Paleo contro diete sane ADA per il trattamento della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)

Disegno e metodi sperimentali Questo è uno studio di intervento dietetico prospettico, in aperto, randomizzato, condotto su partecipanti adulti con PCOS. Dopo aver firmato i consensi informati, ai partecipanti verrà chiesto di seguire una dieta ADA raccomandata per due settimane (periodo di rodaggio). I partecipanti verranno quindi sottoposti a test di base, tra cui: esami delle urine e del sangue per valutare la resistenza all'insulina (glicemia a digiuno e insulina, test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore), elettroliti per valutare lo stato acido-base, volume ovarico e livelli di testosterone misurati per valutare la gravità della PCOS e questionari su frequenza mestruale, abitudini alimentari e stress. I partecipanti verranno quindi randomizzati a una dieta Paleo ad alto contenuto di frutta e verdura per 4-8 mesi o a una dieta standard raccomandata da ADA per i primi 4 mesi seguita da una dieta Paleo per 0-4 mesi. Tutti i partecipanti avranno la possibilità di limitare la loro partecipazione a soli 4 mesi o estensione della partecipazione a tutti gli 8 mesi a seconda del livello di interesse in corso. Tutti i test verranno ripetuti a 4 mesi (punto di crossover) e al completamento delle diete a 8 mesi. Le variabili di esito primarie sono la frequenza del ciclo mestruale e il volume ovarico, mentre gli esiti secondari includono i profili metabolici e i questionari sull'alimentazione/comportamento

Procedure

1. Dieta: a tutti i partecipanti verranno inizialmente fornite informazioni dietetiche sulla dieta ADA per il periodo "Run In", comprese le istruzioni stampate sulla dieta ADA e consigli sull'apporto calorico. La dieta ADA include alimenti esclusi dalla dieta Paleo, come cereali, legumi e latticini e conterrà anche meno potassio. Tutti i partecipanti saranno istruiti a non aggiungere sale al loro cibo quando cucinano o mangiano. A 2 settimane, i partecipanti verranno randomizzati al braccio Dieta Paleo o al braccio Dieta ADA. I partecipanti al braccio Paleo Diet richiederanno una fase di "accelerazione" per una settimana (iniziare con 1 pasto Paleo al giorno, poi due, e poi tutti i pasti saranno su un menu di tipo Paleolitico, che contiene approssimativamente una media di 142 grammi di proteine ​​e 12.200 mg di potassio per 3000 kcal. I partecipanti al braccio della dieta ADA continueranno con la dieta di rodaggio.

   Dopo 16 settimane, i partecipanti al braccio ADA passeranno al braccio Paleo se desiderano continuare la partecipazione. Richiederanno anche una fase di "accelerazione" per 1 settimana. Nei nostri studi precedenti, abbiamo visto un effetto crossover a un mese dal passaggio dalla dieta Paleo a quella ADA, ma non dall'ADA al braccio Paleo.

   Forniremo a tutti i partecipanti siti Web pertinenti e informazioni scritte sulla loro dieta specifica, nonché menu di esempio. Forniremo ai partecipanti al braccio Paleo un elenco di alimenti da evitare (ad es. Latticini, cereali, legumi, alimenti trasformati).

   I principali ostacoli al rispetto delle diete ambulatoriali includono il costo, la quantità di tempo necessaria e l'ignoranza su dove ottenere specifici tipi di alimenti. Forniremo loro elenchi di orari e date di vari supermercati e mercati degli agricoltori, consiglieremo ai partecipanti come preparare lotti di alimenti nei fine settimana e congelarli e, se hanno famiglie o altro supporto, cercheremo di coinvolgerli nel supporto .

2. Monitoraggio della conformità alimentare: monitoreremo la conformità in diversi modi.

Abbiamo reclutato quattro studenti volontari di nutrizione della UC Berkeley, che lavoreranno a stretto contatto con i partecipanti per aiutarli ad adattare le diete dello studio alle loro situazioni di vita quotidiana. Gli studenti di nutrizione aiuteranno a progettare i materiali che daremo ai partecipanti, oltre a fornire consigli dietetici. Stiamo lavorando su una serie di metodi elettronici e sui social media per tenere traccia di ciò che i nostri soggetti stanno mangiando. Questi includono:

• Contatti inizialmente giornalieri o quasi giornalieri per la prima settimana di ogni dieta, poi contatti almeno settimanali e poi contatti almeno mensili.
• sistema di dati online che monitora il cibo e l'attività (ad esempio, il super tracker dell'USDA, myfitnesspal, ecc.).
• tweet o testi che chiedono ai soggetti di andare a un elink e rispondere ad alcune domande, ad esempio, hai mangiato cereali oggi? Le risposte vengono scaricate in un database che può essere compilato per riflettere la conformità alimentare per ogni soggetto.

Svilupperemo anche un sito Web sicuro in modo che i partecipanti di ciascun gruppo possano discutere con gli altri quali problemi e soluzioni stanno utilizzando.

Infine, valuteremo anche le urine delle 24 ore per creatinina, sodio e potassio a 0, 16 e 32 settimane. Entrambe queste diete saranno più ricche di potassio e più basse di sodio rispetto alle tipiche diete americane. Sebbene ci aspettiamo che i nostri soggetti siano sufficientemente motivati ​​a seguire queste diete, dai nostri studi precedenti abbiamo scoperto che alcuni soggetti non erano onesti su ciò che stavano mangiando, e questo si rifletteva nell'escrezione urinaria di 24 ore di potassio e sodio.

Saggi:

I campioni verranno prelevati al tempo 0; settimana 8; settimana 16; settimana 24 e settimana 32. Raccoglieremo siero, plasma e urina in tutti questi punti temporali per il deposito. Verranno eseguiti di volta in volta i seguenti test (tabella 2):

1. CBC, profilo chimico; lipidi nel sangue; fattori di rischio cardiovascolare e citochine infiammatorie e adipochine (tempo 0, settimana 16, settimana 32): elettroliti, test di funzionalità epatica, glucosio a digiuno, pannello lipidico e livelli di insulina saranno misurati dai laboratori Quest. Il PAI-1 sarà misurato mediante un saggio colorimetrico (Chemicon, Temecula, CA). Omocisteina, fibrinogeno, hsCRP e ICAM-1 saranno analizzati dal laboratorio clinico UCSF utilizzando metodi analitici standard. Verranno utilizzati kit commerciali per misurare gli acidi grassi non esterificati sierici a digiuno (kit Wako Diagnostics; Richmond Virginia); TNF-α, IL-6, adiponectina e leptina sieriche (Quantikine HS high sensitivity ELISA; R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Stress ossidativo sistemico (tempo 0, settimane 16, 32): misureremo 4 marcatori sierici di stress ossidativo; carbonili proteici (un prodotto dell'ossidazione delle proteine), TBARS (una misura della perossidazione lipidica), TRAP (una misura dell'attività antiossidante totale) e isoprostani (formati dalla perossidazione dell'acido arachidonico nelle lipoproteine ​​e nelle membrane). I campioni di sangue verranno prelevati a digiuno sia allo screening iniziale che dopo il trattamento con ALA. Carbonili proteici, TBARS e TRAP saranno eseguiti presso i Laboratori Clinici UC Davis utilizzando tecniche standard. L'8-isoprostano-F2α sierico sarà misurato dal laboratorio KRONOS Science, Phoenix, in Arizona. Misureremo anche i marcatori urinari di stress ossidativo prima e dopo il trattamento con CRLA. Questi includeranno 8-isoprostano-F2α e 8-idrossiguanosina (un marcatore di DNA ossidato). Questi test sulle urine saranno eseguiti dal laboratorio KRONOS Science, Phoenix Arizona e dal Dr Jack Roberts, Vanderbilt University.
3. Valutazione dei telomeri. La lunghezza dei telomeri, i cappucci del DNA alle estremità dei cromosomi, sta emergendo come indicatore dell'invecchiamento biologico correlato allo stress: i dati hanno implicato un accorciamento accelerato dei telomeri nel contesto di un aumento dello stress psicologico e dell'eccitazione da stress [10, 11] un flebotomo autorizzato (4 ml per la valutazione dei telomeri) al basale (0 settimane) e 16 settimane sarà analizzato per la lunghezza dei telomeri. I campioni saranno congelati e trasferiti su ghiaccio secco al Blackburn Laboratory presso UCSF, situato a 600 16th Street, San Francisco, California, da un tecnico di laboratorio. I saggi saranno completati secondo il metodo della reazione a catena della polimerasi (PCR).

4. Raccolta delle urine delle 24 ore. collezioni come da protocollo clinico. Misureremo volume, Na, K, pH, creatinina e calcio

   Test riproduttivi:

   I soggetti saranno sottoposti a valutazione di 1) SHBG e livelli di androgeni: testosterone totale, androstenedione e DHEAS; 2) iperandrogenismo clinico: irsutismo da Ferriman-Gallwey modificato e punteggi dell'acne; 3) ciclicità mestruale (intervallo e andamento del ciclo); e 4) morfologia ovarica (conta dei follicoli e volume ovarico).

   Livelli di androgeni (tempo 0, settimane 16, 32): Saranno ottenuti due campioni di siero a distanza di 30 minuti. Il siero sarà isolato e aliquotato per analisi future di androstenedione (A), testosterone (T), DHEAS, 17 idrossiprogesterone (17- OHP) e SHBG.

   Iperandrogenismo clinico: la presenza e l'estensione dell'irsutismo saranno determinate utilizzando una modifica del metodo di punteggio Ferriman-Gallwey (FG)[12], mentre l'acne sarà valutata secondo l'American Academy of Dermatology. Ai soggetti sarà richiesto di evitare qualsiasi trattamento meccanico per la depilazione per 4 settimane prima della visita di riferimento e per elencare tutti i trattamenti utilizzati durante lo studio e la loro frequenza.

   Ciclicità mestruale: la frequenza mestruale sarà valutata come rapporto di frequenza mestruale come descritto da Elkind-Hirsch [13] in modo che gli eventi mestruali siano normalizzati all'intervallo normale di 12 mestruazioni all'anno (MFR=1.0) o, ad esempio, quelli con 6 cicli all'anno avrebbero un MFR di 0,5.

   Morfologia ovarica: tutti i soggetti saranno sottoposti a ecografia transvaginale (TVUS) per ottenere una conta dei follicoli antrali al basale, 8 e 16 settimane. L'investigatore dello studio immaginerà entrambe le aree annessiali sinistra e destra su due piani ed effettuerà misurazioni dei diametri trasversale, longitudinale e anteroposteriore di ciascuna ovaia utilizzando calibri elettronici su una macchina Shimadzu SDU-450XL con un trasduttore vaginale variabile da 4-8 mHz . L'esame di ogni annesso assicurerà un'adeguata opportunità di localizzare gli organi. L'incapacità di localizzare gli annessi in questa fascia di età è inferiore all'1% (dati interni). Tutte le strutture prive di eco nelle ovaie saranno considerate follicoli. Verranno contati i follicoli con un diametro medio (di due dimensioni) compreso tra 2 e 10 mm. Il calcolo di tutti i follicoli (2-10 mm), così come quelli di 2-5 mm, sarà possibile in quanto questi numeri verranno registrati separatamente. Il totale tra le due ovaie (2-10 mm) sarà considerato l'AFC. Il volume di ciascuna ovaia sarà calcolato misurando i tre diametri perpendicolari e applicando la formula per un ellissoide: (L x H x W x π/6). I dati verranno inseriti direttamente su fogli dati scansionabili. L'esame determinerà anche se esistono cisti/altre anomalie e fornirà immagini per documentare il numero e il tipo di anomalie. Verranno generati avvisi clinici per cisti ovariche di diametro superiore a 3 cm o masse annessiali solide di qualsiasi dimensione. Il dottor Huddleston sarà responsabile della trasmissione delle informazioni sugli allarmi clinici a pazienti e medici.

5. Composizione corporea: i volumi di acqua corporea totale (TBW) e di acqua extracellulare (ECW) saranno determinati mediante spettroscopia di bioimpedenza (Intermed Inc, Melbourne Australia) al basale, 16 e 32 settimane. I soggetti saranno anche pesati ad ogni visita. Effettueremo anche misurazioni della vita e dell'anca al basale, 16 e 32 settimane.
6. Pressione arteriosa (BP) e frequenza cardiaca (FC): verranno misurate ad ogni visita al mattino dopo 10 minuti di riposo in posizione seduta utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico (Dinamap, Critikon Inc) programmato per ottenere 3 letture entro 3 minuti , quindi calcolerà la pressione media giornaliera

j. Questionari: i partecipanti completeranno i seguenti questionari secondo il programma specificato nella Tabella 1. I questionari toccano l'esperienza psicologica, la salute e il comportamento alimentare e l'aderenza.