IDH1 peptidvaccine for recidiverende grad II gliom (RESIST)

Efter at informeret samtykke er blevet underskrevet, vil forsøgspersonerne gennemgå standardbehandlingsvaccination med 0,5 ml Td (stivkrampe- og difteritoksoider adsorberet) intramuskulært i deltamusklen for at sikre tilstrækkelig immunitet over for tetanus-antigenet.

Kvalificerede forsøgspersoner vil gennemgå en 1-2 timers leukaferese (for at fjerne hvide blodlegemer) til immunovervågning. Inden for 48 timer efter leukaferese vil forsøgspersoner modtage prækonditionering af vaccinestedet som en enkelt dosis Td-toksoid (i et samlet volumen på 0,4 ml saltvand/saltvand) givet i det intradermale rum (lige under overfladen af ​​huden) til højre lyskeområde. Prækonditioneringen vil blive administreret en dag før modtagelse af PEPIDH1M-vaccine. Peptidvaccinen indgives i det øvre lårområde ca. 4 tommer under lysken i det intradermale rum som vaccine #1. Efterfølgende vacciner vil blive givet på dag 15 ±3 dage (vaccine #2) og dag 29 ±3 dage (vaccine # 3). Hver injektion af peptidvaccinen gives halvdelen i højre lyske og halvdelen på venstre lyske. De første 3 peptidvaccine injektioner vil ske uden temozolomid (standardbehandling kemoterapi).

Syv til tolv dage efter den 3. vaccine vil forsøgspersonerne have en standardoperation for at fjerne tumoren. Tumorprøver vil blive evalueret for IDH1-markørerne og analyseret for andre celler, der kan være kommet ind i tumoren.

Baseret på vævet opnået ved operationen vil forsøgspersoner med stabil histologisk karakter ved recidiv derefter blive behandlet med vaccine og temozolomid. Under månedlige cyklusser med temozolomid vil forsøgspersoner modtage vaccinen på dag 22 (+ 2 dage) for maksimalt 15 vacciner i alt (hvilket inkluderer de første 3 vacciner hver anden uge). Patienter, der er gået over til en hjernetumor af højere grad på operationstidspunktet, vil modtage temozolomid og strålebehandling efter standardbehandling og månedlige vacciner (vacciner #4-6). Efter afslutning af strålebehandling vil forsøgspersoner i denne behandlingsgruppe modtage vacciner månedligt på dag 22 (+2 dage) med post-RT cyklusser af TMZ til maksimalt 15 vacciner.

Alle uønskede hændelser vil blive indsamlet fra tidspunktet for samtykke, indtil undersøgelsen stopper. Studiets behandlingsfase afsluttes 1 måned efter sidste vaccine. Patienter vil kun blive fulgt for generel overlevelse, progressionsfri overlevelse og efterfølgende behandlinger derefter.

Forsøgspersoner vil få opsamlet blod til immunmonitorering og biomarkørtest på følgende tidspunkter: før påbegyndelse af vaccinebehandling (ved leukaferesebesøget), før operation for at fjerne tumoren, ved klinikbesøg før start af første cyklus med temozolomid efter operationen ( eller strålebehandling og temozolomid til dem, der går over til højere grad), ved vaccine nr. 6 og ved afslutning af vaccinebehandling (1 måned efter vaccine nr. 15 eller tidspunkt, hvor forsøgspersonen forlader studiet, alt efter hvad der kommer først).

Forsøgspersoner vil blive afbildet med kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til standardbehandling hver 10. uge (+/- 4 uger), mens de er på temozolomid og efterfølgende, i henhold til den behandlende neuro-onkologens anbefaling. Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier vil blive brugt til vurdering af pseudoprogression og tumorprogression. Forsøgspersoner, der viser definitiv progression, vil blive fjernet fra undersøgelsen.

Som en del af standardbehandlingen for disse forsøgspersoner kan deltagerne efter tumorprogression gennemgå biopsi eller resektion. Da dette ikke er en forskningsprocedure, indhentes samtykke særskilt. Forsøgspersoner, der får denne procedure udført i Duke University Health System, vil blive bedt om at få en del af tumorprøven, hvis det er muligt, for at vurdere immunologisk celleinfiltration, antigenekspression og biomarkører for immunologisk respons.

Bemærk venligst, at dataindsamlingen fortsat vil finde sted uden for de definerede primære og sekundære resultater for udforskende mål.

Det specifikke eksplorative mål involverer at beskrive den progressionsfrie overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS). Endpointet er andelen af ​​patienter, der lever uden sygdomsprogression 6 måneder efter indledende vaccinebehandling, og både median PFS og median OS.

Målet vil blive revideret 3 år efter, at det sidste emne forlod studiet.