Paleo versus gezonde ADA-diëten voor de behandeling van polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)

Experimenteel ontwerp en methoden Dit is een prospectief, open-label, gerandomiseerd dieetinterventieonderzoek bij volwassen deelnemers met PCOS. Na ondertekening van geïnformeerde toestemmingen wordt de deelnemers gevraagd om gedurende twee weken (inloopperiode) een aanbevolen ADA-dieet te volgen. Deelnemers zullen dan basistesten ondergaan, waaronder: urine- en bloedtesten om de insulineresistentie te evalueren (nuchtere glucose en insuline, 2 uur orale glucosetolerantietest), elektrolyten om de zuur-base-status te beoordelen, het ovariumvolume en gemeten testosteronniveaus om de ernst van PCOS te beoordelen en vragenlijsten over menstruatiefrequentie, eetgewoonten en stress. Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd naar een paleo-dieet met veel fruit en groenten gedurende 4-8 maanden of een standaard door ADA aanbevolen dieet gedurende de eerste 4 maanden, gevolgd door een paleo-dieet gedurende 0-4 maanden. deelname tot slechts 4 maanden of verlenging van deelname tot de volledige 8 maanden, afhankelijk van hun aanhoudende interesse. Alle tests worden herhaald na 4 maanden (overgangspunt) en na voltooiing van de diëten na 8 maanden. De primaire uitkomstvariabelen zijn de frequentie van de menstruatiecyclus en het ovariumvolume, en de secundaire uitkomstmaten zijn metabolische profielen en vragenlijsten over eten/gedrag

Procedures

1. Dieet: Alle deelnemers krijgen in eerste instantie voedingsinformatie over het ADA-dieet voor de "Run In"-periode, inclusief gedrukte ADA-dieetinstructies en advies over de calorie-inname. Het ADA-dieet omvat voedingsmiddelen die uitgesloten zijn in het Paleodieet, zoals granen, peulvruchten en zuivelproducten en zal ook minder kalium bevatten. Alle deelnemers worden geïnstrueerd om tijdens het koken of eten geen zout aan hun eten toe te voegen. Na 2 weken worden de deelnemers gerandomiseerd naar de Paleo Diet-arm of de ADA-dieetarm. Deelnemers aan de Paleo Dieet-arm hebben een "ramp-up"-fase nodig gedurende een week (begin met 1 Paleo-maaltijd per dag, daarna twee, en dan staan ​​alle maaltijden op een menu van het paleolithische type, dat ongeveer een gemiddelde bevat van 142 gram eiwit en 12.200 mg kalium per 3000 kcal. Deelnemers aan de ADA-dieetarm gaan door met het inloopdieet.

   Na 16 weken worden de deelnemers in de ADA-arm overgeschakeld naar de Paleo-arm als zij deelname willen voortzetten. Ze zullen ook een "ramp-up" -fase van 1 week nodig hebben. In onze eerdere onderzoeken hebben we een crossover-effect gezien na één maand van het Paleo- naar het ADA-dieet, maar niet van de ADA naar de Paleo-arm.

   We geven alle deelnemers relevante websites en schriftelijke informatie over hun specifieke dieet, evenals voorbeeldmenu's. We zullen deelnemers aan de Paleo-arm een ​​lijst geven met voedingsmiddelen die ze moeten vermijden (bijv. zuivel, granen, peulvruchten, bewerkte voedingsmiddelen).

   De belangrijkste obstakels voor naleving van poliklinische diëten zijn de kosten, de hoeveelheid tijd die nodig is en onwetendheid over waar specifieke soorten voedsel te krijgen zijn. We geven ze lijsten met verschillende tijden en data van supermarkten en boerenmarkten, we zullen deelnemers adviseren over het maken van partijen voedsel in het weekend en het invriezen ervan, en als ze familie of andere ondersteuning hebben, zullen we proberen ze bij de ondersteuning te betrekken .

2. Toezicht houden op de naleving van het dieet: we zullen de naleving op een aantal manieren controleren.

We hebben vier voedingsstudent-vrijwilligers aangeworven van UC Berkeley, die nauw zullen samenwerken met de deelnemers om hen te helpen de studiediëten aan te passen aan hun dagelijkse leefsituatie. De voedingsstudenten helpen mee met het ontwerpen van de materialen die we de deelnemers geven, en geven ook voedingsadviezen. We werken aan een aantal elektronische en sociale mediamethoden om bij te houden wat onze proefpersonen eten. Deze omvatten:

• Aanvankelijk dagelijkse of bijna dagelijkse contacten gedurende de eerste week van elk dieet, daarna ten minste wekelijkse contacten en daarna ten minste maandelijkse contacten.
• online gegevenssysteem dat voedsel en activiteit controleert (bijv. de USDA supertracker, myfitnesspal, enz.).
• tweets of sms'jes die de proefpersonen vragen om naar een elink te gaan en een paar vragen te beantwoorden, bijvoorbeeld: heb je vandaag granen gegeten? De antwoorden worden gedownload naar een database die kan worden samengesteld om de naleving van het dieet voor elk onderwerp weer te geven.

We zullen ook een beveiligde website ontwikkelen, zodat deelnemers van elke groep met anderen kunnen bespreken welke problemen en oplossingen ze gebruiken.

Als laatste beoordelen we ook de 24-uurs urine op creatinine, natrium en kalium op 0, 16 en 32 weken. Beide diëten zullen hoger zijn in kalium en lager in natrium dan typische Amerikaanse diëten. Hoewel we verwachten dat onze proefpersonen voldoende gemotiveerd zullen zijn om deze diëten te volgen, hebben we uit onze eerdere studies ontdekt dat sommige proefpersonen niet eerlijk waren over wat ze aten, en dit werd weerspiegeld in de 24-uurs urine-uitscheiding van kalium en natrium.

testen:

Monsters worden genomen op tijdstip 0; week 8; week 16; week 24 en week 32. Op al deze tijdstippen verzamelen we serum, plasma en urine voor bankieren. De volgende tests worden op tijd uitgevoerd (tabel 2):

1. CBC, Chemisch profiel; bloedlipiden; cardiovasculaire risicofactoren en inflammatoire cytokines en adipokines (tijd 0, week 16, week 32): Elektrolyten, leverfunctietesten, nuchtere glucose, lipidenpanel en insulineniveaus zullen worden gemeten door Quest Labs. PAI-1 zal worden gemeten met een colorimetrische assay (Chemicon, Temecula, CA). Homocysteïne, fibrinogeen, hsCRP en ICAM-1 zullen worden getest door het UCSF klinische laboratorium met behulp van standaard analytische methoden. Commerciële kits zullen worden gebruikt om nuchtere serum niet-veresterde vetzuren te meten (Wako Diagnostics kit; Richmond Virginia); serum TNF-α, IL-6, adiponectine en leptine (Quantikine HS hooggevoelige ELISA; R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Systemische oxidatieve stress (tijdstip 0, week 16, 32): we gaan 4 serummarkers van oxidatieve stress meten; eiwitcarbonylen (een product van eiwitoxidatie), TBARS (een maat voor lipideperoxidatie), TRAP (een maat voor de totale antioxidantactiviteit) en isoprostanen (gevormd door de peroxidatie van arachidonzuur in lipoproteïnen en membranen). Bloedmonsters worden in nuchtere toestand afgenomen, zowel bij de eerste screening als na de ALA-behandeling. Eiwitcarbonylen, TBARS en TRAP zullen worden uitgevoerd in UC Davis Clinical Laboratories met behulp van standaardtechnieken. Serum 8-isoprostane-F2α zal worden gemeten door KRONOS Science Laboratory, Phoenix Arizona. We zullen ook urinemarkers van oxidatieve stress meten voor en na CRLA-behandeling. Deze omvatten 8-isoprostane-F2α en 8-hydroxyguanosine (een marker van geoxideerd DNA). Deze urinetesten zullen worden uitgevoerd door KRONOS Science Laboratory, Phoenix Arizona en Dr. Jack Roberts, Vanderbilt University.
3. Telomeer beoordeling. De lengte van telomeren, de DNA-kappen aan de uiteinden van chromosomen, komt naar voren als een indicator van stressgerelateerde biologische veroudering: gegevens hebben een versnelde verkorting van telomeren in verband gebracht met verhoogde psychologische stress en stressopwinding [10, 11]Bloed afgenomen door een erkende aderlatingsspecialist (4 ml voor telomeerbeoordeling) bij baseline (0 weken) en 16 weken zal worden getest op telomeerlengte. Monsters worden ingevroren en op droogijs overgebracht naar het Blackburn Laboratory op UCSF, gelegen op 600 16th Street, San Francisco, Californië, door een laboratoriumtechnicus. Assays zullen worden voltooid volgens de methode van de polymerasekettingreactie (PCR).

4. 24 uur urine collecties. collecties volgens klinisch protocol. We meten volume, Na, K, pH, creatinine en calcium

   Reproductieve testen:

   De proefpersonen ondergaan een beoordeling van 1) SHBG- en androgeenspiegels: totaal testosteron, androsteendion en DHEAS; 2) klinisch hyperandrogenisme: hirsutisme door gewijzigde Ferriman-Gallwey- en acnescores; 3) menstruele cycliciteit (cyclusinterval en -patroon); en 4) ovariummorfologie (aantal follikels en ovariumvolume).

   Androgeenspiegels (keer 0, week 16, 32): Er worden twee serummonsters genomen met een tussenpoos van 30 minuten. Serum wordt geïsoleerd en in porties verdeeld voor toekomstige analyse van androsteendion (A), testosteron (T), DHEAS, OHP) en SHBG.

   Klinisch hyperandrogenisme: De aanwezigheid en mate van hirsutisme zal worden bepaald met behulp van een aanpassing van de Ferriman-Gallwey (FG) scoremethode[12], terwijl acne zal worden gescoord volgens de American Academy of Dermatology. Proefpersonen zullen worden verzocht mechanische behandelingen te vermijden voor ontharing gedurende 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek en om alle behandelingen op te sommen die tijdens het onderzoek zijn gebruikt en hun frequentie.

   Menstruele cycliciteit: de menstruatiefrequentie wordt beoordeeld als een menstruele frequentieverhouding zoals beschreven door Elkind-Hirsch [13], zodat menstruatiegebeurtenissen worden genormaliseerd naar het normale interval van 12 menstruaties per jaar (MFR=1,0). of bijvoorbeeld degenen met 6 cycli per jaar zouden een MFR van 0,5 hebben.

   Ovariële morfologie: Alle proefpersonen ondergaan een transvaginale echografie (TVUS) om een ​​telling van de antrale follikels te verkrijgen bij baseline, 8 en 16 weken. De onderzoeksonderzoeker zal zowel de linker als de rechter adnexale gebieden in twee vlakken in beeld brengen en metingen uitvoeren van de transversale, longitudinale en anteroposterieure diameters van elke eierstok met behulp van elektronische schuifmaten op een Shimadzu SDU-450XL-machine met een variabele 4-8 mHz vaginale transducer . Het onderzoek van elke adnexa zorgt voor voldoende gelegenheid om de organen te lokaliseren. Onvermogen om adnexa te lokaliseren in deze leeftijdsgroep is minder dan 1% (interne gegevens). Alle echovrije structuren in de eierstokken worden beschouwd als follikels. Follikels met een gemiddelde diameter (van twee dimensies) tussen 2 en 10 mm worden geteld. Berekening van alle follikels (2-10 mm), evenals die van 2-5 mm, is mogelijk omdat deze aantallen afzonderlijk worden geregistreerd. Het totaal tussen de twee eierstokken (2-10 mm) wordt beschouwd als de AFC. Het volume van elke eierstok wordt berekend door de drie loodrechte diameters te meten en de formule voor een ellipsoïde toe te passen: (L x H x B x π/6). Gegevens worden rechtstreeks op scanbare datasheets ingevoerd. Onderzoek zal ook bepalen of er cysten/andere afwijkingen bestaan ​​en afbeeldingen leveren om het aantal en type afwijkingen te documenteren. Klinische waarschuwingen worden gegenereerd voor ovariumcysten met een diameter groter dan 3 cm of solide adnexale massa's van elke grootte. Dr. Huddleston zal verantwoordelijk zijn voor het doorgeven van informatie over klinische waarschuwingen aan patiënten en artsen.

5. Lichaamssamenstelling: Totale lichaamswater (TBW) en extracellulaire water (ECW) volumes zullen worden bepaald door middel van bio-impedantiespectroscopie (Intermed Inc, Melbourne Australië) bij baseline, 16 en 32 weken. Onderwerpen zullen ook worden gewogen bij elk bezoek. We zullen ook taille- en heupmetingen doen bij baseline, 16 en 32 weken.
6. Bloeddruk (BP) en hartslag (HR): deze worden bij elk bezoek 's ochtends gemeten na 10 minuten rust in zittende positie met behulp van een geautomatiseerd oscillometrisch apparaat (Dinamap, Critikon Inc) dat is geprogrammeerd om binnen 3 minuten 3 metingen te verkrijgen , en berekent vervolgens de gemiddelde dagelijkse druk

j. Vragenlijsten: Deelnemers vullen de volgende vragenlijsten in volgens het schema in tabel 1. Vragenlijsten peilen naar psychologische ervaring, gezondheid en eetgedrag en therapietrouw.