Vacuna peptídica IDH1 para el glioma recurrente de grado II (RESIST)

Después de que se haya firmado el consentimiento informado, los sujetos se someterán a la vacunación estándar con 0,5 ml de Td (toxoides tetánico y diftérico adsorbidos) por vía intramuscular en el músculo deltoides para garantizar una inmunidad adecuada al antígeno tetánico.

Los sujetos elegibles se someterán a una leucaféresis de 1 a 2 horas (para extraer glóbulos blancos) para el control inmunológico. Dentro de las 48 horas posteriores a la leucaféresis, los sujetos recibirán preacondicionamiento en el lugar de la vacuna como una dosis única de toxoide Td (en un volumen total de 0,4 ml de agua salada/solución salina) administrada en el espacio intradérmico (justo debajo de la superficie de la piel) en el zona de la ingle derecha. El preacondicionamiento se administrará un día antes de recibir la vacuna PEPIDH1M. La vacuna peptídica se administra en la parte superior del muslo aproximadamente 4 pulgadas por debajo de la ingle en el espacio intradérmico como vacuna n.º 1. Las vacunas subsiguientes se administrarán el día 15 ± 3 días (vacuna n.º 2) y el día 29 ± 3 días (vacuna n.º 3). Cada inyección de la vacuna peptídica se administrará la mitad en la ingle derecha y la otra mitad en la ingle izquierda. Las primeras 3 inyecciones de la vacuna peptídica se realizarán sin temozolomida (quimioterapia estándar).

De siete a doce días después de la tercera vacuna, los sujetos se someterán a una cirugía de atención estándar para extirpar el tumor. Las muestras tumorales se evaluarán para los marcadores IDH1 y se analizarán para detectar otras células que puedan haber ingresado al tumor.

Según el tejido obtenido en la cirugía, los sujetos con grado histológico estable en la recurrencia serán tratados con vacuna y temozolomida. Durante los ciclos mensuales de temozolomida, los sujetos recibirán la vacuna el día 22 (+ 2 días) para un máximo de 15 vacunas en total (que incluye las primeras 3 vacunas quincenales). Los pacientes que han hecho la transición a un tumor cerebral de mayor grado en el momento de la cirugía recibirán temozolomida y radioterapia según el estándar de atención y vacunas mensuales (vacunas n.° 4 a 6). Después de completar la radioterapia, los sujetos en este grupo de tratamiento recibirán vacunas mensualmente el día 22 (+2 días) con ciclos posteriores a la RT de TMZ hasta un máximo de 15 vacunas.

Todos los eventos adversos se recopilarán desde el momento del consentimiento hasta que finalice el estudio. La fase de tratamiento del estudio finalizará 1 mes después de la última vacuna. Los pacientes serán seguidos solo para la supervivencia general, la supervivencia libre de progresión y las terapias posteriores a partir de entonces.

Se extraerá sangre de los sujetos para el control inmunitario y las pruebas de biomarcadores en los siguientes momentos: antes de iniciar la terapia con la vacuna (en la visita de leucoféresis), antes de la cirugía para extirpar el tumor, en la visita a la clínica antes de comenzar el primer ciclo de temozolomida después de la cirugía ( o radioterapia y temozolomida para aquellos que hacen la transición a un grado superior), en la vacuna n.° 6 y al final del tratamiento con la vacuna (1 mes después de la vacuna n.° 15 o cuando el sujeto abandona el estudio, lo que ocurra primero).

Se tomarán imágenes de los sujetos con imágenes de resonancia magnética (IRM) mejoradas con contraste de acuerdo con el estándar de atención cada 10 semanas (+/- 4 semanas) mientras toman temozolomida y después, según la recomendación del neurooncólogo tratante. Se utilizarán los criterios de Evaluación revisada en neurooncología (RANO) para evaluar la pseudoprogresión y la progresión del tumor. Los sujetos que demuestren una progresión definitiva serán eliminados del estudio.

Como parte de la atención estándar para estos sujetos, al progresar el tumor, los participantes pueden someterse a una biopsia o resección. Como este no es un procedimiento de investigación, el consentimiento se obtendrá por separado. A los sujetos a los que se les realiza este procedimiento dentro del Sistema de Salud de la Universidad de Duke se les pedirá una parte de la muestra del tumor, si es posible, para evaluar la infiltración de células inmunológicas, la expresión de antígenos y los biomarcadores de la respuesta inmunológica.

Tenga en cuenta que la recopilación de datos continuará ocurriendo fuera de los resultados primarios y secundarios definidos para los objetivos exploratorios.

El objetivo exploratorio específico consiste en describir la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG). El criterio de valoración es la proporción de pacientes vivos sin progresión de la enfermedad 6 meses después del tratamiento inicial con la vacuna, y tanto la mediana de SLP como la mediana de SG.

El objetivo se revisará a los 3 años de la salida del último sujeto del estudio.