf Trockeneis zum Blackburn Laboratory der UCSF in der 600 16th Street, San Francisco, Kalifornien, übertragen. Die Assays werden gemäß der Polymerase-Kettenreaktionsmethode (PCR) durchgeführt.

4. 24-Stunden-Urinsammlung. Sammlungen gemäß klinischem Protokoll. Wir messen Volumen, Na, K, pH, Kreatinin und Calcium

   Reproduktionstest:

   Die Probanden werden einer Bewertung von 1) SHBG- und Androgenspiegeln unterzogen: Gesamttestosteron, Androstendion und DHEAS; 2) klinischer Hyperandrogenismus: Hirsutismus durch modifizierte Ferriman-Gallwey- und Akne-Scores; 3) Menstruationszyklus (Zyklusintervall und -muster); und 4) Eierstockmorphologie (Follikelzahl und Eierstockvolumen).

   Androgenspiegel (Zeitpunkt 0, Woche 16, 32): Zwei Serumproben werden im Abstand von 30 Minuten entnommen. Das Serum wird isoliert und für die zukünftige Analyse von Androstendion (A), Testosteron (T), DHEAS, 17-Hydroxyprogesteron (17- OHP) und SHBG.

   Klinischer Hyperandrogenismus: Das Vorhandensein und Ausmaß von Hirsutismus wird mit einer Modifikation der Ferriman-Gallwey (FG)-Bewertungsmethode [12] bestimmt, während Akne gemäß der American Academy of Dermatology bewertet wird. Die Probanden werden aufgefordert, jegliche mechanische Behandlung zu vermeiden für die Haarentfernung für 4 Wochen vor dem Basisbesuch und um alle diese Behandlungen, die während der Studie verwendet werden, und ihre Häufigkeit aufzulisten.

   Menstruationszyklizität: Die Menstruationsfrequenz wird als Menstruationsfrequenzverhältnis, wie von Elkind-Hirsch beschrieben [13], bewertet, sodass Menstruationsereignisse auf das normale Intervall von 12 Menstruationen pro Jahr (MFR = 1,0) normalisiert werden. oder zum Beispiel diejenigen mit 6 Zyklen pro Jahr hätten eine MFR von 0,5.

   Ovarialmorphologie: Alle Probanden werden einem transvaginalen Ultraschall (TVUS) unterzogen, um eine Antralfollikelzahl zu Studienbeginn, 8 und 16 Wochen zu erhalten. Der Prüfarzt der Studie wird sowohl den linken als auch den rechten Adnexbereich in zwei Ebenen abbilden und Messungen der transversalen, longitudinalen und anteroposterioren Durchmesser jedes Eierstocks unter Verwendung elektronischer Messschieber auf einem Shimadzu SDU-450XL-Gerät mit einem variablen 4-8-MHz-Vaginalwandler vornehmen . Die Untersuchung jeder Adnexe stellt eine angemessene Gelegenheit sicher, die Organe zu lokalisieren. Die Unfähigkeit, Adnexe in dieser Altersgruppe zu lokalisieren, beträgt weniger als 1 % (interne Daten). Als Follikel werden alle echofreien Strukturen in den Eierstöcken angesehen. Follikel mit einem mittleren Durchmesser (zweidimensional) zwischen 2 und 10 mm werden gezählt. Die Berechnung aller Follikel (2-10 mm) sowie der 2-5 mm ist möglich, da diese Zahlen separat erfasst werden. Die Summe zwischen den beiden Eierstöcken (2-10 mm) wird als AFC betrachtet. Das Volumen jedes Eierstocks wird berechnet, indem die drei senkrechten Durchmesser gemessen und die Formel für ein Ellipsoid angewendet werden: (L x H x B x π/6). Die Daten werden direkt in scanbare Datenblätter eingegeben. Die Untersuchung wird auch feststellen, ob Zysten/andere Anomalien vorhanden sind, und Bilder liefern, um Anzahl und Art der Anomalien zu dokumentieren. Klinische Warnungen werden für Ovarialzysten mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm oder solide Adnexmassen jeder Größe generiert. Dr. Huddleston wird für die Weitergabe von Informationen über klinische Warnmeldungen an Patienten und Ärzte verantwortlich sein.

5. Körperzusammensetzung: Die Volumina des Gesamtkörperwassers (TBW) und des extrazellulären Wassers (ECW) werden durch Bioimpedanzspektroskopie (Intermed Inc, Melbourne Australien) zu Studienbeginn, 16 und 32 Wochen bestimmt. Die Probanden werden auch bei jedem Besuch gewogen. Wir werden auch Taillen- und Hüftmessungen zu Studienbeginn, in der 16. und 32. Woche durchführen.
6. Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HR): Diese werden bei jedem Besuch morgens nach 10 Minuten Ruhe in sitzender Position mit einem automatisierten oszillometrischen Gerät (Dinamap, Critikon Inc) gemessen, das so programmiert ist, dass es 3 Messwerte innerhalb von 3 Minuten erhält und berechnet dann den durchschnittlichen Tagesdruck

j. Fragebögen: Die Teilnehmer füllen die folgenden Fragebögen gemäß dem in Tabelle 1 angegebenen Zeitplan aus. Fragebögen erfassen psychologische Erfahrungen, Gesundheits- und Essverhalten sowie Adhärenz.