用于复发性 II 级神经胶质瘤的 IDH1 肽疫苗 (RESIST)

签署知情同意书后，受试者将接受标准护理疫苗接种，0.5 mL Td（吸附破伤风和白喉类毒素）肌肉注射到三角肌中，以确保对破伤风抗原有足够的免疫力。

符合条件的受试者将接受 1-2 小时的白细胞分离术（去除白细胞）以进行免疫监测。 在白细胞去除术后 48 小时内，受试者将接受疫苗部位预处理，即在皮内空间（恰好在皮肤表面下）给予单剂量 Td 类毒素（总体积为 0.4 mL 盐水/盐水）右腹股沟区。 预处理将在接受 PEPIDH1M 疫苗前一天进行。 肽疫苗在皮内空间腹股沟下方约 4 英寸的大腿上部区域作为疫苗 #1 接种。随后的疫苗将在第 15 ±3 天（疫苗 #2）和第 29 ±3 天（疫苗 # 3). 每次注射肽疫苗，一半在右腹股沟，一半在左腹股沟。 前 3 次肽疫苗注射将在没有替莫唑胺（标准化疗）的情况下进行。

第 3 次疫苗接种后 7 到 12 天，受试者将接受标准护理手术以切除肿瘤。 将评估肿瘤样本的 IDH1 标记物，并分析可能已进入肿瘤的其他细胞。

根据手术获得的组织，复发时组织学分级稳定的受试者将接受疫苗和替莫唑胺治疗。 在替莫唑胺的每月周期中，受试者将在第 22 天（+ 2 天）接种疫苗，总共接种最多 15 剂疫苗（包括前 3 剂双周疫苗）。 在手术时已转变为更高级别脑肿瘤的患者将按照护理标准和每月疫苗（疫苗#4-6）接受替莫唑胺和放射治疗。 放射治疗完成后，该治疗组中的受试者将在第 22 天（+2 天）每月接受疫苗接种，TMZ 后 RT 周期最多接种 15 种疫苗。

所有不良事件将从同意时收集到研究结束。 研究的治疗阶段将在最后一次疫苗接种后 1 个月结束。 将仅跟踪患者的总生存期、无进展生存期和随后的治疗。

受试者将在以下时间采集血液用于免疫监测和生物标志物测试：在开始疫苗治疗之前（在白细胞去除术就诊时），在手术切除肿瘤之前，在门诊就诊时在手术后开始第一个替莫唑胺周期之前（或放射治疗和替莫唑胺用于那些过渡到更高级别的人），在疫苗 #6 和疫苗治疗结束时（疫苗 #15 后 1 个月或受试者退出研究的时间，以先到者为准）。

根据治疗标准，每 10 周（+/- 4 周）对受试者进行对比增强磁共振成像 (MRI) 成像，同时根据治疗神经肿瘤学家的建议，在使用替莫唑胺期间及之后。 经修订的神经肿瘤学评估 (RANO) 标准将用于评估假性进展和肿瘤进展。 表现出明确进展的受试者将从研究中移除。

作为这些受试者标准护理的一部分，在肿瘤进展时，参与者可能会接受活检或切除术。 由于这不是研究程序，因此将单独获得同意。 如果可能，将要求在杜克大学卫生系统内完成此程序的受试者提供一部分肿瘤样本，以评估免疫细胞浸润、抗原表达和免疫反应的生物标志物。

请注意，数据收集将继续发生在为探索性目标定义的主要和次要结果之外。

具体探索目标涉及描述无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 终点是在初始疫苗治疗后 6 个月仍存活且无疾病进展的患者比例，以及中位 PFS 和中位 OS。

目标将在最后一个科目结束学习后 3 年进行审查。