Пептидная вакцина IDH1 для лечения рецидивирующей глиомы II степени (RESIST)
Пациенты с IDH1-положительной рецидивирующей глиомой II степени, включенные в исследование безопасности и иммуногенности опухолеспецифической пептидной вакцины
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
После подписания информированного согласия субъекты проходят стандартную вакцинацию с 0,5 мл Td (адсорбированные столбнячный и дифтерийный анатоксины) внутримышечно в дельтовидную мышцу, чтобы обеспечить адекватный иммунитет к антигену столбняка.
Подходящие субъекты пройдут 1-2-часовой лейкаферез (для удаления лейкоцитов) для иммунного мониторинга. В течение 48 часов после лейкафереза субъекты получат предварительное кондиционирование места вакцинации в виде однократной дозы анатоксина Td (в общем объеме 0,4 мл соленой воды/физиологического раствора), введенного внутрикожно (непосредственно под поверхность кожи) к правая паховая область. Предварительное кондиционирование будет проводиться за один день до введения вакцины PEPIDH1M. Пептидную вакцину вводят в область верхней части бедра примерно на 4 дюйма ниже паха во внутрикожное пространство в качестве вакцины № 1. Последующие вакцины будут вводить на 15-й день ±3 дня (вакцина №2) и на 29-й день ±3 дня (вакцина №1). 3). Каждая инъекция пептидной вакцины будет проводиться наполовину в правый пах и наполовину в левый пах. Первые 3 инъекции пептидной вакцины будут проводиться без темозоломида (стандартная химиотерапия).
Через семь-двенадцать дней после третьей вакцины испытуемым будет проведена стандартная хирургическая операция по удалению опухоли. Образцы опухоли будут оцениваться на наличие маркеров IDH1 и анализироваться на наличие других клеток, которые могли проникнуть в опухоль.
На основании ткани, полученной во время операции, субъектов со стабильной гистологической степенью при рецидиве затем будут лечить вакциной и темозоломидом. Во время месячных циклов темозоломида субъекты будут получать вакцину на 22-й день (+ 2 дня) максимум из 15 общих вакцин (включая первые 3 вакцины раз в две недели). Пациенты, у которых во время операции развилась опухоль головного мозга более высокой степени, будут получать темозоломид и лучевую терапию в соответствии со стандартом лечения и ежемесячно вакцинироваться (вакцины № 4–6). После завершения лучевой терапии субъекты в этой группе лечения будут получать вакцины ежемесячно на 22-й день (+2 дня) с циклами ТМЗ после РТ до максимум 15 вакцин.
Все нежелательные явления будут собираться с момента получения согласия до окончания исследования. Фаза лечения в исследовании заканчивается через 1 месяц после последней вакцинации. Пациенты будут наблюдаться только в отношении общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и последующего лечения.
У субъектов будет собираться кровь для иммунного мониторинга и тестирования биомаркеров в следующие периоды времени: до начала вакцинотерапии (во время посещения лейкафереза), до операции по удалению опухоли, при посещении клиники до начала первого цикла темозоломида после операции ( или лучевая терапия и темозоломид для тех, кто переходит на более высокий уровень), при вакцинации № 6 и в конце лечения вакциной (через 1 месяц после вакцины № 15 или когда субъект прекращает исследование, в зависимости от того, что наступит раньше).
Субъекты будут проходить магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастным усилением в соответствии со стандартом лечения каждые 10 недель (+/- 4 недели) во время приема темозоломида и после этого по рекомендации лечащего нейроонколога. Критерии пересмотренной оценки нейроонкологии (RANO) будут использоваться для оценки псевдопрогрессии и опухолевой прогрессии. Субъекты, демонстрирующие окончательное прогрессирование, будут исключены из исследования.
В рамках стандартного ухода за этими субъектами при прогрессировании опухоли участники могут пройти биопсию или резекцию. Поскольку это не исследовательская процедура, согласие будет получено отдельно. Субъектам, прошедшим эту процедуру в рамках системы здравоохранения Университета Дьюка, будет предложено получить часть образца опухоли, если это возможно, для оценки инфильтрации иммунологических клеток, экспрессии антигена и биомаркеров иммунологического ответа.
Обратите внимание, что сбор данных будет продолжаться вне определенных первичных и вторичных результатов для исследовательских целей.
Конкретная исследовательская цель включает описание выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ). Конечная точка представляет собой долю пациентов, живущих без прогрессирования заболевания через 6 месяцев после начальной вакцинации, а также медиану ВБП и медиану ОВ.
Цель будет пересмотрена через 3 года после того, как последний предмет прекратил изучение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Экспрессия IDH1R132H в первичной опухоли
- Рентгенологически и/или клинически прогрессирующая и операбельная глиома II степени.
- Подписанное информированное согласие.
- Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 48 часов до лейкафереза)
- Женщины, способные к деторождению, и участники-мужчины должны дать согласие на применение адекватной контрацепции.
- Карновский рабочий статус (KPS) ≥ 70.
Полный анализ крови (CBC)/дифференциальный анализ с адекватной функцией костного мозга, как определено ниже, в течение 2 недель после зачисления:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3.
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3.
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл. (Примечание: допустимо использование переливания крови или других вмешательств для достижения уровня Hgb ≥ 10 г/дл.)
Адекватная функция почек, как определено ниже, в течение 2 недель после включения:
- Азот мочевины крови (АМК) ≤ 25 мг/дл.
- Креатинин ≤ 1,7 мг/дл.
Адекватная функция печени, как определено ниже, в течение 2 недель после регистрации:
- Билирубин ≤ 2,0 мг/дл.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x нормальный диапазон.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x нормальный диапазон
Критерий исключения:
- Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 3 лет. (Например, допустима карцинома in situ груди, полости рта и шейки матки.)
- Метастазы обнаруживаются ниже намета или за пределами свода черепа.
Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:
- Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации.
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
- Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
- Беременные или кормящие женщины из-за возможного неблагоприятного воздействия исследуемого препарата на развивающийся плод или младенца.
- Предшествующая аллергическая реакция на темозоломид.
- Пациенты, получавшие лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до включения в исследование или во время участия в исследовании.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к GM-CSF, продуктам, полученным из дрожжей, или любому компоненту Leukine®.
- Аллергия или гиперчувствительность к противостолбнячной вакцине или любому компоненту противостолбнячной вакцины.
- Невозможно пройти МРТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцина PEPIDH1M
Вакцина PEPIDH1M состоит из пептида, который охватывает мутантную область IDH1R132H (изоцитратдегидрогеназа 1).
Пептид вводят с GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), смешанным с Montanide ISA 51.
|
Вакцина PEPIDH1M состоит из 500 мкг 25-аминокислотного пептида, вводимого внутрикожно с 150 мкг GM-CSF, смешанного 1:1 с Montanide ISA 51.
Пептидную вакцину вводят в паховую область примерно на 10 см ниже паховой связки.
После подписания согласия все субъекты будут подвергаться стандартной вакцинации с использованием 0,5 мл Td (адсорбированные столбнячный и дифтерийный анатоксины) внутримышечно (в/м) в дельтовидную мышцу для обеспечения адекватного иммунитета к столбнячному антигену.
В течение 48 часов после лейкафереза субъекты получат предварительное кондиционирование места вакцинации в виде однократной дозы анатоксина Td (1 флокуляционная единица, Lf, в общем объеме 0,4 мл физиологического раствора), введенного внутрикожно в правую сторону паха за день до к получению первой вакцины PEPIDH1M.
Другие имена:
Субъектов лечат темозоломидом (ТМЗ) в целевой дозе 50-100 мг/м2/сут в течение 21 дня каждые 28 дней до 12 циклов.
Субъекты, у которых во время операции развилась опухоль головного мозга более высокой степени, будут получать ТМЗ и лучевую терапию в соответствии со стандартом лечения до начала циклов ТМЗ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с неприемлемой токсичностью
Временное ограничение: Дата согласия через 2 месяца после последней вакцинации
|
Процент пациентов, которые испытывают неприемлемую токсичность, определяемую как любая токсичность 3-й степени, по крайней мере, возможно, связанная с вакциной (или вакциной + TMZ и/или RT), которая не проходит до исходного уровня в течение 3 недель, любые реакции гиперчувствительности 3-й степени, требующие стероидов, любая токсичность 4 степени, включая неврологические явления, не связанные с прогрессированием заболевания, или любое опасное для жизни событие, не связанное с сопутствующим лечением, сопутствующим заболеванием или прогрессированием заболевания.
|
Дата согласия через 2 месяца после последней вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с положительным ответом на вакцину после 3 послеоперационных вакцин, измеренный с помощью IFNγ ELIspot
Временное ограничение: От момента фереза №1, за один день до введения первой дозы вакцины перед операцией, до момента третьей послеоперационной вакцинации, ожидаемый средний срок составляет 24 недели после начала исследования.
|
Оцените иммуногенность вакцины PEPIDH1M с адъювантом TMZ с помощью ELISpot.
Это будет сделано путем нахождения разницы между количеством SFC после трех послеоперационных вакцин и количеством SFC на исходном уровне для каждого поддающегося оценке субъекта.
Иммуногенность затем суммируют как процент поддающихся оценке субъектов, у которых наблюдается положительный ответ на вакцину после трех послеоперационных вакцин.
Ответ будет считаться положительным, если разница в измерении SFC превышает 20 SFC на 10^6 лимфоцитов после определения уровня обнаружения в IDH ELISpot.
|
От момента фереза №1, за один день до введения первой дозы вакцины перед операцией, до момента третьей послеоперационной вакцинации, ожидаемый средний срок составляет 24 недели после начала исследования.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Katherine Peters, M.D., Ph.D., Duke University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования
- Повторение
- Новообразования головного мозга
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00054746
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .