Peptidová vakcína IDH1 pro recidivující gliom II. stupně (RESIST)

Po podepsání informovaného souhlasu podstoupí subjekty standardní vakcinaci 0,5 ml Td (adsorbované tetanové a difterické toxoidy) intramuskulárně do deltového svalu, aby byla zajištěna adekvátní imunita proti tetanovému antigenu.

Vhodní jedinci podstoupí 1-2 hodinovou leukaferézu (k odstranění bílých krvinek) za účelem imunitního monitorování. Do 48 hodin po leukaferéze dostanou subjekty předkondicionování místa vakcíny jako jednu dávku toxoidu Td (v celkovém objemu 0,4 ml slané vody/fyziologického roztoku) podané do intradermálního prostoru (těsně pod povrch kůže) na oblast pravého třísla. Předkondicionování bude provedeno jeden den před podáním vakcíny PEPIDH1M. Peptidová vakcína se aplikuje do oblasti horního stehna přibližně 4 palce pod tříslem v intradermálním prostoru jako vakcína č. 1. Následné vakcíny budou podávány v den 15 ± 3 dny (vakcína č. 2) a den 29 ± 3 dny (vakcína č. 3). Každá injekce peptidové vakcíny bude podána polovina do pravého třísla a polovina do levého třísla. První 3 injekce peptidové vakcíny proběhnou bez temozolomidu (standardní chemoterapie).

Sedm až dvanáct dní po 3. vakcíně podstoupí subjekty standardní chirurgický zákrok k odstranění nádoru. Vzorky nádoru budou hodnoceny na markery IDH1 a analyzovány na další buňky, které mohly vstoupit do nádoru.

Na základě tkáně získané při operaci pak budou jedinci se stabilním histologickým stupněm při recidivě léčeni vakcínou a temozolomidem. Během měsíčních cyklů temozolomidu dostanou subjekty vakcínu 22. den (+ 2 dny) pro maximálně 15 vakcín celkem (což zahrnuje první 3 vakcíny podávané jednou za dva týdny). Pacienti, kteří v době operace přešli na mozkový nádor vyššího stupně, dostanou temozolomid a radiační terapii v rámci standardní péče a měsíční vakcíny (vakcíny č. 4-6). Po dokončení radiační terapie budou subjekty v této léčebné skupině dostávat vakcíny měsíčně v den 22 (+2 dny) s cykly TMZ po RT až do maximálního počtu 15 vakcín.

Všechny nežádoucí příhody budou shromažďovány od doby udělení souhlasu až do ukončení studie. Léčebná fáze studie skončí 1 měsíc po poslední vakcíně. Pacienti budou sledováni pouze z hlediska celkového přežití, přežití bez progrese a následných terapií.

Subjektům bude odebrána krev pro imunitní monitorování a testování biomarkerů během následujících časů: před zahájením vakcinační terapie (při návštěvě leukaferézy), před chirurgickým zákrokem k odstranění nádoru, při klinické návštěvě před zahájením prvního cyklu temozolomidu po operaci ( nebo radiační terapii a temozolomid pro ty, kteří přecházejí do vyššího stupně), při vakcíně č. 6 a na konci léčby vakcínou (1 měsíc po vakcíně č. 15 nebo v době, kdy subjekt opustí studii, podle toho, co nastane dříve).

Subjekty budou zobrazovány pomocí kontrastní magnetické rezonance (MRI) podle standardní péče každých 10 týdnů (+/- 4 týdny) během léčby temozolomidem a poté podle doporučení ošetřujícího neuroonkologa. Pro hodnocení pseudoprogrese a progrese nádoru budou použita kritéria Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO). Subjekty prokazující definitivní progresi budou ze studie vyřazeny.

V rámci standardní péče o tyto subjekty mohou účastníci při progresi nádoru podstoupit biopsii nebo resekci. Protože se nejedná o výzkumný postup, souhlas bude získán samostatně. Subjekty, které podstoupí tento postup v rámci zdravotnického systému Duke University, budou požádány, aby měly část vzorku nádoru, pokud je to možné, k posouzení imunologické buněčné infiltrace, exprese antigenu a biomarkerů pro imunologickou odpověď.

Vezměte prosím na vědomí, že sběr dat bude i nadále probíhat mimo definované primární a sekundární výsledky pro průzkumné cíle.

Specifický explorativní cíl zahrnuje popis přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS). Konečným bodem je podíl pacientů žijících bez progrese onemocnění 6 měsíců po počáteční vakcinační léčbě a jak medián PFS, tak medián OS.

Cíl bude přezkoumán 3 roky poté, co poslední subjekt ukončil studium.