Paleo versus dietas ADA saludables para el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico (SOP)

Diseño y métodos experimentales Este es un estudio prospectivo, abierto, aleatorizado, de intervención dietética realizado en participantes adultas con SOP. Después de firmar los consentimientos informados, se les pedirá a los participantes que sigan la dieta recomendada por la ADA durante dos semanas (período inicial). Luego, a los participantes se les realizarán pruebas de referencia, que incluyen: análisis de orina y sangre para evaluar la resistencia a la insulina (glucosa e insulina en ayunas, prueba de tolerancia a la glucosa oral de 2 horas), electrolitos para evaluar el estado ácido-base, volumen ovárico y niveles de testosterona medidos para evaluar la gravedad del SOP. , y cuestionarios sobre frecuencia menstrual, hábitos alimentarios y estrés. Luego, los participantes serán asignados al azar a una Paleo Dieta rica en frutas y vegetales durante 4 a 8 meses o a una dieta estándar recomendada por la ADA durante los primeros 4 meses, seguida de Paleo Diet durante 0 a 4 meses. Todos los participantes tendrán la opción de limitar su participación a solo 4 meses o extender la participación a los 8 meses completos dependiendo de su nivel de interés continuo. Todas las pruebas se repetirán a los 4 meses (punto de cruce) y al completar las dietas a los 8 meses. Las variables de resultado primarias son la frecuencia del ciclo menstrual y el volumen ovárico, y los resultados secundarios incluyen perfiles metabólicos y cuestionarios de alimentación/conducta.

Procedimientos

1. Dieta: Inicialmente, a todos los participantes se les dará información dietética sobre la dieta ADA para el período "Run In", incluidas las instrucciones impresas de la dieta ADA y consejos sobre la ingesta calórica. La dieta ADA incluye alimentos que están excluidos en la Dieta Paleo, como cereales, legumbres y productos lácteos y también contendrá menos potasio. Se indicará a todos los participantes que no agreguen sal a sus alimentos cuando cocinen o coman. A las 2 semanas, los participantes serán asignados aleatoriamente al grupo de dieta Paleo o al grupo de dieta ADA. Los participantes en el brazo de la Dieta Paleo requerirán una fase de "aumento" durante una semana (comenzar con 1 comida Paleo por día, luego dos, y luego todas las comidas estarán en un menú de tipo Paleolítico, que contiene aproximadamente un promedio de 142 gramos de proteína y 12.200 mg de potasio por cada 3000 kcal. Los participantes en el brazo de la dieta ADA continuarán con la dieta inicial.

   Después de 16 semanas, los participantes en el brazo ADA se cambiarán al brazo Paleo si desean continuar participando. También requerirán una fase de "arranque" durante 1 semana. En nuestros estudios anteriores, hemos visto un efecto cruzado al mes de pasar de la dieta Paleo a la ADA, pero no del brazo ADA al Paleo.

   Daremos a todos los participantes sitios web pertinentes e información escrita sobre su dieta específica, así como menús de muestra. Les daremos a los participantes en el brazo Paleo una lista de alimentos que deben evitar (por ejemplo, lácteos, granos, legumbres, alimentos procesados).

   Los principales obstáculos para el cumplimiento de las dietas ambulatorias incluyen el costo, la cantidad de tiempo necesario y el desconocimiento sobre dónde obtener tipos específicos de alimentos. Les daremos listas de horarios y fechas de varios supermercados y mercados de agricultores, aconsejaremos a los participantes sobre preparar lotes de alimentos los fines de semana y congelarlos, y si tienen familias u otro tipo de apoyo, trataremos de involucrarlos en el apoyo. .

2. Supervisión del cumplimiento de la dieta: Supervisaremos el cumplimiento de varias formas.

Hemos reclutado a cuatro estudiantes voluntarios de nutrición de UC Berkeley, quienes trabajarán en estrecha colaboración con los participantes para ayudarlos a adaptar las dietas del estudio a sus situaciones de la vida cotidiana. Los alumnos de nutrición ayudarán a diseñar los materiales que entregaremos a los participantes, además de dar consejos dietéticos. Estamos trabajando en una serie de métodos electrónicos y de redes sociales para realizar un seguimiento de lo que comen nuestros sujetos. Éstas incluyen:

• Inicialmente contactos diarios o casi diarios durante la primera semana de cada dieta, luego al menos contactos semanales y luego al menos contactos mensuales.
• sistema de datos en línea que monitorea los alimentos y la actividad (p. ej., el súper rastreador del USDA, myfitnesspal, etc.).
• tweets o textos que piden a los sujetos que vayan a un enlace electrónico y respondan algunas preguntas, por ejemplo, ¿comiste granos hoy? Las respuestas se descargan en una base de datos que se puede compilar para reflejar el cumplimiento dietético de cada sujeto.

También desarrollaremos un sitio web seguro para que los participantes de cada grupo puedan discutir con otros qué problemas y soluciones están utilizando.

Por último, también evaluaremos orinas de 24 horas para creatinina, sodio y potasio a las 0, 16 y 32 semanas. Ambas dietas serán más altas en potasio y más bajas en sodio que las dietas estadounidenses típicas. Aunque esperamos que nuestros sujetos estén lo suficientemente motivados para seguir estas dietas, a partir de nuestros estudios anteriores hemos encontrado que algunos sujetos no eran honestos acerca de lo que estaban comiendo, y esto se reflejó en la excreción de potasio y sodio en la orina de 24 horas.

Ensayos:

Las muestras se extraerán en el tiempo 0; semana 8; semana 16; semana 24 y semana 32. Recolectaremos suero, plasma y orina en todos estos puntos de tiempo para el almacenamiento. Se realizarán las siguientes pruebas en el momento (tabla 2):

1. CBC, perfil químico; lípidos en sangre; factores de riesgo cardiovascular y citocinas y adipocinas inflamatorias (tiempo 0, semana 16, semana 32): Los laboratorios Quest medirán electrolitos, pruebas de función hepática, glucosa en ayunas, panel de lípidos y niveles de insulina. El PAI-1 se medirá mediante un ensayo colorimétrico (Chemicon, Temecula, CA). El laboratorio clínico de la UCSF analizará la homocisteína, el fibrinógeno, la hsCRP y la ICAM-1 utilizando métodos analíticos estándar. Se utilizarán kits comerciales para medir los ácidos grasos no esterificados en suero en ayunas (kit Wako Diagnostics; Richmond Virginia); suero TNF-α, IL-6, adiponectina y leptina (Quantikine HS ELISA de alta sensibilidad; R & D Systems, Minneapolis, MN
2. Estrés oxidativo sistémico (tiempo 0, semanas 16, 32): mediremos 4 marcadores séricos de estrés oxidativo; carbonilos de proteínas (un producto de la oxidación de proteínas), TBARS (una medida de la peroxidación lipídica), TRAP (una medida de la actividad antioxidante total) e isoprostanos (formados a partir de la peroxidación del ácido araquidónico en lipoproteínas y membranas). Las muestras de sangre se extraerán en ayunas tanto en la selección inicial como después del tratamiento con ALA. Los carbonilos de proteínas, TBARS y TRAP se realizarán en los Laboratorios Clínicos de UC Davis empleando técnicas estándar. El 8-isoprostano-F2α en suero será medido por el laboratorio de Ciencias KRONOS, Phoenix, Arizona. También mediremos los marcadores de estrés oxidativo en la orina antes y después del tratamiento con CRLA. Estos incluirán 8-isoprostano-F2α y 8-hidroxi guanosina (un marcador de ADN oxidado). Estos análisis de orina se realizarán en el laboratorio de Ciencias KRONOS, Phoenix Arizona y el Dr. Jack Roberts, Universidad de Vanderbilt.
3. Evaluación de telómeros. La longitud de los telómeros, las tapas de ADN en los extremos de los cromosomas, está emergiendo como un indicador del envejecimiento biológico relacionado con el estrés: los datos han implicado un acortamiento acelerado de los telómeros en el contexto de un aumento del estrés psicológico y la activación del estrés [10, 11] un flebotomista autorizado (4 ml para la evaluación de los telómeros) al inicio (0 semanas) y 16 semanas se analizará para determinar la longitud de los telómeros. Las muestras serán congeladas y transferidas en hielo seco al Laboratorio Blackburn en UCSF, ubicado en 600 16th Street, San Francisco, California, por un técnico de laboratorio. Los ensayos se completarán de acuerdo con el método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

4. Recolecciones de orina de 24 horas. colecciones según protocolo clínico. Mediremos volumen, Na, K, pH, creatinina y calcio

   Pruebas reproductivas:

   Los sujetos se someterán a una evaluación de 1) SHBG y niveles de andrógenos: testosterona total, androstenediona y DHEAS; 2) hiperandrogenismo clínico: hirsutismo por escalas modificadas de Ferriman-Gallwey y acné; 3) ciclicidad menstrual (intervalo y patrón del ciclo); y 4) morfología ovárica (recuento de folículos y volumen ovárico).

   Niveles de andrógenos (tiempos 0, semanas 16, 32): Se obtendrán dos muestras de suero con 30 minutos de diferencia. OHP) y SHBG.

   Hiperandrogenismo clínico: la presencia y el alcance del hirsutismo se determinarán mediante una modificación del método de puntuación de Ferriman-Gallwey (FG)[12], mientras que el acné se calificará de acuerdo con la Academia Estadounidense de Dermatología. Se solicitará a los sujetos que eviten cualquier tratamiento mecánico. para la depilación durante 4 semanas antes de la visita inicial y enumerar todos los tratamientos que se utilizan durante el estudio y su frecuencia.

   Ciclicidad menstrual: la frecuencia menstrual se evaluará como una relación de frecuencia menstrual según lo descrito por Elkind-Hirsch [13] para que los eventos menstruales se normalicen al intervalo normal de 12 menstruaciones por año (MFR = 1,0) o, por ejemplo, aquellos con 6 ciclos por año tendrían un MFR de 0,5.

   Morfología ovárica: Todas las pacientes se someterán a una ecografía transvaginal (TVUS) para obtener un recuento de folículos antrales al inicio del estudio, a las 8 y 16 semanas. El investigador del estudio tomará imágenes de las áreas anexiales izquierda y derecha en dos planos, y realizará mediciones de los diámetros transversal, longitudinal y anteroposterior de cada ovario usando calibradores electrónicos en una máquina Shimadzu SDU-450XL con un transductor vaginal variable de 4-8 mHz. . El examen de cada anexo asegurará una oportunidad adecuada para localizar los órganos. La imposibilidad de localizar anexos en este grupo de edad es inferior al 1% (datos internos). Todas las estructuras sin eco en los ovarios se considerarán folículos. Se contarán los folículos con un diámetro medio (de dos dimensiones) entre 2 y 10 mm. Será posible calcular todos los folículos (2-10 mm), así como los de 2-5 mm, ya que estos números se registrarán por separado. El total entre los dos ovarios (2-10 mm) se considerará AFC. El volumen de cada ovario se calculará midiendo los tres diámetros perpendiculares y aplicando la fórmula de un elipsoide: (L x H x W x π/6). Los datos se ingresarán directamente en hojas de datos escaneables. El examen también determinará si existen quistes u otras anomalías y proporcionará imágenes para documentar la cantidad y el tipo de anomalías. Se generarán alertas clínicas para quistes ováricos de más de 3 cm de diámetro o masas anexiales sólidas de cualquier tamaño. El Dr. Huddleston será responsable de transmitir información sobre alertas clínicas a pacientes y médicos.

5. Composición corporal: los volúmenes de agua corporal total (TBW) y agua extracelular (ECW) se determinarán mediante espectroscopia de bioimpedancia (Intermed Inc, Melbourne, Australia) al inicio del estudio, 16 y 32 semanas. Los sujetos también serán pesados ​​en cada visita. También tomaremos medidas de cintura y cadera al inicio, 16 y 32 semanas.
6. Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC): Se medirán en cada visita por la mañana después de 10 minutos de descanso en posición sentada mediante un dispositivo oscilométrico automatizado (Dinamap, Critikon Inc) programado para obtener 3 lecturas en 3 minutos , y luego calculará la presión diaria promedio

j. Cuestionarios: Los participantes completarán los siguientes cuestionarios según el cronograma especificado en la Tabla 1. Los cuestionarios aprovechan la experiencia psicológica, la salud y el comportamiento alimentario, y la adherencia.