Paleo versus zdravé ADA diety pro léčbu syndromu polycystických vaječníků (PCOS)

Experimentální design a metody Toto je prospektivní, otevřená, randomizovaná dietní intervenční studie provedená na dospělých účastnících s PCOS. Po podepsání informovaného souhlasu budou účastníci požádáni, aby jedli doporučenou dietu ADA po dobu dvou týdnů (zaváděcí období). Účastníci poté podstoupí základní testy, včetně: moči a krevních testů k vyhodnocení inzulinové rezistence (glukóza nalačno a inzulin, 2hodinový orální glukózový toleranční test), elektrolytů k posouzení acidobazického stavu, ovariálního objemu a hladin testosteronu měřených k posouzení závažnosti PCOS. a dotazníky o frekvenci menstruace, stravovacích návycích a stresu. Účastníci budou poté randomizováni buď na Paleo dietu s vysokým obsahem ovoce a zeleniny po dobu 4-8 měsíců, nebo na standardní dietu doporučenou ADA po dobu prvních 4 měsíců, po níž bude následovat Paleo Dieta po dobu 0-4 měsíců. Všichni účastníci budou mít možnost omezit svou účast na pouhé 4 měsíce nebo prodloužení účasti na celých 8 měsíců v závislosti na jejich pokračující úrovni zájmu. Všechna testování se budou opakovat po 4 měsících (bod křížení) a po dokončení diet po 8 měsících. Primárními výstupními proměnnými jsou frekvence menstruačního cyklu a objem vaječníků a sekundární výsledky zahrnují metabolické profily a dotazníky týkající se stravování/chování.

Postupy

1. Strava: Všichni účastníci nejprve dostanou informace o dietě ADA pro období „Run In“, včetně tištěných pokynů pro dietu ADA a rady ohledně kalorického příjmu. ADA dieta zahrnuje potraviny, které jsou vyloučeny z Paleo diety, jako jsou obiloviny, luštěniny a mléčné výrobky a budou také obsahovat méně draslíku. Všichni účastníci budou poučeni, aby při vaření a jídle nesolili jídlo. Po 2 týdnech budou účastníci randomizováni do ramene Paleo Diet nebo ADA diety. Účastníci ramene Paleo Diet budou vyžadovat „náběhovou“ fázi po dobu jednoho týdne (začněte s 1 Paleo jídlem denně, poté dvěma a poté budou všechna jídla na jídelníčku paleolitického typu, které obsahuje přibližně průměr 142 gramů bílkovin a 12 200 mg draslíku na 3000 kcal. Účastníci diety ADA budou pokračovat v zaběhnuté dietě.

   Po 16 týdnech budou účastníci ve skupině ADA převedeni do skupiny Paleo, pokud si přejí pokračovat v účasti. Budou také vyžadovat „náběhovou“ fázi po dobu 1 týdne. V našich předchozích studiích jsme viděli zkřížený efekt po jednom měsíci přechodu z Paleo na ADA dietu, ale ne z ADA na Paleo rameno.

   Všem účastníkům poskytneme příslušné webové stránky a písemné informace o jejich konkrétní stravě a také vzorové jídelníčky. Dáme účastníkům Paleo paže seznam potravin, kterým se vyhnout (např. mléčné výrobky, obiloviny, luštěniny, zpracované potraviny).

   Mezi hlavní překážky dodržování ambulantních diet patří náklady, množství potřebného času a neznalost, kde získat konkrétní druhy potravin. Dáme jim seznamy časů a termínů různých supermarketů a farmářských trhů, poradíme účastníkům s vytvářením dávek potravin o víkendech a jejich zamrazováním, a pokud mají rodiny nebo jinou podporu, pokusíme se je zapojit do podpory .

2. Sledování dodržování diety: Sledování dodržování diety budeme sledovat mnoha způsoby.

Naverbovali jsme čtyři dobrovolníky studentů výživy z UC Berkeley, kteří budou úzce spolupracovat s účastníky, aby jim pomohli přizpůsobit studijní stravu jejich každodenním životním situacím. Studenti výživy pomohou navrhnout materiály, které účastníkům dáme, a také poskytnou rady ohledně stravování. Pracujeme na řadě metod elektronických a sociálních médií pro sledování toho, co naše subjekty jedí. Tyto zahrnují:

• Zpočátku denní nebo téměř denní kontakty po dobu prvního týdne každé diety, poté alespoň týdenní kontakty a poté alespoň měsíční kontakty.
• online datový systém, který monitoruje jídlo a aktivitu (např. USDA super tracker, myfitnesspal atd.).
• tweety nebo texty, které žádají subjekty, aby šly na elink a odpověděly na několik otázek, např. jedli jste dnes obilí? Odpovědi jsou staženy do databáze, kterou lze sestavit tak, aby odrážela dodržování diety pro každý subjekt.

Vyvineme také zabezpečenou webovou stránku, aby účastníci z každé skupiny mohli diskutovat s ostatními o tom, jaké problémy a řešení používají.

Nakonec také vyhodnotíme 24hodinovou moč na kreatinin, sodík a draslík v 0., 16. a 32. týdnu. Obě tyto diety budou mít vyšší obsah draslíku a nižší obsah sodíku než typické americké diety. I když očekáváme, že naše subjekty budou dostatečně motivovány k dodržování těchto diet, z našich předchozích studií jsme zjistili, že některé subjekty nebyly upřímné ohledně toho, co jedly, a to se odrazilo ve 24hodinovém vylučování draslíku a sodíku močí.

testy:

Vzorky budou odebrány v čase 0; týden 8; týden 16; týden 24 a týden 32. Ve všech těchto časových bodech odebereme sérum, plazmu a moč pro bankovnictví. V daném čase budou provedeny následující testy (tabulka 2):

1. CBC, Chemický profil; krevní lipidy; kardiovaskulární rizikové faktory a zánětlivé cytokiny a adipokiny (čas 0, týden 16, týden 32): Elektrolyty, jaterní testy, glukóza nalačno, lipidový panel a hladiny inzulínu budou měřeny laboratořemi Quest. PAI-1 bude měřen kolorimetrickým testem (Chemicon, Temecula, CA). Homocystein, fibrinogen, hsCRP a ICAM-1 budou analyzovány klinickou laboratoří UCSF pomocí standardních analytických metod. Pro měření sérových neesterifikovaných mastných kyselin nalačno budou použity komerční soupravy (souprava Wako Diagnostics; Richmond Virginia); sérový TNF-α, IL-6, adiponektin a leptin (Quantikine HS vysoce senzitivní ELISA; R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Systémový oxidační stres (čas 0, 16., 32. týden): změříme 4 sérové ​​markery oxidačního stresu; proteinové karbonyly (produkt oxidace proteinů), TBARS (měření peroxidace lipidů), TRAP (měřítko celkové antioxidační aktivity) a isoprostany (vznikající peroxidací kyseliny arachidonové v lipoproteinech a membránách). Vzorky krve budou odebrány nalačno jak při počátečním screeningu, tak po léčbě ALA. Proteinové karbonyly, TBARS a TRAP budou prováděny v UC Davis Clinical Laboratories za použití standardních technik. Sérum 8-isoprostan-F2α bude měřeno laboratoří KRONOS Science, Phoenix Arizona. Změříme také močové markery oxidačního stresu před a po léčbě CRLA. Ty budou zahrnovat 8-isoprostan-F2α a 8-hydroxyguanosin (marker oxidované DNA). Tyto testy moči budou provedeny v laboratoři KRONOS Science, Phoenix Arizona a Dr Jack Roberts, Vanderbilt University.
3. Hodnocení telomer. Délka telomer, čepiček DNA na koncích chromozomů, se objevuje jako indikátor biologického stárnutí souvisejícího se stresem: Údaje naznačují zrychlené zkracování telomer v kontextu zvýšeného psychického stresu a stresového vzrušení [10, 11] Krev odebraná licencovaný flebotomista (4 ml pro hodnocení telomer) na začátku (0 týdnů) a 16 týdnů bude testována délka telomer. Vzorky budou zmraženy a přeneseny na suchém ledu do laboratoře Blackburn Laboratory v UCSF, která se nachází na 600 16th Street, San Francisco, Kalifornie, laboratorním technikem. Testy budou dokončeny podle metody polymerázové řetězové reakce (PCR).

4. 24hodinový sběr moči. sbírky podle klinického protokolu. Změříme objem, Na, K, pH, kreatinin a vápník

   Reprodukční testy:

   Subjekty podstoupí hodnocení 1) SHBG a hladiny androgenů: celkový testosteron, androstendion a DHEAS; 2) klinický hyperandrogenismus: hirsutismus modifikovaným Ferriman-Gallweyem a skóre akné; 3) cykličnost menstruace (interval a vzor cyklu); a 4) morfologie vaječníků (počet folikulů a objem vaječníků).

   Hladiny androgenu (krát 0, týdny 16, 32): Dva vzorky séra budou odebrány s odstupem 30 minut. Sérum bude izolováno a rozděleno na alikvoty pro budoucí analýzu androstendionu (A), testosteronu (T), DHEAS, 17-hydroxyprogesteronu (17- OHP) a SHBG.

   Klinický hyperandrogenismus: Přítomnost a rozsah hirsutismu bude stanovena pomocí modifikace Ferriman-Gallweyho (FG) skórovací metody[12], zatímco akné bude hodnoceno podle American Academy of Dermatology. Subjekty budou požádány, aby se vyhnuly jakékoli mechanické léčbě. pro odstranění chloupků po dobu 4 týdnů před základní návštěvou a uvést seznam všech takových ošetření, která se používají během studie, a jejich frekvenci.

   Menstruační cyklika: Frekvence menstruace bude hodnocena jako poměr frekvence menstruace, jak popisuje Elkind-Hirsch [13], takže menstruační příhody jsou normalizovány na normální interval 12 menstruací za rok (MFR=1,0). nebo například ty se 6 cykly za rok by měly MFR 0,5.

   Morfologie vaječníků: Všechny subjekty podstoupí transvaginální ultrazvuk (TVUS), aby se získal počet antrálních folikulů na začátku, 8. a 16. týden. Výzkumník studie zobrazí levou i pravou adnexální oblast ve dvou rovinách a provede měření příčného, ​​podélného a předozadního průměru každého vaječníku pomocí elektronických posuvných měřítek na stroji Shimadzu SDU-450XL s variabilním vaginálním převodníkem 4-8 mHz. . Vyšetření každého adnex zajistí adekvátní příležitost k lokalizaci orgánů. Neschopnost lokalizovat adnexa v této věkové skupině je menší než 1 % (interní údaje). Všechny struktury bez echa ve vaječnících budou považovány za folikuly. Budou počítány folikuly se středním průměrem (dvou rozměrů) mezi 2 a 10 mm. Bude možný výpočet všech folikulů (2-10 mm), stejně jako těch 2-5 mm, protože tato čísla budou zaznamenávána samostatně. Součet mezi dvěma vaječníky (2-10 mm) bude považován za AFC. Objem každého vaječníku se vypočte změřením tří kolmých průměrů a použitím vzorce pro elipsoid: (D x V x Š x π/6). Data budou vložena přímo do skenovatelných datových listů. Vyšetření také určí, zda existují cysty/jiné abnormality, a poskytne snímky, které dokumentují počet a typ abnormalit. Klinické výstrahy budou generovány pro ovariální cysty o průměru větším než 3 cm nebo pevné adnexální masy jakékoli velikosti. Dr. Huddleston bude zodpovědný za předávání informací o klinických výstrahách pacientům a lékařům.

5. Složení těla: Objemy celkové tělesné vody (TBW) a extracelulární vody (ECW) budou stanoveny bioimpedanční spektroskopií (Intermed Inc, Melbourne Australia) na začátku, 16. a 32. týden. Subjekty budou také zváženy při každé návštěvě. Provedeme také měření pasu a boků na začátku, 16. a 32. týdnu.
6. Krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR): Tyto hodnoty budou měřeny při každé návštěvě ráno po 10 minutách odpočinku v sedě pomocí automatického oscilometrického zařízení (Dinamap, Critikon Inc) naprogramovaného tak, aby získal 3 údaje během 3 minut. a poté vypočítá průměrný denní tlak

j. Dotazníky: Účastníci vyplní následující dotazníky podle harmonogramu uvedeného v tabulce 1. Dotazníky se týkají psychologických zkušeností, zdravotního a stravovacího chování a dodržování.